前列地尔注射液、倍他司汀联合丹参川芎嗪注射液治疗椎-基底动脉供血不足的疗效

戴建武,梁冬蕾,谭 敏,曹 莹

(广州市第十二人民医院神经内科,广州510620)

椎-基底动脉供血不足是神经科常见疾病之一。是由于各种原因造成椎-基底动脉发生一过性供血不足,导致其相应供血区突然出现短暂的、局灶性神经功能障碍。若其反复发作可导致小脑、脑干等后循环梗死等。如能给予有效的治疗,可避免永久性神经功能损害。笔者采用前列地尔注射液、倍他司汀联合丹参川芎嗪注射液治疗椎-基底动脉供血不足患者46例,并与40例倍他司汀联合丹参川芎嗪注射液治疗者进行对比,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年9月至2010年3月在广州市第十二人民医院住院的椎-基底动脉供血不足患者86例,均符合椎-基底动脉供血不足的诊断标准[1]。其中男44例,女 42例;年龄58～82岁,平均(68.48±10.43)岁。原发病:高血压64例,冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)45例,糖尿病36例,高脂血症40例。均有反复发作性的眩晕,头位改变时眩晕加重,转颈试验阳性;均排除耳源性眩晕和脑梗死、脑出血、肿瘤所致眩晕及其他类型眩晕等。伴恶心、呕吐,视物旋转、复视等。所有患者均行经颅多普勒(TCD)检查,提示存在椎-基底动脉系统的血流动力学异常。将86例患者按随机数字表法分为2组:丹参川芎嗪组40例和联合治疗组46例。2组患者在性别、年龄、眩晕及原发病方面比较差异均无统计学意义(均P＞0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法

2组患者均采用倍他司汀[卫才(中国)药业有限公司生产,批号:090422A)]12 mg口服,3次◦d-1;丹参川芎嗪注射液(贵州拜特制药有限公司生产,批号:20090405006)10 m L加入0.9%氯化钠注射液250m L中静脉滴注,1次◦d-1。在此基础上,联合治疗组加用前列地尔注射液(北京泰德制药有限公司生产,批号:2009H)10μg加入0.9%氯化钠注射液10 m L中静脉注射,1次◦d-1。2组疗程均为14 d。2组治疗期间均控制血压、血糖和血脂,不使用其他扩张血管药物、抗凝剂及降纤维蛋白药物。

1.3 观察指标

观察2组患者治疗前、治疗14 d后脑血流动力学指标[左侧椎动脉(LVA)和右侧椎动脉(RVA)的收缩峰流速和舒张末期流速]、纤维蛋白原水平的变化及治疗14 d后临床疗效、不良反应等情况。

1.4 疗效评定标准

显效:眩晕等自觉症状完全消失,头位自动改变及转颈试验均无眩晕发作,TCD检查示椎基底动脉供血不足明显改善;好转:眩晕症状减轻或消失,但头位改变及转颈试验仍可诱发轻度眩晕发作,TCD检查示椎基底动脉供血不足轻度改善;无效:症状和体征TCD检查较入院时无变化。总有效率=[(显效+好转)例数/治疗总例数]×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 10.0统计软件对数据进行分析。计量资料以x±s表示,采用t检验;计数资料采用χ2检验,以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

1) 联合治疗组总有效率明显高于丹参川芎嗪组(P＜0.0 5),见表1。

表1 2组疗效比较

2) 联合治疗组治疗前纤维蛋白原水平与丹参川芎嗪组比较差异无统计学意义(P＞0.05),联合治疗组治疗14 d后纤维蛋白原水平明显低于丹参川芎嗪组(P＜0.05)。见表2。

3) 联合治疗组治疗前LVA收缩峰流速、RVA收缩峰流速、LVA舒张末期流速、RVA舒张末期流速血流速度与丹参川芎嗪组比较差异均无统计学意义(均P＞0.05),联合治疗组治疗14 d后LVA收缩峰流速、RVA收缩峰流速、LVA舒张末期流速、RVA舒张末期流速血流速度均较丹参川芎嗪组增快(均P＜0.05)。见表3。

