生长抑素联合云南白药治疗难治性上消化道出血疗效观察

李 欣,谢 萍,欧阳爱军

(1.宜春市人民医院a.药剂科;b.消化科,江西 宜春 336000;2.南昌大学第一附属医院药剂科,南昌330006)

上消化道出血是临床常见症状,这类患者出血速度快,失血量大,病情凶险,往往合并休克,病死率很高。而制酸药包括质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂等虽然疗效满意,但对难治性上消化道出血,特别年老患者难以奏效。近年来,药物治疗在难治性上消化道出血方面取得很大进展,尤其是生长抑素及其衍生物的广泛应用,使得药物治疗是目前救治急性上消化道出血的常用方法。宜春市人民医院自2000年1月至2009年6月应用生长抑素注射液或其类似物奥曲肽注射液联合云南白药治疗难治性上消化道出血120例,取得较好疗效,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

难治性上消化道出血患者120例,男64例,女56例;年龄22～88岁,平均 64.4岁。所有患者均经胃镜检查确诊出血原因及部位,其中肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血(EGVB)53例,胃十二指肠溃疡伴大出血55例,急性胃黏膜病大出血5例,胃十二指肠癌大出血6例,硫酸中毒至腐蚀性全胃炎1例。临床表现:120例患者中除原发病的临床表现外,115例有呕血伴暗红色血便,另外5例仅有黑便或暗红色血便;50例有失血性休克。动态血常规显示:血红蛋白(Hb)2.5～7.5 g◦L-1。

1.2 治疗方法

1) 所有患者入院后均常规补液、输血等抗休克处理,并给予静脉注射巴曲酶粉针、奥美拉唑或泮托拉唑针,口服冰盐水+去甲肾上腺素注射液或凝血酶粉以及胃黏膜保护剂等。

2) 在上述基础治疗的同时应用生长抑素注射液(商品名:思他宁,瑞士 Seromo公司,批号:Y09A5262;或商品名:乙己苏,扬子江药业有限公司,批号:08121701)首剂250 mg缓慢静脉推注,继以250 mg◦h-1持续均匀静脉滴注或奥曲肽注射液(商品名:善宁,瑞士Novartis公司,批号:S0058)首剂100 mg缓慢静脉推注,继以25～50 mg◦h-1持续均匀静脉滴注,直至出血停止72 h。

3) 取云南白药粉1.0 g加少许水调成糊状,口服或通过胃管注入胃内,每4～6小时重复1次,直至出血停止72 h。

1.3 观察指标

1) 治疗前后血压、脉搏、胃液颜色、尿量、呕血及大便的次数、量、颜色和临床症状。

2) 记录止血时间、不良反应及出院时间。

1.4 疗效判定标准

采用胃管抽吸胃液,动态监测血压、心率(1次◦h-1)、Hb(1次◦h-1)的方法评价疗效:①显效:用药24 h内,胃管抽吸液清亮无血迹,患者呕血或便血停止,血压及心率稳定,Hb稳定或有所上升;②有效:用药24～48 h内,胃管抽吸液无血迹或呈淡洗肉水色,血压及心率稳定,Hb无下降;③无效:用药48 h后患者仍有呕血或便血,胃管抽吸液仍有鲜红或暗红色液体,血压下降,心率增快,Hb进行性下降。总有效率=[(显效+有效)例数/治疗总例数]×100%。

2 结果

120例患者中,显效58例(48.3%),平均止血时间为(24±4)h;有效 60例(50.0%),平均止血时间为(40±8)h;无效2例(1.7%)。总有效率为98.3%。2例无效患者转急诊手术或内镜治疗,无一例死亡。无不良反应。

3 讨论

EGVB主要原因是门静脉高压,降低门静脉高压可以治疗或预防食管静脉曲张破裂出血。生长抑素是一种环状多肽类激素,用于食管静脉曲张出血[1-2],其主要药理作用:收缩内脏血管,使门脉主干血流减少25%～35%,从而降低门脉压力[3],减少食管胃底曲张静脉血流量和迅速出现肝血流动力效应[4],从而达到确切的止血作用。故目前针对肝硬化引起的 EGVB,生长抑素的规范使用已列为常规[5]。

在非静脉曲张上消化道出血的治疗中,国内外研究表明,生长抑素及其类似物也有良好的疗效[6]。李兆申等[7]报道40例重症非静脉曲张性消化道出血患者用奥曲肽治疗的疗效观察,总有效率为92.5%(37/40)。其作用机制主要为:①抑制胃酸的生成,使胃内pH达7.0,以达到最佳止血环境;抑制胃蛋白酶的分泌,减少胃蛋白酶对血凝块的溶解,防止再出血[8]。②抑制胃肠收缩,减少对凝血块的挤压破坏,刺激黏液分泌[8]。③降低胃肠道黏膜的血流量[7,9]。④增强胃黏膜对氢离子的拮抗,同时促进血小板凝集和血块收缩,降低胃黏膜中的P物质和血管活性肠肽以及三烯类的生成,有利于黏膜修复而使出血停止[3,6,10]。

云南白药是中药散剂,其基本组方为:三七、独脚莲、白芨、救必应、血见止等药物。三七内含有三七甙、五加皂甙、槲皮甙;止血活性成分为β-N-Z二酸酰素-L-α、β-二氨基丙酸等。而独脚莲、白芨、救必应、血见止均含有此种止血活性成分,具有止血、抗炎、修复创面及促进溃疡愈合等作用。其用于胃肠道止血的作用机制:①能增加血小板活化百分率,激活血小板表面糖蛋白受体的活性,缩短出、凝血时间;②能增加黏膜溃疡损伤处微血管的血小板数量,增强血小板的聚集性和黏附性,促使血小板释放凝血活性物质,加速损伤处血栓的形成,同时促使毛细血管断端回缩而止血;③使纤维蛋白酶原激活转化为不溶性纤维蛋白,附于损伤的毛细血管处,促使凝血和修复[11]。

本研究结果显示,在基础治疗的同时采用生长抑素注射液或奥曲肽注射液静脉持续均匀滴注联合云南白药粉口服或胃管内注入治疗,总有效率98.3%。出血停止后继续用药3 d,无再出血者。这2种药联合使用具有协同止血作用,不仅对EGVB有效,而且对消化性溃疡及急性胃黏膜病变出血者疗效也很好。总之,生长抑素联合云南白药粉治疗难治性上消化道出血具有快速、方便、安全等优点。

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