乳腺癌的内分泌治疗

宋三泰　孙　冰

自1896年英国医生Beatson采用卵巢切除术治疗一例绝经前晚期乳腺癌，诞生了乳腺癌的内分泌治疗。随后国外的大量研究证实，内分泌治疗是乳腺癌的重要治疗手段之一。20世纪80年代以来，内分泌治疗逐步得到国内学者的普遍认可。首先是通过切除卵巢或采用内分泌药物治疗复发转移患者，看到了明确的疗效；然后开始应用于术后辅助治疗及术前的新辅助治疗，证实其具有疗效明确、应用方便、毒副反应较轻等特点。随着上个世纪末多项大规模国际临床试验结果的公布，内分泌治疗的理念不断发展变化，在国内得到了进一步的推广应用。

乳腺癌是一种激素依赖型肿瘤，雌激素可刺激乳腺癌细胞的生长。内分泌治疗通过抑制雌激素的产生或抵消它的作用，达到治疗乳腺癌的目的，已成为乳腺癌各个不同阶段共同的重要治疗手段。内分泌治疗主要适用于激素受体(雌激素受体和／或孕激素受体)阳性的患者，而调查发现，中国乳腺癌患者约50％-60％为激素受体阳性肿瘤，无论其年龄、月经状态、肿瘤大小、淋巴结有否转移，均应接受内分泌治疗。内分泌治疗在乳腺癌的各个治疗阶段均有十分重要的地位。内分泌治疗可用于早期乳腺癌的术后辅助治疗，以降低复发转移风险。研究证实，内分泌治疗对雌激素受体(ER)阳性的早期乳腺癌的疗效与化疗相当，而毒副反应少而轻，有利于长期治疗。内分泌药物也可用于复发转移后的解救治疗阶段，以控制病变发展，延长患者的生存期，改善一般状况，等。

最有代表性的内分泌药物主要是抗雌激素类药物——三苯氧胺，口服，每天2片，术后长期服用可降低对侧乳腺癌的发生率，并延长无病生存期。抑制雌激素生成的药物——芳香化酶抑制剂，仅用于绝经后妇女，可以减少乳癌复发危险和对侧乳癌发生，并能显著地提高无病存活率。除此之外，对于绝经前患者，内分泌治疗还包括卵巢切除、药物性卵巢去势等方法，以切断卵巢的雌激素分泌。

近年来，随着新辅助化疗的逐渐开展及广泛认可，出现了新辅助内分泌治疗，即在术前给予必要的内分泌治疗。主要是针对老年或一般情况差、难以耐受化疗的局部晚期、激素受体阳性患者，可以抑制肿瘤细胞的生长、增殖和转移，同时使局部晚期乳腺癌的肿瘤缩小后，达到手术切除或保乳手术的目的。

新辅助内分泌治疗和复发转移后的解救内分泌治疗，好比“有的放矢”的治疗，有明确的肿瘤病灶，因此可以了解肿瘤是否对内分泌治疗敏感，从而明确药物的疗效，根据疗效及时调整治疗；而术后内分泌治疗是在肿瘤完全切除后进行的，此时没有目标病灶，无法了解药物是否有效，因此仅能根据多个国际临床试验的数据结果和推荐，考虑患者的具体情况来选择给予何种内分泌治疗及疗程时间，来降低复发转移的风险。

乳腺癌内分泌药物包括抗雌激素类、孕激素类、芳香化酶抑制剂和LH-RH(促黄体激素释放激素)类。近年来内分泌药物有了很大发展，特别是包括来曲唑、阿那曲唑和依西美坦等药物的第三代芳香化酶抑制剂(AIs)，应用临床后取得了令人振奋的结果，已成为绝经后激素受体阳性的早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗的另一种新的选择。尽管内分泌药物有了很大发展，但大家也别忘了，双侧卵巢切除仍然是绝经前妇女最重要的内分泌治疗方法。