4) 不良反应:联合治疗组有1例出现胃肠不适,有2例出现注射部位发红、搔痒,均可忍受,不影响治疗。丹参川芎嗪组无不良反应发生。

表2 2组患者不同治疗时间纤维蛋白原水平的比较±s,ng◦L-1

表2 2组患者不同治疗时间纤维蛋白原水平的比较±s,ng◦L-1

与丹参川芎嗪组比较:#P＞0.05,*P＜0.05。

组别 n 治疗前 治疗14 d后丹参川芎嗪组 40 362.8±10.4 328.8±10.8联合组治疗 46 359.3±11.3# 276.5±9.68*

表3 2组患者不同治疗时间脑血流动力学指标的比较±s,cm◦s-1

表3 2组患者不同治疗时间脑血流动力学指标的比较±s,cm◦s-1

与丹参川芎嗪组比较:#P＞0.05,*P＜0.05。

组别 n LVA收缩峰流速治疗前 治疗14 d后RVA收缩峰流速治疗前 治疗14 d后LVA舒张末期流速治疗前 治疗14 d后RVA舒张末期流速治疗前 治疗14 d后联合治疗组 46 32.3±4.5#41.6±6.8* 32.2±3.4#45.6±5.7* 14.6±3.7#21.4±5.2* 15.2±5.1#19.8±6.4*丹参川芎嗪组 40 31.8±4.8 34.7±4.5 33.4±3.3 36.7±6.5 14.1±2.6 16.3±3.9 15.0±6.4 16.4±7.3

3 讨论

椎-基底动脉供血不足是神经内科常见病和多发病。它多指椎-基底动脉供血由于各种原因引起的形态的、机能的异常,产生一过性供血不足,导致供血区突然出现短暂的局灶性神经功能障碍。最常见的临床症状为眩晕、恶心、呕吐等。椎-基动脉供血不足的病因复杂[2],主要有高血压、动脉粥样硬化、高脂血症、糖尿病、大动脉炎症及微血栓等。脑血管痉挛也是引起椎-基动脉供血不足的主要原因之一。传统的治疗方法多为抗凝、抗血小板和解除脑血管痉挛等[3]。但抗凝治疗容易引起全身出血、血小板减少等不良反应,需要监测凝血系统,在临床应用中受到限制。

丹参川芎嗪注射液主要成分为丹参素和盐酸川芎嗪。现代药理研究发现,丹参具有抗缺氧缺血性脑损伤作用[4]。其药理作用和可能作用机制包括:①改善微循环和抗凝作用;②拮抗兴奋性神经递质,清除氧自由基拮抗钙离子的作用;③抑制NO的毒性及细胞凋亡等作用[5]。楼正家等[6]通过研究发现,川芎嗪对心脑血管具有解痉、抑制血小板线粒体耗氧和氧化磷酸化等作用,从而抑制血小板聚集。同时还具有提高红细胞和血小板表面电荷、降低血黏度、改善血液流变学等作用。目前丹参川芎嗪已经用于治疗冠心病和周围血管疾病,但作为椎-基底动脉供血不足治疗的一线药物,研究仍较少。

前列地尔是脂微球包裹的前列腺素 E1(PGE1),能通过与血小板表面特异性受体结合,激活腺苷环化酶使血小板内CAMP含量增高,抑制血栓素A 2释放,起到抑制血小板的作用[7]。另外PGE1可以直接作用于血管的平滑肌,降低血管平滑肌细胞的游离Ca+,抑制血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素,使血管平滑肌舒张,达到扩张颅内血管、提高血流量等作用[8]。同时还可以扩张正常血管和病变的血管,不产生“窃血”现象,具有靶向作用。能激活纤溶系统及保护血管内皮,抗动脉粥样硬化的作用[9]。本研究结果显示,联合治疗组总有效率明显高于丹参川芎嗪组(P＜0.05),联合治疗组治疗14 d后纤维蛋白原水平明显低于丹参川芎嗪组(P＜0.05),联合治疗组治疗14 d后LVA收缩峰流速、收缩峰RVA流速、LVA舒张末期流速、RVA舒张末期流速血流速度均较丹参川芎嗪组增快(均P＜0.05)。

总之,前列地尔注射液、倍他司汀联合丹参川芎嗪注射液治疗椎-基底动脉供血不足,能显著的扩张脑血管,改善椎动脉的血流量,增加脑血流速度;有效的降低纤维蛋白原水平,且不良反应少。

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