2型糖尿病大鼠应用土鳖虫与黄芪对体液免疫及补体的影响①

杨耀芳 钱 巍 金 蕾 （复旦大学附属上海市第五人民医院,上海 200240）

2型糖尿病大鼠应用土鳖虫与黄芪对体液免疫及补体的影响①

杨耀芳 钱 巍 金 蕾 （复旦大学附属上海市第五人民医院,上海 200240）

目的:研究土鳖虫与黄芪合用对2型糖尿病大鼠体液免疫系统及补体的影响。方法:采用灌胃高脂乳剂加腹腔注射小剂量链脲佐菌素建立大鼠糖尿病动物模型,观察土鳖虫与黄芪合用对实验动物血糖、血脂及免疫指标的影响。造模前后称体重,解剖分离心、肝、脾、肺、肾、胸腺各脏器称重,计算脏器系数。结果:随着糖尿病模型的形成,大鼠的血糖升高,胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白升高;免疫球蛋白（Ig）:IgG含量下降,IgA含量升高,补体（CH 50）水平下降,补体 C3、C4水平升高。体重下降,心、肝、肺增重,胸腺重量减轻。土鳖虫与黄芪合用能降低糖尿病大鼠的血糖、胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白,升高高密度脂蛋白,提高IgA含量、补体CH50水平,降低补体C3水平;能改善糖尿病大鼠的体重下降,纠正增重的心脏,缓解脾脏的萎缩,但不能纠正胸腺免疫器官重量的减轻。结论:土鳖虫与黄芪合用能降低2型糖尿病大鼠的血糖,可能与提高IgA含量、补体CH 50水平、降低C3水平,对免疫系统及补体系统有一定的免疫调节作用有关。

土鳖虫;黄芪;免疫;补体;2型糖尿病

糖尿病（Diabetesmellitus DM）是一种遗传和环境因素相互作用所致的慢性高血糖为主要特征,同时伴有脂肪和蛋白质代谢紊乱的一组代谢性疾病。其病因复杂,病情多样,常引起心脑血管、肾、眼、足及神经等脏器的并发症,严重危害着人类的健康。根据发病机制不同,分为1型糖尿病（胰岛素依赖型）和2型糖尿病（非胰岛素依赖型）,后者约占糖尿病总数的85%以上。2型糖尿病属中医消渴病症范畴,其公认的主要病理机制及辩证分型为阴虚燥热,气阴两虚及阴阳两虚三型,并且认为消渴日久,气阴必亏,气虚阴虚是血瘀的病理基础。本研究旨在以活血化瘀和补虚滋阴治疗糖尿病为切入点,观察对体液免疫及补体的影响,从一个新的角度为2型糖尿病治疗提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 实验动物 SD大鼠,清洁级,体重160～180克。雌、雄兼用。由上海西普尔-必凯实验动物有限公司提供（SCXK沪2008-0016）。

1.2 实验仪器 YB201电子天平,上海海康电子仪器厂;MA110型电子分析天平,上海第三天平仪器厂;罗康全活力型血糖检测仪,德国罗氏诊断公司;TDL-5型高速离心机,上海安亭科学仪器厂。

1.3 药品与试剂 土鳖虫口服液和黄芪口服液均由本院药剂科提供;二甲双胍（批号:061208）,上海医药股份有限公司;丙基硫氧嘧啶原料（批号:070102）,上海复星朝晖药业有限公司;胆固醇（分析纯,批号:F20061011）、胆酸钠（批号:F20040625）、吐温80（化学纯,批号:F20061121）、1.2-丙二醇（分析纯,批号:T20060317）,国药集团化学试剂有限公司。

