急性心肌梗死患者血浆神经肽Y的变化及意义

谢景烈 王学群 邓英太

（1.广东省陆丰市人民医院内科 广东陆丰 516500; 2.广东省博罗县人民医院内科 广东惠州 516000;3.广东省深圳福田人民医院内科 广东深圳 518000)

急性心肌梗死（AMI)包括急性Q波型与非Q波型心肌梗死。冠状动脉粥样硬化斑块破裂,血栓形成是AMI发生的主要病理生理基础,而冠脉痉挛在AMI的发生、发展过程中亦起重要作用。神经肽Y（NPY)是一种强力的缩血官活性肽,与去甲肾上腺素（NE)共存于交感神经末梢,交感神经兴奋时两者可同时释放,血小板中亦含丰富的NPY[1～3]。但NPY在AMI发病中所起的作用目前仍不完全清楚。为此,测定AMI患者发病过程中血浆NPY浓度并与对照组比较,以探讨其在AMI发病过程中的作用及临床意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象

2006年8月至2008年6月我院住院的符合1979年WHO冠心病诊断标准的心肌梗死20例,为AMI组,男18例,女2例,年龄43～84岁,平均（66.1±12.6)岁,Q波型心肌梗死16例(前壁10例,下壁6例),非Q波型心肌梗死4例。所有患者入院后均予常规内科治疗,并详细记录每日胸痛发作情况等病情变化。正常对照组20例,男12例,女8例,年龄34～72岁,平均（52.1±14.6)岁,均经详细询问病史,体检及X线胸片,心电图等检查无异常的健康体检者。

1.2 标本收集时间

正常对照组均于晨空腹时取外周静脉血1次。AMI患者入院胸痛发作时（包括胸痛缓解时间<30min者,入院时胸痛缓解时间超过30min者均被剔除)立即采外周静脉血1次。入院经治疗缓解3d后于晨空腹时取外周静脉血1次,AMI溶栓者于溶栓后2h各采外周静脉血1次。

1.3 血浆NPY浓度测定

每次取静脉血2mL立即注入含10%依地酸二钠30uL和抑肽酶40uL的试管中,混匀,经4℃3000r/min,离心10min,取血浆置-20℃保存备测。采用放射免疫分析法测定血浆NPY浓度。试剂盒由中国人民解放军总医院放免研究所提拱,严格按说明书操作。试剂盒可测范围：33～1200ng/L,灵敏度：<33ng/L,批内变异<10%,批间变异<15%。

表1 正常对照组及AMI组治疗前后血浆NPY浓度（±s)

表1 正常对照组及AMI组治疗前后血浆NPY浓度（±s)

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1.4 统计学处理

2 结果

正常对照组与MAI组比较前者年龄较轻,女性所占比例略高。AMI组胸痛发作期血浆NPY浓度均显著高于对照组,经治疗胸痛缓解后NPY浓度较胸痛发作时明显下降,但仍略高于对照组（表1)。AMI组入院胸痛发作时泵功能3～4级者（n=5)血浆NPY浓度（333.7±79.4)ng/L明显高于泵功能1～2级者(167.9±36.9)ng/L,n=5),t=4.234,P<0.05,泵功能3～4级者中有2例住院期间死亡（分别于入院后12h和4d死亡),入院时NPY浓度分别为401ng/L,和432ng/L)。AMI组中溶栓治疗12例,根据症状,心电图及心肌酶结果等临床判断再通10例者溶栓后2h和12h血浆NPY浓度较溶栓前显著下降,分别为（190.1±82.9)ng/L,(182.6±90.0)ng/L和(350.3±102.6)ng/L,P 均<0.05。

3 讨论

AMI患者心肌缺血,胸痛发作对交感神经兴奋,儿茶酚胺等活性物质分泌增加。动物实验轻度刺激交感神经或机体在轻度应激时交感神经释放NE增加而NPY的释放并无明显增加,而强烈刺激交感神经或机体在强烈应激时,交感神经释放NE和NPY均明显增加。本实验AMI组胸痛发作期血浆NPY浓度明显升高。表明这些患者在严重缺血和剧烈胸痛等刺激下交感神经过度兴奋,致NPY释放增加;同时血栓形成过程中血小板释放NPY增加亦可能是AMI患者NPY增高的原因之一。Mertes[4]等观察到阻断猪冠状动脉前降支后,缺血区和非缺血区心肌组织中NPY浓度均明显升高,国内成蓓[5]等报道AMI患者入院1天后血浆NPY浓度高于正常对照组,由于NPY在体内清除半衰期公20～30min,因而其结果不能反映NPY与AMI等发病的直接关系。

血浆NPY浓度增加可通过：(1)直接作用于血管平滑肌节后NPY-Y受体引起血管收缩;(2)增加血管平滑肌对儿茶酚胺,血管紧张素及内皮素等缩血管活性物质的敏感性;(3)抑制迷走神经释放乙酰胆碱;(4)抑制血管平滑肌对乙酰胆碱等舒血管活性物质的敏感性等机制引起冠状动脉痉挛,增加外周血管阻力,加重心肌缺血。本实验中AMI组泵功能差者NPY浓度高,其中2例住院期间死亡,提示NPY浓度增高可能与预后有关。而溶栓再通后可能由于血小板释放NPY减少及胸痛和缺血缓解,交感神经过度兴奋被纠正,血浆NPY浓度明显下降[6～7]。

本文提示交感神经兴奋,NPY浓度增加引起冠脉血管痉挛可能是AMI发生发展的重要病理生理基础之一,对AMI发病机制的研究有一定的理论价值,可能为AMI治疗方法的选择提供了一个新思路。目前NPY受体拮抗剂的研究正在不断深入,有望在不久的将来进入临床使用,可望弥补β受体阻滞剂及血管紧张素转化酶抑制剂治疗心血管疾病的不足,使心血管疾病患者受益。

[1]Morris MJ,Cox HS,Lanbert GW,et al.Region-specific neuropeptide Yoverflows at rest and during sympathetic activation in humans[J].Hyper-tesion,1997,29(1):137～143.

[2]Warner MR,Senanayake PS,Ferrario CM,et al.Sympathetic stimulationevoked overflow of norepinephrine and neuropeptide Y from the heart[J].Circulation Res,1991,69(8):455～465.

[3]杨耀芳,杨丽华,施广璞,等.大鼠血小板中的神经肽Y及其对血管收缩的影响[J].生理学报,1993,45(4):400～404.

[4]Mertes PM,Abbasso K,Jaboin Y,et al.Consequences of coronary occlusion on changes in regional interstitial nyocardial neuropeptide Y and norepinephrine concentrations[J].J Mol Cardiol,1996,28(9):1995～2004.

[5]成蓓,张银环,吴剑萍,等.冠心病患者血浆神经肽Y水平的临床观察[J].临床心血管病杂志,1995,11(2):73～75.

[6]王吉耀.内科学[M].北京:人民卫生出版社,2006,3:1.

[7]苗茜,闵苏.神经肽Y在心血管系统的作用机制[J].心血管杂志,2005,6.