诺和锐30与诺和灵治疗2型糖尿病的疗效比较

任丽萍 刘淑艳 来静 史明军 王翠英 贺彩果

人胰岛素因其比动物胰岛素有效、安全、方便，长期以来被广泛应用于糖尿病患者的治疗，但因常规人胰岛素起效时间滞后，一般需饭前半小时注射，剂量偏小时餐后血糖控制不理想，加大剂量后容易导致餐前或夜间低血糖。胰岛素类似物诺和锐30，是一种具有双相释放的混合胰岛素，起效快，可较好地模拟了胰岛素的生理分泌。本试验通过观察胰岛素泵(CSII)强化治疗后的2型糖尿病(T2DM)患者改用诺和锐30或诺和灵治疗的效果，比较诺和锐30和诺和灵的疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择应用口服降糖药血糖控制不佳的T2DM患者86例，男39例，女47例;年龄45～60岁;病程5～15年，无严重的心脑血管病变，无严重肝肾功能损害，无急性心脑血管病变及感染等应激性疾病。经CSII强化治疗达标空腹血糖(FBG)＜7 mmol/L，2 h血糖(2 h BG)＜10 mmol/L后，随机分为A组:诺和锐30组46例，男21例，女25例;B组:人胰岛素组40例，男18例，女22例。测量所有入组对象的体重。

1.2 治疗方法 A组为诺和锐30早、晚餐前或早、中、晚餐前即刻皮下注射，B组为诺和灵R餐前30 min+诺和灵N夜间(22∶00～0∶00)皮下注射或选用诺和灵30R或50R早晚餐前30 min皮下注射，所有患者均接受糖尿病教育、饮食和运动相对固定，均未加用口服降糖药物。开始3 d在医院内每天测空腹、3餐前后及睡前血糖，A组首先给予诺和锐30早、晚餐前即刻皮下注射，中餐后血糖控制不佳者调整为早、晚餐前加中餐前小剂量3次皮下注射，B组根据血糖情况选用诺和灵50R或30R，效果不佳者该用诺和灵R餐前30 min+诺和灵N夜间(22∶00～0∶00)皮下注射(所有胰岛素开始应用剂量依据强化时用量给予)。血糖基本平稳后，改为每周测1次7点个时(3餐前后、睡前)血糖，调整用量使血糖接近FBG＜7.0 mmol/L，2 h BG ＜11.0 mmol/L。

1.3 观察指标 12周后比较2组糖化血红蛋白、7个时点(3餐前后、睡前)，计算胰岛素用量，低血糖事件发生率:轻度低血糖事件定义为出现以下特征之一:(1)伴有低血糖症状，血糖＜3.1 mmol/L，且患者能够自行处理:(2)无低血糖症状，但血糖＜3.1 mmol/L。重度低血糖事件定义:出现与低血糖伴发的严重中枢神经系统症状，患者不能自行处理，并需具备如下特点之一:(1)血糖＜3.1 mmol/L;(2)在摄取碳水化合物，静脉注射葡萄糖后症状缓解。患者的依从性和满意率:通过问卷调查来实现。

1.4 统计学分析应用SPSS13.0统计软件，计量资料以¯x±s表示，组间比较采用 t检验，计数资料比较采用 χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 B组因有2例女患者不能耐受每天4次皮下注射胰岛素，同时加用口服降糖药降糖，退出试验，最终有84例患者完成试验，A组46例，男21例，女25例;B组:人胰岛素组38例，男18例，女20例。

2.2 A组早餐后2 h血糖，晚餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、胰岛素用量、低血糖事件发生率间差异有统计学意义(P＜0.05)。见表 1、2。

表1 2组间血糖水平比较mmol/L，¯x±s

表2 2组糖化血红蛋白和胰岛素用量及低血糖事件比较

3 讨论

对于口服降糖药物失效或持续高血糖的T2DM患者，经过短期胰岛素泵强化治疗后，可以迅速改善糖代谢、使血糖控制在良好水平，使胰岛B细胞功能得到改善。但对于部分T2DM患者经CSII强化达标后，在一定时间内仍需应用胰岛素治疗，临床上常使用人胰岛素每日多次皮下注射，但患者依从性差，生活质量下降。诺和锐30是一种双时相的胰岛素类似物，含有30%可溶性门冬胰岛素和70%精蛋白结合的结晶门冬胰岛素。诺和锐是一种快速作用的重组人胰岛素类似物，由于将人胰岛素B链上的第28位脯氨酸改为门冬氨酸，使其六聚体或二聚体迅速解离成单体发挥作用，可以较好地模拟和替代餐时胰岛素的分泌，这对餐后血糖的控制更有利［1］。精蛋白结合的结晶门冬胰岛素释放缓慢，作用时间较长，可以替代基础胰岛素。快速胰岛素类似物和基础胰岛素所合成的曲线更接近生理条件下胰岛素的分泌模式，从而使24 h的血糖控制平衡。临床试验证实，餐后高血糖是T2DM患者增加病死率及心肌梗死率的独立危险因素［2，3］。这样餐后胰岛素峰值与餐后血糖峰值的同步性大大改善，可有效降低餐后血糖的漂移。餐前即刻注射诺和锐30能更好地控制血糖，可减少低血糖的发生［4］。同时提高了患者的依从性和治疗满意度。

本研究中A组控制餐后血糖较B组理想，表明诺和锐30较诺和灵控制血糖更为迅速、理想、稳定，且治疗组低血糖事件总发生率明显低于B组。即诺和锐30既能保持原有预混制剂使用方面的优点，又能更好地控制2型糖尿病患者的血糖，减少低血糖以及并发症的发生率。治疗组的餐后血糖控制明显更好，并且这种优势并不以低血糖事件的增加为代价。患者对诺和锐30的治疗有更好的依从性。通过2～3次/d餐时注射，同时获得基础和餐时量的胰岛素供给，这使患者的生活方式更加富于弹性，极大提高了患者治疗的依从性。本研究中，所有患者均能坚持完成为期12周的治疗，所有患者对特充笔的评价是简单易学，使用方便。总之，诺和锐30具有使用方便，患者易于接受，疗效确切，低血糖反应少等特点，值得在T2DM患者中推广。

1 Ottesen JL，Nilsson P，Jami J，et al.The potential immunogenicity of human insulin and insulin analogus evaluated in a transgenic mouse model.Diabete Ologia，1994，37:1178-l185.

2 Shaw JE，Hodge AM，Decourten M，et al.Isolated post challenge hyperglycemia confirmed as a risk factor for mottalky.Diabetologia，1999，42:1050-1054.

3 Barrett-Connor E，Ferrara A.Isolated post challenge hyperglycemia and the risk of fatal cardiovascular disease in older women and m en:the Pancho Bernardo study.Diabetes Care，1988，21:1236-1239.

4 Christiansen JS，Vaz JA，Metelko Z，et al.Twice daily biphasic insulin aspart improves post prandial glycanic control tore effectively than twice daily NPH insulin with low risk of hypoglycaemia in patients with type2 diabetes.Diabetes Obes METAB，2003，5:446-454.