正清风痛宁缓释片治疗类风湿关节炎的临床观察

黄智胜 王娜

类风湿性关节炎(RA)是关节的一种慢性、炎症性和破坏性疾病,与自身免疫性有关。由于 RA的病因至今仍不明了,所以很难进行预防,其唯一的方法是在发病后进行积极的药物治疗。现在主张 RA一经诊断用慢作用抗风湿药如甲氨蝶呤等免疫抑制剂,其取得很好的阻止病情发展和维持关节功能的疗效已是公认的事实。但慢作用抗风湿药严重的不良反应发生率较高,很多患者不能坚持用药,影响疾病的控制。正清风痛宁是中药青风藤中提取的生物碱单体,具有抗炎、免疫抑制、镇痛等作用,且不良反应较少,近年来已广泛应用于临床。为了探索效果较好、不良反应较小的用药方案,笔者采用小剂量甲氨蝶呤与正清风痛宁联合治疗 RA,取得了较好的临床效果,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2006年 1月至 2008年 1月,共收集我院门诊及病房诊断为 RA的患者 60例,均符合美国风湿病协会 1987年 RA分类标准[1],病情处于活动期。排除:(1)有严重肝、肾、肺等疾病或活动性溃疡病者;(2)1个月内曾用免疫抑制剂、青霉胺、氯喹、金制剂等慢作用药物者;(3)孕妇或哺乳期女性;(4)有严重药物过敏史者;(5)年龄 ＜16岁或 ＞60岁。60例RA患者随机分为治疗组和对照组,每组 30例。治疗组男 10例,女 20例;年龄 28～60岁,平均年龄(43±8)岁,病程 6个月～11年,平均(3.5±3.6)年。对照组男 12例,女 18例;年龄28～63岁,平均年龄(42±7)岁;病程 6个月～10年,平均(3.4±3.2)年。2组患者的病情程度与X线影像分级均相匹配。

1.2 治疗方法

1.2.1 治疗组:在继续服用原有非甾体类抗炎药的同时,加服甲氨蝶呤(每片 2.5mg,上海信谊药厂生产 )7.5mg,每周 1次;正清风痛宁(湖南正清制药集团股份有限公司生产),60mg,2次 /d。

1.2.2 对照组:在服用非甾体类抗炎药的同时,加服甲氨蝶呤15mg,每周 1次 。2组治疗 1个月为 1个疗程,连用 3个疗程。1个月时非甾体类抗炎药减半,2个月时停用,3个月疗程结束后,评定疗效。观察和记录服药期间的不良反应。

1.3 疗效观察

1.3.1 临床观察指标:(1)关节休息痛(0级:无痛;1级:轻度痛,可耐受,不影响睡眠;2级:中度痛,常影响睡眠;3级:重度痛,日夜持续难忍。四级分别计 0,1,2,3分)。(2)晨僵时间。(3)关节肿胀数(SJC)。(4)关节压痛(TJC)。(5)双手平均握力。(6)血沉(ESR)。(7)C反应蛋白(CRP)。(8)类风湿因子(RF)。在治疗开始前及结束后详细检查并记录。

1.3.2 疗效评定:临床指标的改善程度按下列公式计算:指标的改善百分率[(治疗前值 -治疗后值)/治疗前值×100%]相加后求其平均改善百分率进行疗效评价。总体疗效分为 4级:①无效:临床症状和体征及实验指标改善 ＜30%;②改善:临床症状和体征及实验指标改善 30%～50%;③进步:临床指标及实验指标改善 50%～70%;④明显进步:临床指标及实验指标改善≥75%。总有效率 =(改善 +进步 +明显进步)病例数/总病例数 ×100%。

2 结果

2.1 RA疗效比较 2组总有效率差异无统计学意义(P＞0.05)。

表1 2组疗效比较 n=30,例(%)

2.2 治疗效果 治疗 3个疗程后,2组临床症状、体征及实验室指标都有所改善,休息痛、关节肿胀数、关节压痛数,晨僵时间减少,双手握力增加,ESR、CRP均有所降低,较治疗前有明显的改善与好转(P＜0.01),2组各项指标改善程度差异无统计学意义(P＞0.05),见表 2。

