克拉霉素减少慢性阻塞性肺疾病急性发作的临床研究

伊修彪

（山东省菏泽市中医院重症医学科，山东菏泽 274000）

近年来，人们发现大环内酯类抗生素具有抗感染、免疫调节作用，其对气道慢性炎症具有肯定的疗效[1]。本研究通过观察大环内酯类抗生素代表药物克拉霉素小剂量长期应用对稳定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者急性发作频率的影响，以评价其在稳定期COPD中的治疗作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

88例稳定期COPD患者均为2005年9月～2009年3月我科收治的首次诊断COPD急性发作经治疗后好转的患者，其中，男50例，女38例。排除支气管哮喘，过敏性鼻炎，嗜酸粒细胞升高，长期使用色甘酸钠，有大环内酯类过敏史，有其他系统的严重合并症，1个月内有呼吸、循环衰竭病史者。入选患者随机分为两组，实验组43例和对照组45例。

1.2 方法

对照组45例仅行基础治疗，包括：允许吸氧、定期健康随访、辅助康复治疗以及应用稳定剂量的吸入性长效β受体激动剂。实验组在基础治疗的基础上加用克拉霉素250 mg，bid，口服。两组疗程均为6个月。

实验患者每个月回医院复诊1次，并指定不知晓分组情况的医师担任随访者。当有急性加重或持续不改善的COPD症状时要求患者及时返院复诊并完善肺功能检查，诊断标准符合中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制订的COPD诊治指南2007版。

1.3 观察指标

记录试验期间两组患者COPD急性发作的总人次及发作2次以上的患者人数。

1.4 统计学分析

采用SPSS 13.0软件分析数据，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 入选者一般情况

研究期间无一例死亡，对照组有5例因合并其他系统疾病接受相关治疗而脱落，实验组有2例因恶心、消化不良、胃肠不适症状退出。两组在年龄、性别、体重、病程等方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者一般情况比较（x±s）

2.2 疗效分析

实验组无论是COPD急性发作总人次还是发作2次以上患者人数均较对照组少，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者COPD急性复发情况比较（例）

3 讨论

著名的TORCH研究显示，吸入性糖皮质激素（ICS）/长效β受体激动剂（LABA）治疗可持久改善患者生活质量[2]。但近年来COPD的ICS治疗基本偏向于较大剂量，除了带来口咽部相关并发症，还增加了患者的经济负担，使得相当一部分患者很难做到长期规范治疗。

大环内酯类药物可以抑制中性粒细胞的黏附、聚集、趋化及氧化暴发，促进中性粒细胞凋亡；抑制炎性细胞释放炎症介质，抑制NF-κB的激活[3]。Gotfried[4]报道，红霉素可使COPD患者FEV1提高，症状改善，症状和体征总分均数下降。临床研究显示：小剂量阿奇霉素联合小剂量ICS/LABA在稳定期中重度COPD患者中长期应用，既减少了ICS的用量，减轻患者的经济负担，又保证了抗气道炎症的作用[5]。

本研究证实，小剂量克拉霉素加LABA联合治疗COPD比单独应用LABA能更有效地减少COPD急性发作的频率，但具体机制仍不明了，亦不除外加用抗生素后使患者对炎症刺激的耐受性增加导致上述结果。因此，大环内酯类药物能否替代ICS作为COPD稳定期长期治疗用药，还需进一步探讨。

[1]郭韶梅,钟小宁.大环内酯类药物在慢性阻塞性肺疾病气道及肺部炎症中的作用[J].国外医学:呼吸系统分册,2005,25(11):813-815.

[2]Calverley PM，Anderson JA，Celli B，et al.Salmeterol and fluticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonary disease [J].N Eng J Med,2007,356(8):775-789.

[3]欧莉梅,钟小宁.慢性阻塞性肺疾病稳定期抗炎治疗相关进展[J].中华内科杂志,2009,48(5):421-424.

[4]Gotfried MH.Macrolides for the treatment of chronic sinusitis,asthma,and COPD[J].Chest,2004,125(2 suppl):52s-60s.

[5]张杰民.小剂量阿奇霉素联合吸入性糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺疾病60例分析[J].广州医药,2009,40(3):26-28.