碳青霉烯类抗生素的临床合理应用

韩向阳 杨庆华

(莱芜钢铁集团有限公司医院 山东莱芜 271126)

1 临床常用碳青霉烯类抗生素

1.1 亚胺培南

亚胺培南是第一个用于临床的碳青霉烯类抗生素。本品可与多种PBPs结合,尤其是PBP-1a、BP-1b和PBP-2。本品易被人体肾脏上皮细胞的脱氢肽酶Ⅰ代谢失活,临床上与脱氢肽酶抑制剂西司他丁联用;西司他丁能阻止亚胺培南进入肾小管上皮组织,从而减轻亚胺培南对肾脏的毒性。本品抗菌谱广,对大多数革兰氏阳性、革兰氏阴性的需氧和厌氧菌均有效。肺炎链球菌、化脓性链球菌、等及其他拟杆菌、消化球菌和消化链球菌的部分菌株对本品甚敏感;粪链球菌、表皮链球菌、流感嗜血杆菌等对本品也相当敏感。

1.2 帕尼培南

帕尼培南是第二个碳青霉烯类抗生素。结构与亚胺培南相似,同样具有肾脏毒性,需要加入按一定比例(通常1∶1)的有机阳离子转移抑制剂倍他米隆你(betamiprom)制成复方制剂。其具有较广的抗菌谱,对革兰氏阳性菌和阴性菌、需氧菌和厌氧菌都具有强的抗菌作用。对金葡菌和耐甲氧西林金葡菌的活性比亚胺培南强;对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、弗氏柠檬酸菌等的活性与亚胺培南相当;对绿脓杆菌的活性不及亚胺培南;但其肾毒性低于亚胺培南。对PBP显示高亲和性,通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用。本品临床适用于治疗由敏感菌引起的败血症、骨髓炎、肺部感染、脓胸、胆道感染等。

1.3 美罗培南

美罗培南对-1β位引入了一个甲基,增加了对肾脏脱氢肽酶的稳定性,降低了肾毒性。并且在硫霉素的2位侧链导入了二甲基羰基吡咯烷基,降低了该侧链的pH值。本品抗菌谱、抗菌活性与亚胺培南相似,同时又克服了肾毒性,是安全性及抗菌活性更高的碳青霉烯类抗生素。对革兰氏阳性菌、阴性菌均敏感,尤对革兰氏阴性菌有很强的抗菌活性。对约90%肠杆菌、90%以上的绿脓杆菌高度敏感;所有嗜血菌对其也高度敏感,其活性比亚胺培南高15倍;表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌和其他凝固酶阴性葡萄球菌也对其敏感;粪肠球菌的大多数菌株对其高度或中度敏感;同时可抑制几乎全部的脆弱拟杆菌;厌氧菌如消化链球菌属、丙酸杆菌属、放线菌属等也对美罗培南敏感。临床上主要用于治疗院内获得性肺炎、尿路感染、妇科感染、皮肤软组织感染、脑膜炎、败血症等。

1.4 比阿培南

比阿培南与其他已上市的碳青霉烯类抗生素相比,其肾毒性小,可以单独给药。对革兰氏阳性、阴性菌和厌氧菌都具有较强的抗菌活性。对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、摩氏摩根菌、奇异变形菌、弗氏柠檬酸菌和黏膜炎莫拉菌高度敏感,体外抗菌活性均高于亚胺培南;对革兰氏阴性厌氧菌、革兰氏阳性厌氧菌及产生β-内酰胺酶菌株的抗菌活性与亚胺培南相当。本品临床适用于治疗慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺化脓症、肾盂肾炎、复杂性膀胱炎、腹膜炎及子宫附件炎。

1.5 厄他培南

厄他培南抑制细菌细胞壁的合成,主要对PBP-2有较强的亲和力。本品对金属β-内酰胺酶不稳定,对多种β-内酰胺酶稳定,对其他超广谱β-内胺酶(ESBL)的水解有一定的抵抗性。对革兰氏阳性菌和阴性菌、厌氧菌均有较强抗菌活性。对需氧革兰氏阳性菌、需氧革兰阴性菌以及厌氧菌等敏感;但其对革兰氏阳性菌的活性不及亚胺培南;对多数厌氧菌均具有有活性;对铜绿假单胞菌和不动杆菌几乎无活性。临床应用中,厄他培南用于治疗敏感细菌引的各类成人中度至重度感染。

2 临床应用注意事项

2.1 常见不良反应

碳青霉烯抗生素常见的不良反应有恶心、呕吐、腹痛、腹泻、口腔黏膜病变等胃肠道症状,偶见伪膜性肠炎;血液学方面有嗜酸性细胞增多、白细胞减少、中性细胞减少、粒细胞缺少、血小板减少或增多、血红蛋白减少等,并可致抗人球蛋白(Coombs)试验阳性;对肝脏可致ALT或AST升高、血胆红素或碱性磷酸酶的升高;肾功能不良反应有血肌酐和血尿素氮升高;儿童用药时常可发现红色尿,这是由于药物引起变色。

2.2 神经系统毒性

超剂量使用可出现神经系统毒性,尤其是肾功能不全伴癫痫者。对有中枢神经疾病、肾功不全或其他癫痫诱发因素者,可引发癫痫发作,发生率为0.3%～11%。

2.3 变态反应

碳青霉烯类抗生素可致过敏反应,过敏体质者慎用。用药前宜仔细询问对青霉素、头孢菌素、其他β-内酰胺类以及变态反应原的过敏反应史。若出现过敏反应,应立即停药。

2.4 药物相互作用

静脉滴注时不能与其他抗生素混合或直接加入其他抗生素中使用。不可与含乳酸钠的输液配伍。

2.5 特殊人群

孕妇及哺乳妇女慎用,婴儿及肾功能不全的儿童用药安全性尚未确定,不宜使用。对肾功能不全者应按肌酐清除率调整剂量。

[1]黄荣飞,沈杰,王沛松.碳青霉烯类抗生素的作用特点及研究开发前景[J].中国医学研究与临床,2003,1(12):46.

[2]张致平.微生物药物学[M].北京:化学工业出版社,2003.