1.4 实验方法

1.4.1 2型糖尿病模型大鼠的建立与分组 60只SD大鼠雌雄兼有,普食适应性喂养2周后随机分为6组,选取10只作为正常对照组,其余各组灌胃（ig）高脂肪乳剂（配方:胆固醇20克、猪油40克、胆酸钠4克、丙基硫氧嘧啶2克,加吐温80至40m l,丙二醇60m l,蒸馏水加至200ml）,以上述高脂肪乳剂灌胃饲养,10天后再以STZ（50mg/kg,ip）诱发糖尿病。注射后3～7天检测血糖,血糖值大于 11 mmol/L者纳入实验,分为6组,每组10只:①正常对照组（NormalⅠ）:ig蒸馏水（1ml/100克体重）每日1次,连续4周。②土鳖虫对照组（NormalⅡ,未造模仅用药）:ig土鳖虫（10 g/kg）每日1次,连续4周。③模型对照组（ModelⅢ）:ig高脂乳剂每日1次,连续10日,ip STZ（50mg/kg）,ig蒸馏水（1 ml/100mg体重）每日1次,连续4周。④二甲双胍治疗对照组（TreatⅠ）:ig高脂乳剂每日 1次,连续10日,ip STZ（50 mg/kg）,ig二甲双胍（156mg/kg体重）,每日1次,连续4周。⑤土鳖虫治疗组（TreatⅡ）:ig高脂乳剂每日1次,连续10日,ip STZ（50mg/kg）,ig土鳖虫（10 g/kg）每日1次,连续4周。⑥土鳖虫 +黄芪治疗组（TreatⅢ）:ig高脂乳剂每日1次,连续10日,ig土鳖虫（10 g/kg）+黄芪（3.5 g/kg）。4周后分别采血检测血浆中 C3、C4、CH50、IgG 、IgA 和 IgM,均同时观察正常对照组（包括土鳖虫对组织即未造模仅用药）及各治疗组（土鳖虫组;土鳖虫+黄芪组及二甲双胍组）体重及其脏器的变化,计算脏器系数。

1.4.2 指标的检测及方法

1.4.2.1 血糖用干式分析法 仪器:德国罗氏诊断公司罗康全活力型血糖检测仪,操作步骤:①75%酒精消毒后,大鼠尾尖取血;②用血糖测试纸蘸取血液,放入血糖仪,记录血糖值。

1.4.2.2 血脂4项 甘油三酯（TG）、总胆固醇（CHO）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）。仪器:美国罗氏MODULARP800全自动生化分析仪。各指标参数按罗氏公司说明书设定,包括:甘油三酯（TG）氧化酶法;总胆固醇（CHO）氧化酶法;低密度脂蛋白胆固醇（LDL）氧化酶法;高密度脂蛋白胆固醇氧化酶法（HDL）。腹腔注射200 g/L乌拉坦（1.5/kg）麻醉后从腹主动脉取血[1]。

1.4.2.3 免疫指标6项 免疫球蛋白（Ig）是检查体液免疫功能最常用的方法,通常检测IgG、IgM、IgA这三类Ig。总补体活性（CH50）以及补体成分C3、C4可以反映补体功能。用免疫透射比浊法检测。

1.4.2.4 观察体质量变化 SD大鼠,雌雄兼有,分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组及治疗组,除正常对照组外,均给予高脂乳剂及STZ诱发2型糖尿病,治疗组分为土鳖虫组及土鳖虫+黄芪组,阳性对照组给予二甲双胍,第2、4周分别称体质量。

1.4.2.5 观察脏器重量变化 SD大鼠,雌雄兼有,分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组及治疗组,除正常对照组外,均给予高脂乳剂及STZ诱发2型糖尿病,治疗组分为土鳖虫组及土鳖虫+黄芪组,阳性对照组给予二甲双胍,4周后实验结束时,各组大鼠,分别解剖,分离脏器,用分析天平称重,计算脏器系数（mg/100 g体重）。

1.4.2.6 观察一般状态 SD大鼠,雌雄兼有,分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组及治疗组,除正常对照组外,均给予高脂乳剂及STZ诱发2型糖尿病,治疗组分为土鳖虫组及土鳖虫+黄芪组,阳性对照组给予二甲双胍。给药期间供各组大鼠足量食水,观察动物的体重、活动、摄食、饮水及排泄等情况。

2 结果

2.1 对2型糖尿病模型大鼠血糖的影响 表1的结果显示,造模前各组之间的血糖无明显差异,用高脂乳剂加STZ诱发2型糖尿病模型的各组血糖明显高于正常对照组（NormalⅠ）,在整个实验过程中模型组血糖值明显高于正常对照组,而土鳖虫、土鳖虫+黄芪组及二甲双胍组治疗4周,有不同程度降低,1周表现出降糖的趋势与模型对照组相比有显著差异,但用药各组的血糖值均未恢复正常,与正常对照组也有差异。与正常对照组相比,土鳖虫对照组（NormalⅡ）对正常大鼠血糖无明显影响。

