苦参素联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎疗效观察

(江苏省扬州市第三人民医院,江苏扬州,225002)

恩替卡韦是目前临床上的一线抗病毒药物[1-2],为提高抗病毒效果,预防病毒变异,本院采用苦参素联合恩替卡韦抗病毒治疗,现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2004年8月～2008年8月本院收治的60例慢性乙型肝炎患者,其中男性46例,女性14例,年龄17～58岁,平均(36±10)岁,病程(33±22)个月。血清HBV-M标志物检测(ELISA法)为:HBsAg(+)、HBeAg(+)、Anti-HBc(+)、HBVDNA(+)。肝功能检查ALT均升高,ALT70～425 IU/L,平均(262±137)IU/L,SB均正常(<17.1 μmoL/L)。

1.2 方法

使用药物:选用正大天晴制药厂的苦参素和施贵宝公司生产的替米夫定。

治疗方法:将上述病例随机分成3组:联合组:苦参素100 m L注射,1次/d,2个月后改口服2片,3次/d,恩替卡韦0.5mg口服,1次/d,共30周。恩替卡韦组:0.5 mg口服,1次/d,共30周。苦参素组:苦参素100 m L注射,1次/d,2个月后改口服2片,3次/d,共30周。3组病例在治疗时同时给予肌苷、维生素B、C、苷利欣等一般保肝药物,无合用其他抗病毒及免疫调节剂。

观察指标及检测方法:治疗前后全部病例分别检测HBV-(ELISA法),HBV-DNA(斑点杂交法),每2周检测1次肝功能,及治疗后1年复查HBV-DNA。

2 结 果

血清ALT:治疗后3组血清谷丙转氨酶(ALT)均有明显改善,联合组ALT复常 20例、复常天数(39±17)d,恩替卡韦组ALT复常20例、复常天数(42±24)d,苦参素组ALT复常20例、复常天数(43±20)d。2组复发率及复常天数无统计学差异。

对HBeAg及HBV-DNA影响:联合治疗组、恩替卡韦组、苦参素组治疗30周后HBV-DNA转阴率分别为90%、85%、85%,无统计学意义,Anti-HBe阴转率分别 85%、55%、50%,有统计学意义(P<0.01),见表1。

表1 3组An ti-HBe及HBV-DNA转换比较

3 讨 论

临床结果表明,3组治疗方案均能使患者的临床症状得到明显改善,肝功能恢复正常,肝功能复常例数及天数在统计学上无明显差异,3组治疗方案均有良好的保肝降酶效果。

临床结果表1表明,3组治疗方案在HBVDNA阴转率方面无统计学差异,都能达到良好的抑制病毒复制的作用。但联合治疗组HBeAg/Anti-HBe转换率明显高于其他两组(P<0.01),1年后HBV-DNA复阳率低于其他2组(P<0.01),说明恩替卡韦和苦参素联用能增强抗乙肝病毒的效果,并可获得持久疗效,有协同抗病毒作用。其作用机理是苦参素能明显地提高人体的免疫功能,调动人体的B细胞产生大量的抗乙肝病毒抗体[3-5]。用药过程中患者的球蛋白水平明显升高可以证实这一点。而恩替卡韦是抑制HBV多聚酶-DNA,使其不能继续延伸而终止复制[6-8]。通过直接抑制乙肝病毒的DNA复制以达到抗病毒目的,并没有明显的提高人体免疫功能的作用。因此,恩替卡韦和苦参素的抗病机理不同,它们联合应用有协同抗病毒作用。

既往有报道苦参素可降低乙型肝炎病毒转基因小鼠肝脏内HBsAg及HBeAg的含量,并推测苦参素抗乙型肝炎病毒作用机理可能是诱导细胞内某种物质的产生,从而加强乙型肝炎病毒基因产物的降解,并且抑制作用随时间延长而逐渐增强[9]。

在使用苦参素、恩替卡韦治疗过程中,除恩替卡韦可导致白细胞下降的轻度骨髓抑制反应外,未发现其他明显不良反应,也无头晕、恶心、全身不适等症状,苦参素除有抗病毒作用外,还能促进白细胞增生、缓解恩替卡韦对骨髓的抑制[10-12],因此在临床上联合治疗组未发现患有白细胞的明显下降。

参考资料

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