嵌合体的伦理问题

邱仁宗

最近美国政府封杀了斯坦福大学的一项向小鼠大脑植入人类神经细胞的研究，引起了国际学界和公众的关注。

这项研究是当前干细胞研究前沿的一个重要方面，涉及到一个机体拥有两种不同物种的细胞或组织，这种生物称为嵌合体。这种嵌合体研究引起许多新颖的伦理问题，激发了对这类研究应该采取什么行动的伦理争论。

孙悟空也是嵌合体

让我们先考查一些案例。

1997年，上海组织工程与开发中心主任曹谊林等人在《整形再造外科》杂志上发表了他们的研究成果，他们让小鼠背皮肤下生长出人的外耳(这只轰动一时的老鼠被大众俗称为“人耳鼠”)。这项研究对外耳受伤的病人极有意义，但被西方一些人因反感的理由加以拒绝。

2003年8月上海第二医科大学沈惠贞教授在《细胞研究》发表文章报告说，他们成功地将人类皮肤细胞与新西兰兔子卵融合，创造了400个胚胎，这是第一个以人类为主的嵌合体胚胎，目的是从中引出胚胎干细胞。发表以前她曾向《科学》《美国科学院院刊》等世界顶级刊物投稿，但被拒绝刊登。有些人反对这类研究，认为这跨越了物种之间的界限。

这两个例子都涉及嵌合体研究。嵌合体一词的英语词是chimera，源于希腊神话，是指狮子头、山羊身和蛇尾的雌性怪物。有关嵌合体的神话在各个文化中都有，我国的《西游记》记述了作者想像的各种各样的嵌合体，例如猪八戒、牛魔王等。其实孙悟空也应该是嵌合体，即人脑猴身的嵌合体。

科学上的嵌合体概念则是，任何由两个或两个以上遗传上不同的组织组成的机体及人工产生的具有不同物种组织的机体等。在科学上嵌合体可以是任何不同物种的混合，包括动物与植物、人与植物、动物与动物等。但目前引起关注的是动物与人的嵌合体。

嵌合体与杂合体(hybrid)有区别。杂合体是由来自不同的物种的两个配子形成一个合子。一个杂合体的所有细胞来源于这一个合子。例如骡子是驴的精子与马的卵结合创造的一个杂合体，而不是嵌合体。

特殊动物模型引出特殊问题

为什么要创造嵌合体呢?在科学上创造嵌合体的理由，第一是为了建立动物模型。例如世界上首次克隆牛的华裔美籍科学家杨向中创造了兔子的人类心脏病模型，可以表达人类引致心脏病的基因，而原来用大鼠建立的模型，不能表达人的基因，用大鼠模型试验的药物对人无用。

二是为了进行干细胞研究。干细胞移植到病人体内后如何行为?它们如何分化、移动和形成新组织?在人身上试验不道德，应首先在动物身上研究。哈佛大学的研究组将人类神经祖细胞注射人胎儿猴看它们与猴的脑细胞如何一起生长、移动和分化。

将人类干细胞注射入动物体内，引起两方面的问题。一是在生殖方面，如果将人胚细胞注射入动物胎儿，尤其在很早期，它们很可能移动到发育机体的生殖系产生人类的精子和卵。如果这两个嵌合体交配，一个人类精子使—个人类卵受精，结果在一个动物子宫生长出一个人类胚胎。如果这种动物(例如嵌合体小鼠)产生的人类精子和卵，用体外受精方法产生一个孩子，他或她的父母是一对小鼠?这对孩子将是非常尴尬的。

二是在脑方面。如果Weissman设想的有100％人类神经细胞的小鼠有一天站起来说：“嗨，我是米老鼠!”那时我们对它该怎么办?这种可能似乎不大。理由是意识肯定不发生在细胞层次，鼠脑又不到人脑大小的千分之一。但如果将人类干细胞注射人黑猩猩胚胎内，拥有100％人类神经细胞的黑猩猩是否会发育生长出具有某种人性的功能，就很难说了。