2.2 对2型糖尿病模型大鼠血脂的影响 由表2可见,用高脂乳剂及STZ诱发2型糖尿病模型检测HDL 、LDL 、TG 、CHO,糖尿病模型组与正常对照组比较,CHO、TG、LDL均高于正常对照组,HDL低于正常对照组,表明模型复制成功。用药4周后,土鳖虫组、土鳖虫+黄芪组和二甲双胍组的CHO、TG和LDH均低于模型对照组,HDL高于模型对照组。土鳖虫对正常大鼠血脂影响不明显。

12月7日1版《经济学者产业链》，其“只要是到了某个级别的学者讲座的入场券，有的高达数万元”，用“只要到了某个级别，学者讲座的入场券……”为宜。

表1 对2型糖尿病模型大鼠血糖的影响（±s,n=10）Tab.1 Influence on the levelof blood glucose in rat with type2 diabetes（±s,n=10）

表1 对2型糖尿病模型大鼠血糖的影响（±s,n=10）Tab.1 Influence on the levelof blood glucose in rat with type2 diabetes（±s,n=10）

Note:Treatgroups compared with ModelⅢ,1）P＜0.05,2）P＜0.01;NormalⅡ comparedwith NormalⅠ ,3）P＞0.05.

Blood glucose value Blood glucose value aftermodel（mmol/L）Blood glucose value aftermedication（mmol/L）Groups n Beforemodel（mmol/L）High fatmodel（before STZ）Hyperglycem iamodel（after STZ）Firstweek Fourth week NormalⅠ 10 6.01±0.36 5.72±0.57 5.41±0.43 5.04±0.72 5.11±0.68 NormalⅡ 10 6.19±0.713） 5.43±0.913） 5.35±0.493） 5.50±0.633） 4.93±0.683）ModelⅢ 10 6.05±0.59 5.75±0.39 21.01±3.51 23.79±6.91 22.80±9.49 TreatⅠ 10 5.98±0.42 5.98±0.41 22.56±5.15 16.83±6.391） 10.30±9.961）TreatⅡ 10 5.76±0.44 5.72±0.67 21.62±5.56 19.55±8.01 13.08±6.261）TreatⅢ 10 5.73±0.57 5.85±0.29 20.83±4.32 17.34±7.25 9.70±6.862）

表2 对2型糖尿病模型大鼠血脂的影响（±s,n=10）Tab.2 Influence on the level of b lood fats in rat with type2 diabetes（±s,n=10）

表2 对2型糖尿病模型大鼠血脂的影响（±s,n=10）Tab.2 Influence on the level of b lood fats in rat with type2 diabetes（±s,n=10）

Note:Treatgroups compared with ModelⅢ,1）P＜0.05,2）P＜0.01;NormalⅡ comparedwith NormalⅠ ,3）P＞0.05.

Groups n Monitor value of blood fatsaftermedication（mmol/L）CHO TG HDL LDL NormalⅠ 10 1.33±0.37 0.52±0.06 2.47±0.2 0.21±0.04 NormalⅡ 10 1.21±0.303） 0.51±0.043） 2.40±0.143） 0.26±0.033）ModelⅢ 10 1.83±0.47 0.84±0.30 1.07±0.5 1.26±0.06 TreatⅠ 10 1.46±0.281） 0.56±0.111） 1.70±0.61） 0.25±0.052）TreatⅡ 10 1.47±0.131） 0.62±0.131） 1.92±0.81） 0.28±0.072）TreatⅢ 10 1.50±0.161） 0.59±0.121） 1.90±0.42） 0.27±0.062）

表3 对2型糖尿病模型大鼠补体含量的影响（±s,n=10）Tab.3 In fluence on the content of complement in rat withtype 2 diabetes（±s,n=10）

表3 对2型糖尿病模型大鼠补体含量的影响（±s,n=10）Tab.3 In fluence on the content of complement in rat withtype 2 diabetes（±s,n=10）

Note:Treat groups compared with ModelⅢ,1）P＜0.05,2）P＜0.01;NormalⅡ compared with NormalⅠ,3）P＞0.05,4）P＜0.01.

