文献推荐

1 Sites of Differential DNA Methylation between Placenta and Peripheral Blood.

Papageorgiou EA，Fiegler H，Rakyan V，Beck S，Hulten M，Lamnissou K，Carter N P，Patsalis PC

∥the Cytogenetics and Genomics Department，The CyprusInstitute of Neurology and Genetics，Nicosia，CyprusThe American Journal of Pathology.2009，5：1609-1618

该文章于2009年发表于《The American Journal of Pathology》杂志上。母体的全血与胎儿（胎盘）间的表观遗传学差异是非侵入性产前诊断的重点所在，但对染色体范围内的不同甲基化位点的深入辨识限制了这种方法的应用。本研究对21、18、13号及X、Y染色体采用甲基化DNA免疫沉淀与高分辨率叠瓦式阵列寡核苷酸芯片分析相结合的方式进行研究，标本为女性全血与胎盘组织DNA。研究在每1条被检测的染色体上都发现了超过2000个在全血与胎盘DNA中有不同甲基化程度的区域。而后，用实时PCR对一部分检测到的有区别的甲基化的区域进行了确认，并研究了这些区域与Cp G岛，基因和启动子区域的关系。这些区域中的56%～83%都位于无效区域，只有1%～11%与CpG岛有重合，而这其中的近65%在启动子区。因此本研究找到了很大数目的以前未报道过的胎儿的表观遗传学分子标记，未来有可能发展成为对于染色体数目异常等疾病的非侵入性产前诊断的标记物。研究也同时证明了在富集高甲基化胎儿DNA时采用甲基化DNA免疫沉淀方法的有效性。

2 A microarray-based approach for the identification of epigenetic biomarkers for the noninvasive diagnosis of fetal disease.Chu T，Burke B，Bunce K，Surti U，Hogge W A，Peters DG

∥Centre for Fetal Medicine，Magee-Womens Research Institute，Pittsburgh，PA，USA

Prenat Diagn.2009，29：1020-1030.

该文章于2009年发表于《Prenat Diagn》杂志上。本研究结合1种215 060探针的定制寡核苷酸芯片与综合性文库预备方法，以及新式的统计工具，研究比较了绒膜绒毛样本（CVS）与对应妊娠期的相配年龄的孕妇血细胞（MBC）样本的DNA甲基化模式，借助定制寡核苷酸芯片可以给出人类13、18、21号染色体的高分辨率重合。

在研究的所有3对染色体中，有组织特异的不同Cp G甲基化模式的 Msp I／HpaII位点（即CCGG序列）共有6 311个。为了将得到有临床意义的位点的可能性最大化，研究从得到的数据中又筛选出含有150bp的高单核苷酸多态性的 MspI／HpaII位点，这样其等位基因频率可以用于找出胎儿染色体数目异常。实验的芯片阵列设计以及使用软件都可以完整地下载到。

此妊娠早期胎盘中DNA甲基化模式的高分辨率分析在13、18、21号染色体上指出了用于诊断胎儿染色体数目异常的众多标记物。

3 Array Comparative Genomic Hybridization in Prenatal Diagnosis：Another Experience.Vialard F，Molina Gomes D，Leroy B.Quarello E.Escalona A，Le Sciellour C，Serazin V， Roume J， Ville Y， de Mazancourt P，Selva J

∥Federation of Genetics，CHI Poissy Saint Germain，Poissy，fvialard＠hotmail.com，France.

Fetal Diagn Ther2009；25：277-284.

该文章于2009年发表于《Fetal Diagn T her》杂志上。目前对多发先天性异常（MCA）的病原性诊断还非常缺乏。大片段染色体异常通过常规的细胞遗传学方法就可以检测出来，但是对于更加微小的染色体异常则需要通过mutil-FISH才能检测出来。本文利用阵列比较基因组杂交（a-CGH）的方法在39名MCAs的患儿监测典型的亚显微缺失和端粒重组。最后在2名患儿体内检测到从头开始的不平衡核型，这种异常利用常规细胞遗传学方法是检测不到的。目前对亚显微结构的拷贝数变异（CNV）的检测非常热门，而a-CGH为其检测提供了1种有力的工具。

4 Hsa-miR-222 is involved in differentiation of endometrial stromal cells in vitro.

Qian K.

∥Reproductive Medicine Center，Tongji Hospital， Tongji Medical College，Huazhong University of Science and Technology， Wuhan 430030，People's Republic of China.

Endocrinology.2009，10：4734-4743.

该文章于2009年10月发表于《Endocrinology》杂志上。子宫内膜蜕膜化是胚胎植入的1个重要过程，它的特点是子宫内膜基质细胞（ESCs）向蜕膜细胞分化。本研究是采用芯片寻找在体外ESCs蜕膜化和非蜕膜化过程中micro RNA表达的差别。研究共发现了49种microRNA，并对其中的miR-222、221、143、101、30d、30c、181b、27b、29b、507和23a用定量PCR的方法进行了验证。研究还发现，下调mir-222可以减少ESCs分化过程中S期细胞的数量。Antimir-222可以增加报告基因CDKN1C／p57kip2 mRNA和蛋白水平的表达。说明micro RNA在ESCs蜕膜化过程中发挥了重要作用，并且mir-222参与调节ESCs终末期的分化。

5 STOX2 but not STOX1 is differentially expressed in decidua from preeclamptic women.

Fenstad MH，Johnson MP，Loset M，Mundal SB，Roten LT，Eide IP，Bjorge L，Sande RK，Johansson AK，Dyer TD，Forsmo S， Blangero J， Moses EK，Austgulen R.

∥Department of Cancer Research and Molecular Medicine，Faculty of Medicine，Norwegian University of Science and Technology（NTNU），Trondheim，7006，Norway.

MolHum.Reprod.2010，7.July 19，2010

该文章于2010年发表于《Hum.Reprod》杂志上。已有研究表明STOX1基因的突变与子痫前期的发生存在一定的关联。在本研究中，作者以包含子痫患者和非子痫患者的独立人群队列作为调查对象，分析了STOX1的候选SNPs，同时比较了在子痫孕妇和（或）胎儿生长受限（FGR）孕妇以及正常孕妇蜕膜组织中的STOX1及其同源基因STOX2的表达水平。研究表明候选SNPs与子痫前期的发生并不存在确切的关联（p＞0.05）；与正常组相比，病例组中STOX1的表达水平也没有明显的改变，相反，与对照组相比STOX2在子痫前期并发FGR孕妇的蜕膜组织中表达显著降低（p=0.01）。已有报道指出绒毛膜癌细胞中存在转录改变引起的STOX1A过表达。文章最后，作者进一步提出这种转录改变与子痫前期并发FGR孕妇的蜕膜组织中该基因的表达改变存在密切联系。