左卡尼汀联合促红细胞生成素治疗慢性肾衰竭合并贫血疗效观察

张　苇　黄安兰　陈志雄

【摘要】 目的 观察左卡尼汀对促红细胞生成素治疗肾性贫血疗效的影响。方法 将50例尿毒症血液透析患者随机分成治疗组和对照组，两组患者均于血液透析后皮下注射促红细胞生成素，剂量为每周100～150 U/kg，待血细胞比容(Hct)上升至30%时后减量。同时治疗组每次血液透析后静脉注射左卡尼汀20～50 mg/(kg·次)，疗程12周。结果 治疗组的血红蛋白(Hb)、血细胞比容水平显著高于对照组(P<0.01)。治疗组于治疗后第12周促红细胞生成素用量较治疗前明显减少，而对照组促红细胞生成素用量无明显改变。而两组血压升高发生率差异无统计学意义(P=0.182)。结论 左卡尼汀能减少促红细胞生成素的用量及提高其疗效，纠正肾性贫血。

【关键词】 左卡尼汀；促红细胞生成素；尿毒症；血液透析；贫血

Clinical observation on treatment of anemia in hemodialysis patients by combined L-carnitine and erythropoietin ZHANG Wei，HUANG An-lan，CHEN Zhi-xiong.The Hunan Provincial Peoples Hospital，Changsha 410081，China

【Abstract】 Objective To observe the curative effect of combination therapy with L-carnitine and erythropoietin in hemodialysis patients with anemia.Methods 50 patients suffered from uremia were equally divided into the observation group and the control group in accordance with random double blind method.The normal therapy of two groups were the same，all patients were received subcutaneous injection with 100~150 U/kg erythropoietin once a week.The dosage of erythropoietin was reduced till the value of haematocrit increased by 30%，but the control group was injected via vein with L-carnitine 20~50 mg/kg every time after hemodialysis.The treatment course lasted 12 weeks.Results Compared with the observation group，the levels of hemoglobin and haematocrit were significantly increased in control group (P<0.01).After 12-week treatment，the dosage of erythropoietin in control group was reduced significantly while no remarkable change in observation group.No statistic significance was found in blood pressure′s change between two groups (P=0.182).Conclusion L-carnitine may reduce the dosage of erythropoietin and enhance the curative effect of erythropoietin，which can improve anemia.

【Key words】 L-carnitine；Erythropoietin；Uremia；Hemodialysis；Anemia

贫血是尿毒症透析患者的主要并发症之一，促红细胞生成素(EPO)分泌相对或绝对不足以及红细胞寿命的缩短是慢性肾衰竭肾性贫血的主要原因。临床上已成功使用重组人红细胞生成素(rHuEPO)治疗尿毒症性贫血，但部分患者出现rHuEPO抵抗^[1]，且随着剂量的增大可致顽固性高血压等不良反应。近年研究认为左旋卡尼汀的缺乏与红细胞寿命缩短及rHuEPO抵抗有关。为此，笔者使用左卡尼汀与促红细胞生成素联合治疗血液透析患者肾性贫血并观察疗效。

1 资料与方法

1.1 病例资料 本组50例为2006年12月至2007年12月在本院接受血液透析治疗的尿毒症患者，其中男31例，女19例，年龄28～73岁。原发病为慢性肾小球肾炎24例，肾病综合征4例，高血压肾病12例，糖尿病肾病6例，多囊肾3例，不明原因1例。入选标准：透析时间3个月以上，Hb<90 g/L，Hct<27%。4周内无输血，无严重营养不良、严重的继发性甲状旁腺功能亢进以及无顽固性高血压，未服用ACEI类降压药物，除外严重失血、溶血、

感染等因素。每周透析2次，每次4～4.5 h。将患者随机分为治疗组、对照组两组，两组在年龄、性别、透析时间及Hb、Hct等比较无显著性差异。

1.2 治疗方法 两组患者均保持正常血液透析。对照组患者于血液透析后给予重组人红细胞生成素每周100～150 U/kg，分2～3次皮下注射，治疗组在此基础上加用左卡尼汀20～50 mg/(kg·次)，静脉推注，于透析结束后给予。所有患者治疗前均检测Hb、Hct、红细胞计数，治疗期间常规补充铁剂和叶酸造血原料。治疗前及治疗后每2周观察患者Hb、Hct、血压等变化，达到Hb>100 g/L，Hct>30%时逐渐减少rHuEPO用量，使Hb、Hct分别维持在100～120 g/L、30%～35%并用维持量继续治疗；未达到者增加rHuEPO用量，每周增加15～30 U/kg，最高用量每周220 U/kg，共治疗12周。分别记录对照组、治疗组患者治疗前及治疗后每2周的Hb、Hct数值及rHuEPO的维持量，去除治疗中出现严重不良反应(如顽固性高血压)及放弃rHuEPO治疗的患者。