Groups n Monitor value of the complement aftermedication（mmol/L）CH50（KU/L） C3（mg/L） C4（mg/L）NormalⅠ 10 36.70±4.79 0.44±0.06 0.06±0.02 NormalⅡ 10 34.00±3.673） 0.53±0.054） 0.07±0.023）ModelⅢ 10 16.50±9.09 0.57±0.04 0.09±0.03 TreatⅠ 10 28.00±3.462） 0.45±0.042） 0.07±0.01 TreatⅡ 10 26.33±5.122） 0.52±0.061） 0.07±0.03 TreatⅢ 10 28.50±5.972） 0.48±0.082） 0.07±0.02

2.3 对2型糖尿病模型大鼠补体含量的影响 由表3结果可以看出,用药各组及正常对照组补体CH50的水平均高于模型对照组,土鳖虫不影响正常大鼠补体CH50水平;用药各组及正常对照组补体C3水平均低于模型对照组,土鳖虫能提高正常大鼠的C3水平,与正常对照组比较,差异显著（P＜0.01）;用药各组及正常对照组补体C4水平与模型对照组相比,有下降趋势,但用药各组与模型组相比差异不显著（P＞0.05）。表明土鳖虫组和土鳖虫+黄芪组能提高补体CH50水平,降低补体C3水平;土鳖虫不影响正常大鼠补体CH50、C4水平,但能提高补体C3水平。

表4 对2型糖尿病模型大鼠免疫球蛋白含量的影响（±s,n=10）Tab.4 Influence on the contentof immunoglobulin in ratwith type 2 diabetes（±s,n=10）

Note:Treat grops compared with ModelⅢ,1）P＜0.05,2）P＜0.01;Compared with NormalⅠ ,3）P＜0.05.

Groups n Monitor value of immunoglobulin aftermedication（mmol/L）IgG（g/L） IgA（g/L） IgM（g/L）NormalⅠ 10 1.12±0.70 0.02±0.01 0.14±0.06 NormalⅡ 10 0.68±0.343） 0.02±0.01 0.16±0.03 ModelⅢ 10 0.60±0.013） 0.05±0.01 0.16±0.06 TreatⅠ 10 0.57±0.063） 0.03±0.012） 0.18±0.04 TreatⅡ 10 0.70±0.233） 0.03±0.021） 0.19±0.05 TreatⅢ 10 0.52±0.043） 0.02±0.012） 0.21±0.05

2.4 对2型糖尿病模型大鼠免疫球蛋白含量的影响 由表4结果可以看出,高脂乳剂及STZ诱发2型糖尿病模型,检测免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）,可见糖尿病模型组及用药各组IgG低于正常对照组。糖尿病模型组IgA水平高于正常对照组,三个用药组的IgA均明显低于糖尿病模型对照组,差异显著;至于IgM水平,除了正常对照组外,其余各组呈上升趋势。表明建立2型糖尿病模型大鼠检测其IgG、IgA及IgM水平与正常对照组比较,IgG是降低的,IgA及IgM是升高的。土鳖虫、土鳖虫+黄芪能纠正升高的IgA水平,但不能纠正升高IgM水平。土鳖虫能降低正常大鼠IgG水平。

表5 对2型糖尿病模型大鼠体质量的影响（±s,n=10）Tab.5 Influence on body weight inm ice with type2 diabetes（±s,n=10）

表5 对2型糖尿病模型大鼠体质量的影响（±s,n=10）Tab.5 Influence on body weight inm ice with type2 diabetes（±s,n=10）

Note:Treatgroups compared with ModelⅢ,1）P＜0.05,2）P＜0.01.

