吡格列酮联合格列吡嗪治疗2型糖尿病30例疗效观察

赖锦茂

(安远县人民医院内科,江西安远342100)

糖尿病长期高血糖将增加微血管及大血管并发症,使患者生活质量受到严重影响。如何针对2型糖尿病的病理生理基础选择药物治疗以控制血糖、减少慢性并发症的发生、减缓并发症的发展,是治疗2型糖尿病患者的最终目标。本文应用胰岛素增敏剂吡格列酮联合促泌剂格列吡嗪治疗初发2型糖尿病30例,效果良好,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2006年1月至2008年12月,安远县人民医院门诊初发的非肥胖2型糖尿病患者60例,均符合1999年WHO糖尿病诊断标准。未服用任何降糖药物。将60例患者随机分成2组,吡格列酮联合格列吡嗪组(观察组)30例,男 17例,女13例,平均年龄41.5岁;格列吡嗪组(对照组)30例,男18例,女12例,平均年龄41岁。均排除有明显心、肝、肾功能损害,肥胖、视网膜病变者。

1.2 方法

观察组给予格列吡嗪片(迪沙药业集团有限公司,批号:051103Y)5 mg,2次◦d-1,吡格列酮片(杭州中美华东制药有限公司,批号:050607)15 mg,1次◦d-1;对照组给予格列吡嗪片 5 mg,2次◦d-1。2组12周1个疗程。整个治疗过程均同时配合饮食及运动治疗。采用葡萄糖氧化酶法测定静脉血糖,比较2组患者治疗前及治疗12周后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血清胰岛素(FIns)的变化。

1.3 统计学方法

2 结果

1) 2组治疗前、治疗12周后各项指标变化见表1。

表1 2组治疗前后各项指标变化比较

表1 2组治疗前后各项指标变化比较

组别 n 时间 FPG/(mmol◦L-1) 2 h PG/(mmol◦L-1) HbA1c/% FIns/(U◦L-1)观察组 30 治疗前 8.48±0.89 11.43±1.47 9.25±1.66 8.45±0.93治疗12周后 5.66±0.79**△ 7.52±0.56**△ 7.51±0.99** 5.67±0.91**△对照组 30 治疗前 8.51±0.91 11.19±0.59 7.81±1.51 9.29±0.89治疗12周后 6.03±0.76** 8.48±0.79** 6.70±1.13* 9.11±0.92与治疗前比较:*P＜0.05,**P＜0.01;与对照组比较,△P＜0.01。

2) 2组不良事件发生率均较低,其中对照组有6例发生体质量增加,4例发生低血糖反应;观察组有5例发生体质量增加,5例发生低血糖反应,1例出现下肢水肿,均未影响用药。

3 讨论

2型糖尿病的病理生理特点是肝脏、脂肪组织和骨骼的胰岛素抵抗及胰腺β细胞分泌胰岛素异常。近年来许多研究证实2型糖尿病发病前已有胰岛素抵抗,此为代偿胰岛素抵抗[1]。许多患者表现为内源胰岛素水平升高,当升高的胰岛素水平不足以克服胰岛素抵抗时,即出现高血糖,导致糖尿病。因此2型糖尿病理想的治疗方法应是针对其病理生理基础,降低胰岛素抵抗和改善β细胞功能,增加有效胰岛素分泌。吡格列酮是噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂,作用机制为选择性激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAPγ),该受体是一种调节基因转录的因子,被激活后调控与胰岛素效应有关的多种基因的转录,诱导调节糖、脂代谢的相关蛋白的表达。噻唑烷二酮类被称为胰岛素增敏剂,明显减轻胰岛素抵抗,主要刺激外周组织的葡萄糖代谢,降低血糖;也可以改善胰腺β细胞功能[2]。格列吡嗪片为磺脲类降糖药物,可刺激胰腺,使胰岛素分泌水平升高;还可以增加细胞膜上胰岛素受体的数量,因而增加了胰岛素作用强度,即胰岛素敏感性。因此格列吡嗪与吡格列酮有着互补的作用机制,即增加胰岛素分泌又可以降低胰岛素抵抗,从而降低血糖、保持β细胞功能。

长期的2型糖尿病其β细胞分泌胰岛素水平随病程的进展而下降,多数患者在治疗初期使用磺脲类药物可良好控制血糖,之后逐渐进展直至需胰岛素治疗。吡格列酮联合使用磺脲类药物治疗2型糖尿病可增加疗效,并能推迟患者使用胰岛素治疗的时间。本研究显示,观察组的FPG、2 h PG、FIns与对照组比较明显降低(均P＜0.01)。这表明吡格列酮和磺脲类药物合用有明显的协同作用,显著降低2型糖尿病患者胰岛素抵抗,在降血糖同时保护了胰岛素功能,疗效优于对照组。从临床治疗角度看,既能长期平稳降血糖又可减少格列吡嗪的用药量[3]。同时患者对吡格列酮有良好的耐受性,虽然观察组出现体质量增加、下肢水肿及低血糖等不良事件,但均为轻度,不影响继续服药。这些问题还有待于大样本、长期的观察进一步落实。

[1] 杨义生.噻唑烷二酮类药物改善胰岛素抵抗的分子机制[J].中国糖尿病杂志,2002,10(5):295-297.

[2] 陆再英,钟南山.内科学[M].北京:人民卫生出版社,2008:781-784.

[3] 许曼音.糖尿病学[M].上海:上海科学技术出版社,2003:242-245.