1.3 统计学方法 以SPSS 13.0软件进行统计学分析，计量资料用均值±标准差(x±s)表示，两组间比较用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血红蛋白及血细胞比容的变化 两组开始时Hb、Hct无明显差异，经过4周治疗后，两组的Hb、Hct开始上升，到第12周时两组Hb、Hct均明显升高(P<0.01)，但治疗组升高较对照组更为明显(P<0.01)，结果见表1。

2.2 两组促红细胞生成素用量的比较 治疗组于治疗后第8、12周，在维持血红蛋白浓度下，促红细胞生成素用量分别减少32.6%、48.8%，而对照组用量无明显减少。

2.3 高血压的发生率 治疗后BP≥140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 KPa)为标准，两组血压升高发生率差异无统计学意义(P=0.182)。

3 讨论

贫血是尿毒症透析患者的主要并发症之一，体内EPO绝对或相对缺乏，铁剂、叶酸、维生素等造血原料的不足，尿毒素对红细胞的破坏，红细胞寿命缩短以及某些营养物质的丢失等是引起贫血的主要原因。rHuEPO用于治疗肾性贫血，在部分患者中疗效肯定，但部分患者出现rHuEPO抵抗，这与维持血液透析肾性贫血患者体内游离卡尼汀缺乏有关^[2]。卡尼汀又称为肉毒碱，体内卡尼汀有游离(左旋)和与酰基结合两种形态。游离卡尼汀是转移长链脂肪酸到线粒体内进行β氧化必需的营养素。当人体内左旋毒碱缺乏时，由于长链脂肪酸氧化缺陷，细胞能量产生不足，以及一些中间代谢紊乱而引起一系列临床表现。酰基卡尼汀对红细胞膜上的Na⁺-K⁺-ATP酶有抑制作用，从而影响红细胞的寿命。血液透析是继发游离卡尼汀缺乏的原因之一，一次血液透析游离卡尼汀浓度可下降70%～75%。因此，左卡尼汀对接受血液透析的尿毒症患者的贫血有改善作用。

本研究结果显示治疗组的血红蛋白、血细胞比容水平显著高于对照组。治疗组于治疗后第12周促红细胞生成素用量较治疗前明显减少，而对照组促红细胞生成素用量无明显改变。这与文献报道相一致^[3-4]。这可能是左卡尼汀减少了红细胞内长链酰基卡尼汀的积聚，改变红细胞膜的质脂成分，增加红细胞对各种应激的抵抗，降低了红细胞脆性和溶解，最终延长了红细胞的寿命；同时左卡尼汀通过对骨髓红系祖细胞的作用，增加了rHuEPO受体的敏感性，提高rHuEPO的疗效^[2]。而且笔者还发现两组血压升高发生率差异无统计学意义。

总结本研究的结果，笔者认为：左卡尼汀联合促红细胞生成素治疗慢性肾衰竭合并贫血能显著提高促红细胞生成素的疗效，减少促红细胞生成素的用量，对慢性肾功能不全合并贫血的患者有良好的临床疗效。

参 考 文 献

[1] Boran M，Dalva I，Gonenc F，et al.Response to recombinant human erythropoietin (r-Hu EPO) and L-carnitine combination in patients with anemia of end-stage renal disease.Nephron，1996，73(2)：314-315.

[2] Labonia WD.L-carnitine effects on anemia in hemodialyzed patients treated with erythropoietin.Am J Kidney Dis，1995，26(5)：757-764.

[3] Matsumoto Y，Amano I，Hirose S，et al.Effects of L-carnitine supplementation on renal anemia in poor responders to erythropoietin.Blood Purif，2001，19(1)：24-32.

[4] Wanic-Kossowska M，Kazmierski M，Pawliczak E，et al.Combined therapy with L-carnitine and erythropoietin of anemia in chronic kidney failure patients undergoing hemodialysis.Pol Arch Med Wewn，2007，117(1-2)：14-19.