Groups n Beforemodel（g）Duringmodel（g）Weight aftermedication（g）High fatmodel Hyperglycem iamodel Second week Fourth week NormalⅠ 10 179.76±4.66 248.34±32.30 306.72±26.74 364.38±33.99 396.56±38.92 NormalⅡ 10 178.88±4.29 254.70±23.43 311.75±30.31 363.67±38.31 374.85±44.66 ModelⅢ 10 181.63±5.56 252.93±18.39 244.60±24.93 221.70±5.65 222.65±7.71 TreatⅠ 10 173.38±2.93 264.94±10.00 253.92±16.43 282.60±56.042） 337.00±37.242）TreatⅡ 10 175.68±6.89 250.98±12.00 252.72±14.57 268.70±52.501） 275.43±365.461）TreatⅢ 10 179.66±4.51 236.62±12.66 245.46±11.48 260.06±52.282） 279.04±63.631）

表6 对2型糖尿病模型大鼠脏器质量的影响（±s,n=10,mg/100 g体质量）Tab.6 Influence on organ weight in ratwith type 2 diabetes（±s,n=10,mg/100 g weight）

表6 对2型糖尿病模型大鼠脏器质量的影响（±s,n=10,mg/100 g体质量）Tab.6 Influence on organ weight in ratwith type 2 diabetes（±s,n=10,mg/100 g weight）

Note:Treatgroups compared with ModelⅢ,1）P＜0.05,2）P＜0.01;NormalⅡ compared with NormalⅠ ,3）P＞0.05,4）P＜0.05.

Groups n Organweight and bodyweight ratio（mg/100 g weight）Heart Liver Spleen Lungs Kidney Thymus NormalⅠ 10 36.13±2.97 350.78±47.50 22.40±3.75 46.86±10.68 72.35±7.52 1.31±0.34 NormalⅡ 10 36.87±4.653） 325.60±26.953） 20.34±3.133） 47.28±6.043） 69.72±7.743） 0.57±0.364）ModelⅢ 10 42.06±5.97 399.04±61.46 18.48±2.97 63.77±10.92 109.50±31.37 0.96±0.35 TreatⅠ 10 32.37±6.552） 301.12±51.682） 18.34±3.66 51.71±10.761） 75.47±5.132） 1.34±0.421）TreatⅡ 10 37.11±4.191） 327.33±51.541） 21.17±2.401） 57.66±10.36 106.83±37.45 0.62±0.191）TreatⅢ 10 34.39±6.091） 336.68±82.061） 22.09±3.511） 58.77±15.05 81.73±17.101） 1.24±0.29

2.5 对2型糖尿病模型大鼠体质量的影响 由表5的结果可见,造模前各组大鼠体质量无明显差异（P＞0.05）,给予高脂乳剂及STZ诱发糖尿病后各组体质量比正常对照组轻,差异显著（P＜0.01）。给药后第2周的体质量与模型对照组比较,土鳖虫、土鳖虫+黄芪组的体质量增加明显（P＜0.05）,二甲双胍组的体质量与模型对照组比较有显著差异（P＜0.01）。随着给药时间延长至第4周,给药各组的体质量均高于模型对照组,差异显著;与此同时,土鳖虫组、土鳖虫+黄芪组及二甲双胍阳性对照组的体质量均比正常对照组轻,差异显著（P＜0.01）。土鳖虫对照组对正常大鼠体质量无明显影响。

2.6 对2型糖尿病模型大鼠脏器质量的影响 由表6可见,模型对照组心、肝、肺、肾质量均重于正常对照组,土鳖虫组、土鳖虫+黄芪组与二甲双胍阳性对照组能纠正2型糖尿病大鼠增重的心脏、肝脏;三个用药组能不同程度减轻增重的肺脏。唯二甲双胍治疗对照组有差异（P＜0.05）;土鳖虫、土鳖虫+黄芪能改善脾脏的萎缩,而二甲双胍无此作用,二甲双胍与土鳖虫+黄芪能纠正增重的肾脏。与模型对照组相比,二甲双胍能纠正萎缩的胸腺,而正常大鼠用土鳖虫、2型糖尿病大鼠用土鳖虫治疗与正常对照组相比,胸腺萎缩明显（P＜0.01）。

2.7 对2型糖尿病模型大鼠一般状态影响 实验期间,模型组大鼠均出现多饮、多食、多尿及消瘦等代谢紊乱的症状。生长减慢,体质量减轻、体毛减少、凌乱、枯黄无光泽、活动减少、垫料极潮,每日更换1～2次。

