生长抑素和凝血酶治疗小儿上消化道出血的疗效观察

刘王凯 苏毅华 沈振宇*

1 广东省广州市中山大学附属第一医院儿科（510080）

2 广东省广州市中山大学附属第一医院眼科（510080）

小儿上消化道出血是指屈氏韧带以上的食管、胃、十二指肠和胰腺的出血[1]，可发生于任何年龄，从新生儿到青少年均可发生。临床表现常因病因、出血部位、出血速度不同而引起的临床症状不同[2]，严重的可发生失血性休克。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取中山大学附属第一医院儿科于2004年5月至2009年8月收治的上消化道出血患儿80例，随机分治疗组40人，男 23例，女17例，最小年龄4d，最大年龄12岁，平均年龄3.2岁。对照组38人，男20例，女20例，最小年龄5d，最大年龄10岁，平均年龄3.9岁。患儿均有呕咖啡样液体、排黑便等症状[3]。其中治疗组其原发病包括新生儿缺血缺氧性脑病18例、胃溃疡10例、十二指肠溃疡9例、原因不明3例。对照组其原发病包括急性胃黏膜病变15例、胃溃疡14例、十二指肠溃疡5例、食管炎4例[4]、原因不明2例。全部病例在性别、年龄等参数之间比较，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组在禁食、放置胃管等积极治疗原发病的基础上加用止血芳酸 15～25mg/kg+5%葡萄糖液50～100mL静脉滴注，1次/d，连用5d，止血敏15～25mg/kg+5%葡萄糖液50～100mL 静脉滴注，2次/d，连用5d；治疗组在禁食、放置胃管等积极治疗原发病的治疗基础上用凝血酶100IU/kg溶于生理盐水10mL口服，每8h 1次，同时配合生长抑素，首次缓慢静脉推注0.25mg（用1mL生理盐水配制），而后立即进行以每小时3.5μg/kg的速度持续静脉滴注给药。两次输液给药间隔＞3～5min的时候，重新静脉注射本品0.25mg，以确保给药的连续性。当出血停止后（一般在12～24h内），继续用药48～72h，以防再次出血。

1.3 观察方法

监测各组患儿的生命体征、血常规、大便常规、尿常规、肝肾功能等，记录每天黑便的量和次数，观察胃管每天引流液量，同时做大便潜血试验。

1.4 疗效判断标准

显效：用药48h内粪便潜血阴性，胃管引流液潜血阴性。有效：用药48h内仍有活动性出血，但大便次数及胃管引流液减少，且在用药96h内粪便潜血阴性，胃管引流液潜血阴性。无效：用药96h后仍有活动性出血，大便次数及胃管引流液未见减少。

1.5 临床资料采集及统计学处理

对选取的病例进行详细记录及分析每例病例的症状、体征、实验室检查、治疗及预后。分析治疗组和对照组两组疗效差异是否有统计学意义。应用SPSS11.5 统计软件进行统计学分析。计数资料采用卡方检验，结果以百分比表示。统计结果以P＜0.05为差异有统计学意义，P＜0.01为差异有显著统计学意义。

2 结 果

治疗组在显效例数及总有效率均比对照组高，两组疗效差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。两组患儿未见明显药物不良反应。

表1 治疗组和对照组两组疗效比较

3 讨 论

小儿上消化道出血是儿科较常见的严重性疾病之一，由于儿童的血容量比成人少，因此同样的出血量对成人来讲可能只属于少量出血，而对儿童则可能是大出血、甚至危及其生命。若不及时治疗可危及患儿生命。由于儿童胃镜的开展，使得儿童上消化道出血的确诊率大大提高。儿童上消化道出血占消化道出血的80%。儿童上消化道出血前3位原因依次是溃疡病、各型胃炎、食管静脉曲张。不同年龄、常见原因有差异：①新生儿：咽下综合征、急性胃黏膜病变、新生儿出血症。②婴幼儿：反流性食管炎、胃炎、急性胃粘膜病变、Mallory-Weiss合征、先天性畸形、出血性疾病。③年长儿：溃疡病、各型胃炎、食管 静脉扩张。临床表现可见：①呕血和黑便。一般幽门口以上、胃内积血达250mL以上则会发生呕血。呕血的颜色可反映出血量、出血发生的时间、出血是否停止。上消化道出血时，由于位置高、血液在肠道停留时间长，通常为黑便或柏油样大便。②贫血症和失血性休克。急性大出血时，失血量超过血容量的20%即可发生失血性休克。慢性出血或反复少量出血仅表现为贫血。③氮质血症。④其他：腹痛、发热。

凝血酶是一种由凝血酶前体所形成的蛋白质水解酶，属于凝血因子Ⅱ，可促进纤维蛋白原转变成纤维蛋白，导致血液快速凝固。局部应用后作用于病灶表面的血液很快形成稳定的凝血块，用于控制毛细血管、静脉出血，或作为皮肤、组织移植物的黏合、固定剂。pH＜5时失效。凝血酶对血液凝固系统的其他作用尚包括诱发血小板聚集及继发释放反应等[5]。局部止血时用灭菌生理盐水溶解成每毫升含50U～1000U，喷雾或灌注创面；或以明胶海绵、纱条沾凝血酶贴敷创面；也可直接撒布粉末状凝血酶至创面[6]。消化道出血用生理盐水或牛奶（温度不超过37℃）溶解本品，使每毫升含50U～500U溶液口服或灌注，用量500U～20000U/次，每1～6h用1次。根据出血部位和程度，可适当增减浓度、用量及次数。在其应用时应注意以下几点：①遇酸、碱、重金属发生反应而降效。②因为其在pH＜5时失效，为提高上消化道出血的止血效果，宜先服一定量制酸剂中和胃酸后口服本品，或同时静脉给予抑酸剂。③本品还可用磷酸盐缓冲液（pH 7.6）或冷牛奶溶解。如用阿拉伯胶、明胶、果糖胶、蜂蜜等配制成乳胶状溶液，可提高凝血酶的止血效果，并可适当减少本品用量。④本品严禁作血管内、肌内或皮下注射，以防引起局部坏死甚至形成血栓而危及生命。

生长抑素是一种由神经内分泌细胞、炎性细胞、免疫细胞产生的调节性多肽，多种形式的生长抑素共同构成生长抑素相关肽家族[7]。具有代表性的有Somafostatin（施他宁）、 Oct reotide（SMS2012995，奥曲肽）、Vapreotide （RC2160，伐普肽）、Lanreotide（BIM23014，兰乐肽）等[8]。生长抑素可以抑制生长激素、甲状腺刺激激素、胰岛素、胰高血糖素的分泌[9]；可以抑制由试验餐和5肽胃泌素刺激的胃酸分泌，可抑制胃蛋白酶、胃泌素的释放[10]；可以显著减少内脏血流，降低门静脉压力，降低侧支循环的血流和压力，减少肝脏血流量；减少胰腺的内外分泌以及胃小肠和胆囊的分泌，降低酶活性，对胰腺细胞有保护作用；抑制胰高血糖素的分泌[11]；可影响胃肠道吸收和营养功能。临床主要用于肝硬化门脉高压所致的食管静脉出血；消化性溃疡应激性溃疡、糜烂性胃炎所致的上消化道出血[12]。

本研究结果表明，生长抑素和凝血酶治疗小儿上消化道出血总有效率明显高于对照组，未发现有任何毒副作用。故在临床治疗小儿上消化道出血可以推广应用。

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[6]庞迪,任凤玲,刘金玲等.凝血酶盐水用于手术中创面止血效果观察[J].山东医药,2003,43(26):53.

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