禁止嵌合体研究，理由不充分

那么我们应该怎样对待这些研究呢?是应该禁止这些研究呢?还是对它们进行适当管理呢?这里提出了两类哲学问题。

一是我们称之为“本体论”问题，即这种既有人的组织又有动物组织的嵌合体，到底是什么?也许我们可以这样说，它肯定不完全是人，也不完全是动物，它既有一定成分的人类特性，又有一定成分的动物特性。

这样就必须解决一个问题：一个生物是否可以有双重本性?骡子虽然不是嵌合体，而是杂合体，但它确实具有双重本性：马和驴的本性。这说明一个有机体是可以具有双重本性的。

二是伦理问题。有一些人反对嵌合体研究，提出很多理由。但实际上，他们的理由是站不住脚的：

嵌合体引起部分人反感，令人厌恶，因此认为应该加以禁止。令人反感、厌恶不是反对某一行动的伦理论据。

嵌合体不自然。但当今世界纯粹自然的东西已经不多了。自然或不自然不是划分我们应该做与不应该做或禁止做的界限。

嵌合体跨越物种界线。物种界线本身不是固定不变的，否则就没有进化了，物种界限本身也不构成区分我们应该做什么与我们不应该做什么的标准。

嵌合体有损于人类尊严。有人提出，如果在动物脑内注射人类神经祖细胞，将动物神经细胞排除出去，那么就有可能发育出人的认知能力，这种认知能力就是“人性”，具有人的尊严。那么让具有人的尊严的认知能力束缚在动物脑内和动物身体内是有损人类尊严的。这一论点是值得商榷的。虽然进行这类研究需要规范，但这里并不存在有损人类尊严问题。人类尊严的前提是有一个属于人类的人存在。同样，“人的认知能力”也不是有一大堆人类神经细胞就能产生的，这种能力是人脑与人体、自然和社会环境相互作用的产物。因此，这里既没有人的认知能力，也就没有人的尊严问题。

根据上述，没有充分的理由禁止嵌合体研究，而应该进行合适的管理，使之既能为人类造福和推进科学知识，又能防止伤害当事人的不良事件发生。

管理的基本原则：不伤害

对嵌合体研究进行合适管理的主要伦理学根据是“不伤害”的基本原则或基本规范。嵌合体研究目前是起初阶段，技术尚不成熟，应该尽可能防止对嵌合体本身以及人类造成伤害。

鉴于这个理由，正确的做法不是禁止这种嵌合体研究，而是设立一些规定。例如：进行嵌合体研究的条件是：如果不进行嵌合体研究、用其他方法不能获得为理解和治疗人类疾病所必要的知识：在将人类神经细胞注射人动物脑中的研究进行以前，先进行动物试验，例如将猿的神经祖细胞或胚胎干细胞注入小鼠进行研究：将人类神经细胞注射人动物脑中，总量应有所控制，如果嵌合体研究有可能对嵌合体产生伤害或伤及他人，应立即停止研究：禁止将全能人类胚胎干细胞引入处于早期发育阶段的动物；暂时不要将人类胚胎干细胞移植到猿类大脑内，在任何情况下不应该让两个嵌合体繁殖，也不能将嵌合体产生的配子受精：嵌合体研究要有准入制度，对嵌合体研究要由伦理委员会进行科学和伦理的审查等。

鉴于目前干细胞研究的进展状况，建议适当修改我国有关条例。《人类辅助生殖技术规范》(2003年7月10日)规定，“禁止开展人类嵌合体胚胎试验研究”。《人胚胎干细胞研究伦理指导原则》(2003年12月)未提及嵌合体问题。应该允许在不同动物物种嵌合体实验研究基础上，进行人类与动物嵌合体研究，但物种亲缘关系要远，注射的人类干细胞要少，如有较大风险及早终止实验等。