3 讨论

根据国际糖尿病联盟统计,目前全球糖尿病患者为2.33亿;中国卫生部统计,我国患病人数为4 000万,其中2型糖尿病患者占国内主要大型医院就诊糖尿病患者的比例高达95%以上[2],其最严重的慢性并发症之一是心血管系统病变,是为常人的3～4倍,虽然糖尿病血管并发症因发生器官不同而临床表现各异,但他们却有相同或相似的病理机制。临床上糖尿病患者常患有自身免疫性疾病,并有特异性人类白细胞抗原（HLA）的发现,胰岛细胞自身抗体（TCA）的发现,正说明糖尿病的发生与自身免疫关系密切。糖尿病人由于自身免疫系统存在障碍,而不能正确识别自身的抗体,使胰岛β细胞的功能发生改变,引起机体血糖含量显著高于正常。由于高血糖可引起体内蛋白糖化,在组织内沉积,并可引起广泛的蛋白质交联,是血管病变的重要特征。因此,控制高血糖,将可能成为预防或延缓糖尿病血管并发症发生的新途径。本研究表明土鳖虫、土鳖虫+黄芪可降低2型糖尿病大鼠血糖的水平。

补体系统是由多种糖蛋白组成的蛋白酶解系统,根据生物学功能分为补体固有成分、补体调节蛋白和补体受体。在机体抗感染、免疫调节、免疫监视中发挥重要作用,特定情况下也可以导致组织损伤。在临床上同时测定总补体活性CH50以及补体成分C3、C4可以反映补体功能。近年来研究发现,补体成分及活化产物广泛沉积在糖尿病患者的血管病变组织中,提示补体活化参与糖尿病血管病变的发生;还发现2型糖尿病患者C3升高,C3是心脏性死亡、再发性心梗等严重心脏事件的独立预测因素。本实验结果表明,2型糖尿病模型大鼠补体CH 50水平下降,C3水平升高,表示补体系统受损、心脏受损;土鳖虫、土鳖虫+黄芪能恢复补体水平,提升免疫功能,降低C3水平,改善心脏损害。与此同时,糖尿病模型大鼠的心脏均重于正常对照组,土鳖虫、土鳖虫+黄芪能纠正2型糖尿病大鼠增重的心脏,改善糖尿病并发心脏受损。此外,尚可改善脾脏的萎缩,纠正增重的肝脏、肾脏及肺。然而,中医认为糖尿病与肺、脾、肾三脏亏虚有关。本实验用土鳖虫、黄芪治疗糖尿病,以期达到益气健脾,滋阴补肾兼活血通络之目的。

现代医学研究表明,脂质代谢紊乱可影响血小板的粘附和聚集,使血小板聚集功能增强,继发性促凝增加而处于高凝状态,此属于中医“瘀血”范畴。祖国医学称糖尿病为消渴症,根据中医”消渴血瘀”理论,2型糖尿病患者具有气阴两虚及血瘀现象,这是因为消渴日久,气阴必亏,气虚阴虚,所以糖尿病与瘀血的关系密不可分。可见瘀血既是一种致病因素,又是一种病理产物,并贯穿于疾病的始终,采用化瘀、抗凝、通瘀泄泻之中药土鳖虫其作用平和,不伤阴津[3],能降低2型糖尿病大鼠的CHO、TG、HDL,升高LDL,从而纠正血脂紊乱。然而土鳖虫对正常大鼠各项指标的影响,已在各项检测结果中描述,至于对正常大鼠某些免疫指标、免疫器官影响的确切机理有待进一步研究阐明。黄芪入肺、脾经,具有补中益气、升阳益表等功能,药理研究表明:黄芪含有黄芪皂苷、黄芪多糖、氨基酸类及微量元素等多种成分,可扩血管、降血压;增加血流量,降低血小板粘附率,从而改善微循环[4]。本研究结果表明,应用黄芪针对气阴两虚发病之本起到抑制病机进展、截断病势作用,土鳖虫有化淤、抗凝、通痰泄泻作用能降血糖降血脂,两者合用共同治疗2型糖尿病。