表2 2组治疗前后症状及实验室指标比较n=30,

表2 2组治疗前后症状及实验室指标比较n=30,

注:与治疗前比较,*P＜0.01

组别 晨僵时间(h)关节肿胀数(个)关节压痛(个)双手握力(mm Hg)血沉(mm/h)ESR(U/ml)CRP(mg/L)休息痛(分)治疗组治疗前 2.7±0.7 9.5±1.3 13.3±4.0 30±11 68±21 76±8 23.5±6.2 7.6±1.1治疗后 0.8±0.4* 4.2±1.8* 5.7±2.3* 68±21* 28±11* 36±8* 6.5±2.3* 3.5±1.0*对照组治疗前 2.6±0.7 9.1±1.5 14.2±4.3 31±11 66±22 74±7 25.2±6.8 7.3±1.3治疗后 0.7±0.3* 4.1±2.2* 5.2±2.0* 67±22* 31±10* 35±8* 7.1±2.6* 3.3±0.8*

2.3 2组不良反应比较 治疗组 8例次(26.7%),其中胃肠道反应 4例次,皮疹 3例次,白细胞下降 1例次;对照组 14例次(46.7%),其中胃肠道反应 9例次,白细胞下降 3例次,肝功能轻度异常 2例次,皮疹 1例次,上述不良反应对症处理后,均能完成 3月疗程。

3 讨论

RA是一种常见的自身免疫性疾病,病因不明,病情迁延反复可造成关节侵蚀性、破坏性改变,最终关节畸形和强直,功能丧失。病情活动与否关系到 RA患者的病情发展和预后,因此,对活动期的治疗应予以高度重视。目前RA仍无特效治疗方法,主要药物为非甾体抗炎药物及慢作用抗风湿药物。甲氨蝶呤(MTX)是目前治疗 RA的首选慢作用药物,它可抑制二氢叶酸还原酶,阻止尿嘧啶转变成胸腺嘧啶影响免疫活性细胞DNA合成,起到免疫抑制作用。早期应用甲氨蝶呤能控制RA病程进展,改善骨侵蚀,使关节功能得到一定的恢复[2]。但单用 MTX治疗,往往需要较大的剂量及较长的疗程,本研究显示发生不良反应 46.7%,多为较严重的胃肠道反应,患者难以接受治疗,或难以长期坚持用药。

正清风痛宁缓释片的有效成分为盐酸青藤碱。青藤碱是从传统治疗风湿性疾病中药青风藤中提取的一种生物碱。本品味苦、辛,性温,功能祛风湿、通经络。具有较强的抗炎、消肿、止痛、免疫抑制与调节作用[3],可选择性抑制环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)的活性[4],抑制白细胞介素 2受体的表达,增加白细胞介素 6的产生[5],研究还表明,该药具有活血化瘀,改善微循环的作用,故对 RA主要病理环节具有较强的针对性阻断作用。本研究结果提示,正清风痛宁与MTX联合应用治疗 RA,患者的血沉,晨僵时间,关节肿痛、压痛,关节活动度,日常生活能力,均有明显的改善与好转(P＜0.01)。而且出现不良反应较少占 26.7%,其中 3例次为皮疹,经对症处理后可自行缓解,经减少剂量恢复用药后,未再出现不良反应。胃肠道反应较单用 MTX者为轻。

从本观察结果可知,应用正清风痛宁缓释片联合 MTX治疗 RA,总有效率与单独应用 MTX相仿,而不良反应少。二者连用增加了患者服药的依从性,是一种效果较好、不良反应发生率较低的治疗方案,值得临床应用。

1 张乃峥主编.临床风湿病学.第 1版.上海:上海科学技术出社,1999.125-126.

2 姜林娣,梅振武,王吉耀.甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎临床疗效评价.中华风湿病学杂志,1998,2:204-207.

3 李嗣英,王君.青藤碱对小鼠免疫功能的影响.中草药,1992,23:81-83.

4 王文君,王培训.青藤碱对环氧化酶 2活性的选择性抑制作用.广州中医药大学学报,2002,19:46-47.

5 涂胜豪,胡永红,陆付耳.青藤碱对人淋巴细胞产生 IL-2,IL-2R和IL-6的影响.中国实验临床免疫学杂志,1998,10:268-270.