IL-8和 TNF-α在美沙拉嗪和美常安胶囊在治疗溃疡性结肠炎患者血清中表达变化

张晓博 杨宪武 党惠娇 吴国斌 李红玉 徐志斌 吴明利

IL-8和 TNF-α在美沙拉嗪和美常安胶囊在治疗溃疡性结肠炎患者血清中表达变化

张晓博 杨宪武 党惠娇 吴国斌 李红玉 徐志斌 吴明利

溃疡性结肠炎;IL-8;TNF-α;放射免疫分析

溃疡性结肠炎(UC)病因不明,目前认为是多种因素相互作用所致,主要包括环境、免疫以及遗传等因素,目前认为炎症前细胞因子与抗炎细胞因子之间的平衡失调被视为UC的一个重要的发病机制。美沙拉嗪肠溶片(惠迪)是一种控释剂型的5-氨基水杨酸,治疗 UC疗效确切。近年来,随着对 UC患者肠道微生态环境紊乱的认识,益生菌对 UC的治疗作用逐渐受到重视,美常安为枯草杆菌 -肠球菌二联活菌肠溶胶囊,本文在常规用药的基础上联合应用美常安治疗 UC,检测患者治疗前后血清中促炎因子的水平变化,探讨是否此方案可提升疗效,并探讨其机制是否与炎性因子有关。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2004至 2007年本院门诊 UC患者 54例,男36例,女 18例;年龄 30 ～ 75岁,平均年龄(51±6)岁;其中轻度患者 30例,中度患者 24例。随机分为甲组和乙组,每组 27例。2组在年龄、性别构成间差异无统计学意义(P＞0.05)。30例正常体检者作为对照组,男 17例,女 13例;年龄 25～50岁,平均年龄(40±4)岁。

1.2 方法 采用放射免疫法检测惠迪和美常安胶囊治疗 54例结肠炎患者血清中的白介素(IL-8)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平。甲组给予惠迪 4 g/d,分 4次口服,疗程 12周,乙组在应用惠迪的基础上给予美常安胶囊(北京韩关药业有限公司生产),3次/d,每次 2粒,口服,疗程 12周。全部患者治疗前后均接受结肠镜、大便常规及潜血试验、血常规、肝肾功能等检查,治疗前及治疗中详细观察记录患者症状、体征变化及不良反应,比较腹泻、腹痛、腹胀、纳差等主要症状及疗程结束时内镜表现。

1.3 疗效标准 疗效判定参照参考文献[1]。治愈：临床症状消失,结肠镜检查发现肠黏膜大致正常;显效：临床症状消失,结肠镜复查炎症基本消失,活检为单个核细胞浸润为主;有效：临床症状基本消失,结肠镜检查发现肠黏膜轻度炎症或假息肉形成;无效：经治疗后临床症状、内镜及病理检查结果均无改善。

1.4 试剂与仪器 TNF放射兔疫试剂盒(TNF RIA KIT)：天津九鼎医学生物工程有限公司生产。IL-8放射兔疫试剂盒(IL-8 RIA KIT)：天津九鼎医学生物工程有限公司生产。SN-684型全自动双探头放射免疫 γ计数仪(上海原子核研究所日环仪器一厂)、DL-45RCL低温冷冻离心机(上海中科生物科技开发有限公司)。840型高效液相色谱仪(美国,Waters公司)2550型酶联免疫检测仪(美国)。

1.5 标本采集 空腹取静脉血 2ml,分离血清,置 -20℃保存待检。IL-8和 TNF-α采用双抗体放射兔疫法。

1.6 统计学分析 应用 SPSS 11.0统计软件,计量资料以±s表示,采用 t检验,计数资料采用 χ2检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 甲组和乙组治疗后疗效比较见表 1。

表1 2组治疗后疗效比较 n=27

2.2 血清 IL-8、TNF-α的变化 2组治疗前血清 TNF-α、IL-8水平均明显高于对照组,差异有统计学意义 (P＜0.05),2组治疗后血清TNF-α、IL-8水平也明显下降,与对照组比较差异均无统计学意义 (P＞0.05),见表 2。