综上所述,本实验以高脂、高糖与STZ制备2型糖尿病大鼠模型。M c Garry认为脂代谢紊乱是糖代谢紊乱的根源,并将糖尿病称为糖脂病,脂质对β细胞毒性作用随葡萄糖水平增加而增加[5,6]。本研究结果表明:体液免疫、补体系统与糖、脂代谢紊乱及脏器受损密切相关,也是2型糖尿病及其并发症的根源。将土鳖虫与黄芪合用增加适应症即治疗糖尿病及其心血管并发症,可能与其提高IgA含量,补体CH50水平,降低C3水平对免疫系统及补体系统有一定的免疫调节作用有关。

1 杨耀芳,王赛前,封美佳etal.土鳖虫对血瘀大鼠红细胞CR1活性及抗心磷脂抗体水平的影响[J].细胞与分子免疫学杂志,2005;21（1）:53-56.

2 李 征,黄东临.产品定位改变2008年降糖药营销格局[J].中国处方药,2009;82（1）:60-61.

3 杨耀芳,彭名淑,宁爱华etal.土鳖虫对血虚小鼠红细胞免疫功能的实验研究[J].中国免疫学杂志,2003;19（10）:686-689.

4 李 青,张 鹤,丁振华etal.保元Ⅱ号对糖尿病大鼠肾脏中Smad蛋白表达的影响[J].中华中医药杂志,2009;24（3）:370-372.

5 Mc Garry JD.Bantinglecture2001:Dysregulation of fatty acid metabolism in the etiology of type 2 diabetes[J].Diabetes,2002;51（1）:17-18.

6 EI-Assaad W,Buteau J,Peyot M Letal.Saturated fatty acids synergize with elevatedglucose to causepancreatic beta-celldeath[J].Endocrinology,2003;144（9）:4154-4163.

[收稿2010-05-19 修回2010-06-04]

（编辑 倪 鹏）

The effects of Eupolyphaga SinensisWalker and Astragalus on immune system and complement in model ratsw ith type 2 diabetes

YANGYao-Fang,QIANWei,JINLei.TheFifthPeople'sHospitalofShanghaiFudanUniversity,Shanghai200240,China

Objective:To study the effects of Eupolyphaga SinensisWalker and Astragalus on diabetes immunity and complement by themodel ratswith type 2 diabetes.Methods:Themodel of type2 diabetic ratswasestablished by ighyper-lipid fodder and injecting small dose of streptozotocin into abdomen.Itwas observed that how the influence of Eupolyphaga SinensisWalker（ig,10 g/kg/d for fourweeks）and Astragalus（ig,3.5 g/kg/d for four weeks）on blood glucose,blood fat and immune functions（IgG,IgM,IgA,CH50,C3 and C4）.The rats body weightwasmeasured before and after establishing themodel.Anatomical separation of heart,liver,sp leen,lung,kidney and thymuswere performed,and the organ indexeswas calculated.Results:The model of type 2 diabetic ratswas estab lished,and the levels of blood glucose,cholesterol（CHO）,triacylglycerol（TG）and low-density lipoprotein（LDL）increased.The plasma levels of IgG and complement CH50 decreased,whereas the plasma levers of complementC3 and C4 increased.Bodyweightand theweightof thymus decreased,whereas theweightof heart,liver and lung all increased.Eupolyphaga SinensisWalker and Astragalus cou ld reduce the level of blood glucose,CHO,TG and LDH,increase HDL and CH 50 leves and reduce complement C3.The drugs improved theweight loss of type 2 diabetic rats,rectified the ratsmodel heart,and increased sp leen weight,while thymusweightmarkedly depressed.Conclusion:Both Eupolyphaga Sinensis Walker and Astragaus have good hypoglycemic effect in type2 diabetic rats,which is closely related with increaseof IgA and CH50 levels and improvementof the immune and comp lement systems.

Eupolyphaga SinensisWalker;Astragalus;Immunity;Comp lement;Type 2 diabetes

R392.5

A

1000-484X（2010）12-1091-05

10.3969/j.issn.1000-484X.2010.12.008

①本文为上海市闵行科委自然科学基金资助项目（05-071）

杨耀芳（1953年-）,女,教授,硕士生导师,主要从事免疫药理学研究。

·神经内分泌与免疫·