易瑞沙在局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的应用

李春姗 陈逸恒 张玉梅

(广西中医学院第一附属医院肿瘤血液科 广西南宁 53000)

非小细胞肺癌发病率占肺癌70%以上,经手术及放化疗等综合治疗后,其总5年生存率只有12%～15%,而晚期NSCLC的中位生存期仅8～10个月,由于大多数患者在发病时已是中晚期,手术最佳时机已经错过,化放疗后患者耐药及副作用大,使得非小细胞肺癌的治疗在临床往往有一定的局限性。近年来,随着分子靶向治疗的进展,一些新的分子靶向药物开始进入肺癌的临床治疗,2003年5月,吉非替尼被美国FDA批准上市,它是一种以表皮生长因子受体为靶点的分子靶向治疗药物,对传统肿瘤治疗手段失败后的晚期NSCLC患者仍有一定的疗效,作为铂剂化疗(一线化疗)和多烯紫杉醇化疗(二线化疗)都失败的局部晚期或转移性NSCLC的治疗药物,成为第一种应用于肺癌的靶向药物,目前临床取得了较好的成果。现对我院应用易瑞沙治疗的非小细胞肺癌患者情况报道如下。

1 临床资料

(1)临床资料:入组患者均为我院肿瘤科自2006年6月至2008年6月收治的局部晚期或转移性非小细胞肺癌非小细胞肺癌患者共40例,其中男性29例,女性11例;其年龄在29～72岁之间,预期生存期>3个月,所有患者均经组织学或细胞学检查证实为NSCLC;其中腺癌18例,鳞癌10例,腺鳞癌12例,均经过手术、化疗或其他综合治疗失败的患者,疗效评价进展,查血常规、肝、肾功能、心电图检查均正常;临床分期皆为Ⅳ期;影像学(CT,MR)或体检检查至少有1个可评价疗效的病灶。

(2)治疗方法:患者空腹或与食物同服,口服易瑞沙250mg/次,每天1次,服药期间不接受任何抗肿瘤治疗,但可接受镇痛、营养等对症处理,不可耐受的毒副反应或服药1个月后疗效评价进展者即停用,中位服用时间为4个月。

(3)疗效评定标准:根据WTO(1979年)的近期疗效评定标准进行评定,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC),进展(PD),有效率RR,CR+PR为有效(RR),CR+PR+NC计为疾病控制率(DCR)。

(4)结果:完全缓解0例,部分缓解9例,疾病稳定20例,疾病进展11例,有效率为22.5%,疾病控制率为72.5%,肿瘤进展时间为5.2个月,不良反应主要为皮疹,约19例患者出现皮疹,占47.5%。

2 讨论

易瑞沙是作为一种能口服的小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂,已在多个国家获准上市,2005年2月在中国上市,适应症为用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性NSCLC,既往化学治疗主要是指铂剂和多烯紫杉醇治疗。随机双盲的Ⅱ期IDEAL1和IDEAL2试验表明,IRESSA作为2、3线单药治疗NSCLC的有效率为18.4%,作为3、4线治疗的有效率为11.8%。另外,40%～50%患者的肿瘤无进展,40%以上患者的症状得到明显改善,这是传统的细胞毒药物所不能比拟的。有报道发现p-Akt表达多见于女性、未吸烟人群和细支气管肺泡癌患者。与p-Akt阴性表达的患者相比, p-Akt阳性表达患者对IRESSA更敏感。而p-MAPK的状态对疗效则无明显影响。并说明本品对于既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效,是基于大规模安慰剂对照临床试验(ISEL)预设亚洲亚组的生存优势(注:该试验总体人群中未显示改善疾病相关症状和延长生存期)及中国非对照临床试验的生存数据而确立。《2007年中国版NSCLC临床实践指南》中指出,吉非替尼已被推荐为NSCLC的二线或三线治疗,其依据也是ISEL试验[1]。根据NCCN中国版诊疗规范,目前晚期NSCLC的治疗原则:卡铂+紫杉醇联合贝伐单抗可作为晚期患者的一线治疗,疗效优于单用卡铂+紫杉醇化疗。一线治疗失败患者,单药多烯紫杉醇(Docetaxel)、培美曲塞(Pemetrexed)或吉非替尼(Gifitinib,Iressa)、埃罗替尼(Erlo2tinib)可作为二线治疗药物。对于未用过酪氨酸激酶抑制剂的患者,吉非替尼可作为三线治疗。多西紫杉醇和培美曲塞虽能延长生存时间,但其有效率仅7%左右,且毒副反应重,严重影响患者的生活质量[2]。因此在这种情况下,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的应用为患者带来希望,易瑞沙作为其中的代表药物在临床上应得到广泛应用。

[1]Grunwald V,Hidalgo M.The epidermal growth factor receptor:a newtarget for anticancer therapy[J].Curr Probl Cancer,2002,26(3):109～164.

[2]孟春.吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌7例临床观察[J].中国实用医药,2009,1(4):2.