表2 3组治疗前后TNF-α、IL-8变化比较ng/L,±s

表2 3组治疗前后TNF-α、IL-8变化比较ng/L,±s

注：与对照组比较,＊P＜0.05

组别 TNF-α IL-8对照组(n=30) 21±3 135±5甲组(n=27)治疗前 76±4＊ 280±5＊治疗后 37±8 151±10乙组(n=27)治疗前 69±5＊ 274±13＊治疗后 30±4 140±7

3 讨论

UC发病机制不明,易复发,部分患者疗效差,其治疗方案仍然是“升阶梯”方案。药物治疗首选是 5-氨基水杨酸类,美沙拉嗪是一种新型 5-氨基水杨酸,可抑制细胞内氧自由基的形成,抑制前列腺素的合成和白三烯的形成,抑制肥大细胞炎症放大效应,从而发挥抗炎作用。研究显示炎症性肠病患者肠道内菌群发生失调,正常菌群中的某些细菌如乳酸杆菌、双歧杆菌等数量明显减少。Fabia等[2]也发现UC活动期时患者大便中乳酸杆菌等厌氧菌含量明显减少,而恢复期时大便中乳酸杆菌等厌氧菌含量明显减少,有研究表明 GG型乳酸杆菌可抑制巨噬细胞释放 TNF-α[3]。

具有兔疫调节作用的细胞因子在UC的发病过程中起重要作用。细胞因子是细胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白质的总称分为促炎因子和抗炎因子两类。正常人群细胞因子中促炎因子如 IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α和抗炎因子如白介素受体拮抗剂 IL-lra、IL-4、IL-10、IL-13处于平衡状态,如失去平衡则会导致疾病的发生。宋爱玲等[4]采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测不同严重程度UC患者 56例及正常对照30例,发现活动期 UC患者血清中 TNF-α、IL-8和 IL-6的水平明显高于缓解期和正常对照。张超贤等[5]研究发现 UC中度和重度患者血清中含量与正常对照组比较明显增高,有极显著性差异;轻度与正常对照组比较,没有显著性差异,各组血清中 IL-8和TNF-α含量增高与UC严重程度相平行。

木研究显示美沙拉嗪和美常安胶囊可以抑制促炎因子TNF-α、IL-8的释放,活动期 UC患者血清中 TNF-α、IL-8水平与正常对照组比较明显增高,有显著性差异,经美沙拉嗪和美常安胶囊联合治疗后,其水平与正常对照组接近,无显著性差异。甲组和乙组治疗前后,患者血清中的 TNF-α、IL-8水平比较无显著性差异,但美沙拉嗪+美常安胶囊联合治疗UC可明显提高药物的显效率,二者具有药物协同作用能更好的控制病情,改善患者的预后,有较大的临床应用价值,具有良好的应用前景。

1 中华医学会消化病学分会.对炎症性肠病诊断治疗规范的建议.中华消化杂志,2001,21：236-239.

2 Fabia R,Ar'Rajab A,Johansson ML,et al.Impairmentof bacterial flora in human ulcerative colitisand experimental colitis in the rat.Digestion,1993,54：248-255.

3 Pena JA,Versalovic J.Lactobacillus rhamnosus GG decreases TNF-alpha production in lipopolysaccharide activated murine macrophages by a contact-independentmechanism.Cell Microbiol,2003,5：277-285.

4 宋爱玲.TNF-α,IL-6,IL-8与溃疡性结肠炎严重程度相关研究.中国实用医药,2008,3：3-4.

5 张超贤,秦咏梅.溃疡性结肠炎患者血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-8水平变化及其临床意义.西安交通大学学报(医学版),2009,30：646-647.

R 574.62

A

1002-7306(2010)05-0589-02

050011 河北省石家市中心医院(张晓博、杨宪武、党惠娇、吴国斌、李红玉);河北医科大学第四医院内镜室(徐志斌、吴明利)

2009-12-21)