纳洛酮与小剂量甘露醇联合治疗肺性脑病３０例疗效观察

玉开战

【摘要】 目的 探讨纳络酮与小剂量甘露醇联合治疗COPD并发肺性脑病的疗效。方法 将确诊为COPD并发肺性脑病的55例患者，随机分为治疗组（用纳洛酮+甘露醇治疗）30例和对照组（用常规方法治疗）25例，观察治疗前后患者临床症状改善变化情况以评定疗效。结果 治疗组总有效率为86．7%,对照组为64．0%,两组比较差异有统计学意义(P<0．05)，在治疗过程中无不良反应发生。结论 纳洛酮与小剂量甘露醇治疗早期肺性脑病疗效确切、安全。

【关键词】甘露醇;纳洛酮;肺性脑病

肺性脑病是慢性阻塞性肺疾病（COPD）的严重并发症，表现为一系列神经、精神症状、病死率高。本科室于2003年8月至2008年8月应用纳络酮与小剂量甘露醇联合治疗CDPD并发肺性脑病30例，疗效显著，现总结如下。

1 临床资料

1．1 一般资料 2003年8月至2008年8月我科收治COPD并发肺性脑病55例患者，符合CDPD并发肺性脑病的临床诊断标准^[1]。将其分为两组，治疗组30例，男19例，女11例，年龄55~80岁，平均65岁;其中嗜睡伴神志不清者14例，浅昏迷者11例，深昏迷者5例。对照组25例，男16例，女9例;年龄56~78岁，平均67岁;其中嗜睡伴神志不清者11例，浅昏迷者9例，深昏迷者5例。两组病例在年龄、性别、病程方面无明显差异，具有可比性。

1．2 治疗方法 两组均给予常规综合治疗，包括吸氧、抗炎、平喘、使用呼吸兴奋剂及纠正酸碱失衡等，必要时强心利尿。治疗组在常规治疗的基础上加用纳洛酮0．8 mg+0．9%生理盐水20 ml，静脉推注，再用0．9%生理盐水250 mL+纳洛酮2~4 mg/d静脉滴注，甘露醇125 ml静脉滴注，间隔8 h 可重复使用1 次，治疗时间平均3~5 d。

1．3 疗效评定标准 显效:24 h意识明显好转，神经及精神症状基本消失，低氧血症及高碳酸血症基本纠正；有效:24~48 h意识清醒，神经及精神症状好转，低氧血症及高碳酸血症由重明显减轻；无效或死亡:48 h后意识及神经、精神症状无明显改善，病情进一步加重，最终死于呼吸衰竭。

2 结果

经治疗后，两组在咳、痰、喘症状，意识状态及动脉血气分析等方面均有不同程度的改善，治疗组30例中显效23 例，有效3 例，无效或死亡4 例，总有效率为86．7%；对照组25 例中显效12 例，有效4 例，无效或死亡9 例，总有效率64．0%，治疗组总有效率明显高于对照组（χ²=3．882，P<0．05），且无不良反应发生。治疗组显效及有效的病例中，意识转变为清楚的时间平均为14．8 h，对照组显效及有效的病例中意识状态改善时间为37．1 h，经统计学处理，两组意识障碍改善时间比较,差异有统计学意义（P<0．01）。

3 讨论

肺性脑病是COPD的严重并发症，病死率高，早期诊断和治疗是降低病死率的关键。肺性脑病的主要病理生理改变是由于严重缺氧和二氧化碳潴留，血管通透性增加，引起脑细胞水肿及脑间质水肿，导致一系列神经、精神症状。因此，除了给予控制肺部感染、氧疗和改善通气，纠正电解质紊乱和酸碱平衡等综合治疗措施外，还应采取甘露醇脱水治疗。临床研究已证实，在机体发生Ⅱ型呼吸衰竭时，体内的β-内啡肽含量明显升高^[2]，β-内啡肽系内源性吗啡样物质，主要来源于下丘脑和垂体，β-内啡肽能抑制呼吸中枢，减少呼吸运动，使呼吸动力进一步减弱，导致呼吸困难，每分钟通气量下降，使低氧及高碳酸血症更趋严重，形成恶性循环^[3]，严重的肺性脑病最终可导致多脏器功能衰竭而死亡，故病死率较高。纳洛酮是吗啡样物质的特异性拮抗剂，其与吗啡受体的亲和力比β-内啡肽强，能竞争性阻止并取代β-内啡肽类物质与受体结合，从而阻断β-内啡肽类吗啡样物质的作用，对呼吸抑制起到一个反转作用^[4]，从而兴奋呼吸，尚有减少肺间质水分积聚的作用，大剂量时对减轻肺的分流有效^[5]，对于并发肺性脑病的患者有明显改善呼吸紊乱的疗效，所以能改善肺通气功能，从而达到改善呼吸衰竭的作用。另外，纳络酮还可降低全血黏度、红细胞压积及纤维蛋白原含量^[6]，由此认为，纳络酮具有抗凝、降低血液黏度、增加脑血流量及促进神经功能恢复的作用，对逆转脑缺血引起的神经功能障碍有一定的作用，肺性脑病患者由于长期性慢性缺氧产生继发性红细胞增多，多有血液黏稠度的升高，此亦为纳络酮治疗肺性脑病的机制之一。

机械通气治疗肺性脑病虽然疗效肯定，但因受条件限制及负面效应的存在，有时不易被接受。本组资料显示，治疗组小剂量甘露醇与纳洛酮治疗效果及意识障碍改善时间均明显优于对照组（P<0．05），因此，对肺性脑病患者在积极控制感染，持续低流量吸氧，解痉平喘，止咳化痰，保持气道通畅，维持酸碱、水、电解质平衡，营养支持等综合治疗的基础上，及早应用纳洛酮与甘露醇可以解除脑水肿、改善意识障碍及降低血液黏稠度，可为综合治疗争取时间，降低病死率。笔者认为纳洛酮与甘露醇联合抢救肺性脑病是一种较有效的抢救方法之一，在缺少机械通气治疗设施的基层医院，值得推广应用。

参 考 文 献

［1］ 中华医学会呼吸病学会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南.中华结核和呼吸杂志，2002,25(8):453-460.

［2］ 顾勤，朱章华，谢康民.呼吸衰竭患者血浆β-内啡肽变化.中国急救医学，1998,18(4):22-23.

［3］ 季蓉，何权瀛.内源性阿片肽在呼吸调控中的作用.中华结核和呼吸杂志，1999，22（7）：440.

［4］ 张佩斌，陈荣华.纳洛酮对小白鼠缺氧时呼吸抑制反转和低氧存活时间影响及临床价值探讨.江苏医药，2000，26（8）：607-608.

［5］ 冯为民,张勇.纳洛酮治疗肺性脑病疗效观察.中国乡村医药杂志,2005,12(4):29.

［6］ 郭传运，张清洲.纳洛酮的作用机制与临床应用现状.中华现代临床医学杂志，2006，6（4）:138.