乙型肝炎的药物治疗

高德民

山东中医药大学药学院，山东 济南 250355

乙型肝炎的治疗仍是一个世界性的医学难题，在药物治疗中主要以抗病毒药物，保肝降酶药和抗肝硬化药物为主，其中又必须强调抗病毒的药物治疗，本文对近年来乙型肝炎治疗的常用药物做简要综述，希望对临床用药有一定指导意义。

1 抗病毒药物

1.1 干扰素类

干扰素-α（IFNα）具有抗病毒和抗细胞增殖的双重作用，可激活体内自然杀伤细胞（NK）和树突状细胞（DC），从而抑制乙肝病毒的复制。IFNα治疗慢性乙肝应答与否取决于转氨酶（ALT）水平、HBV的DNA拷贝数等。聚乙二醇干扰素（PEG-IFNα）的体内半衰期显著长于干扰素，Ⅱ期临床显示PEG-IFNα的治疗效果远好于IFNα组，是慢性乙肝的首选药物[1]。

缺点：不良反应较大，如发热、脱发、白细胞降低等，血清ALT正常和轻度异常者疗效不好[2]。

1.2 核苷类药物

1.2.1 嘧啶核苷类药物

代表药物为拉米夫定，又名2’3-二脱氧-3’-硫代胞嘧啶，具有抑制病毒的逆转录酶和DNA聚合酶的作用。拉米夫定口服后吸收快，生物利用度高。已证明它能明显抑制HBV的复制，有效降低血清HBV的DNA水平，长期应用还可防止肝纤维化的进展，病人几乎没有不良反应。如果和IFN联合治疗可显著的减少HBV的变异，使血清转换率、肝脏的炎症及纤维化程度都能得到明显改善[3]。

缺点：治疗过程中可出现HBV变异，给后续治疗带来困难，应该停药或更换其他的药物治疗。

1.2.2 嘌呤核苷类药物

代表药物为阿德福韦（Adefovir），为无环腺苷的单磷酸酯，在细胞内逐步磷酸化为其活性代谢物阿德福韦二磷酸，后者为HBV的DNA聚合酶/逆转录酶正常底物dATP竞争性抑制剂。与其它核苷类药物相比，Adefovir具有广谱抗病毒活性，耐药发生率低，不存在交叉耐药。如果与拉米夫定联用，还可增加疗效，延缓耐药出现的时间。

缺点：较大剂量时有一定肾毒性，但10mg/d剂量对肾功能影响较小。

1.3 细胞因子

有些细胞因子有较强的抗病毒活性，有的还有增强免疫细胞（如NK、T和B细胞）活性的作用。IL-12具有促使T0细胞分化为T1细胞的作用，并能诱导产生IL-12和IFN，后者有明显的抗病毒活性

2 保肝降酶药物

2.1 复方甘草酸苷

是为强力肝细胞膜保护剂，疗效确切，尤其对重症慢性肝炎，不良反应少且轻微。实验表明甘草酸苷能抑制成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原的基因表达，起到抗纤维化作用；还可明显地减轻肝细胞间质炎反应，促进肝细胞再生，从而有效的降低慢性乙型肝炎患者发生肝硬化和癌症几率。

2.2 还原型谷胱甘肽

是细胞内重要的调节代谢物质，能提供巯基及半胱氨酸，维护正常细胞的代谢并与亲电子物质及氧自由基等毒性物质相结合，使细胞免受损害。还原型谷胱甘肽通过拮抗氧自由基毒性，防止肝细胞损伤，有强大的保肝作用；另一方面由于肝脏合成能力恢复，白蛋白也就能升高[4]。

2.3 苦参素

是从中药苦豆子中提取的生物碱，它能通过调整血清IFNα的水平，减轻肝脏炎症、调整免疫功能、抑制肝内胶原合成，具有抗乙型肝炎病毒及抗肝纤维化作用。

2.4 硫普罗宁

主要用于保肝解毒、防治肿瘤放疗化疗引起的白细胞减少症以及防治老年性早期白内障与玻璃体混浊。动物实验显示硫普罗宁能逆转四氯化碳引起的肝损伤，并防止四氯化碳导致的肝坏死。此外，还能防止甘油三酯堆积，对酒精性肝损有显著对抗作用[5]。

3 抗肝硬化药物

3.1 软肝缩脾丸

为抗肝纤维化有效方剂，由黄芪、丹参、当归、炮甲珠、鳖甲等组成，具有补气养血、软坚活血之效，在慢性肝炎、肝硬化治疗方面可以有效改善症状。其机理可能为通过多个环节共同作用而起效。软肝缩脾丸通过补气养血活血等方面调节机体免疫功能，改善肝细胞微循环，促进肝细胞生化功能方面起效。

3.2 黄芪

有益气养元、扶正祛邪的功能。黄芪具有诱生IFNα、调整机体免疫功能的作用，还有促进肝脏蛋白合成，提高血浆白蛋白水平的作用。实验表明，黄芪可明显减少总胶原及I、III、V型胶原在大鼠肝脏内的病理性沉积，对实验性肝纤维化有明显治疗作用。

3.3 扶正化淤胶囊

由丹参、桃仁、虫草菌丝等扶正化淤药物组成。临床实验能明显改善肝脏的异常功能，抑制肝纤维化的形成及调节肝硬化部位的内分泌激素紊乱，进一步研究发现，其抗纤维化作用是通过抑制转化生长因子β表达，近而抑制星形细胞活化或促进其凋亡而实现的。

4 小结

综上所述，尽管治疗慢性乙型肝炎的药物较多，但治疗重点方向应当是综合治疗，尤其是多种不同作用机制或位点的药物前后序贯和交替的联合治疗，不同的治疗对象或不同联合用药形式和疗程都可能产生不同的治疗效果，因此在实际中应依据患者的实际病情灵活掌握。

[1]王竹生.慢性乙型肝炎的治疗现状与免疫疗法进展[J].抗感染药学杂志，2004，1(2)：56-59.

[2]动铭心，赵国铭.抗乙型肝炎病毒药物的研究进展[J].国外医学药学分册，2004，31(5)：296-298.

[3]王汝龙，王曼丽.核苷类抗乙肝病毒药物选评[J].临床药物治疗杂志，2006，4(4)：6-15.

[4]吴晓燕，刘亦芳，吴万元.双歧杆菌活菌制剂佐治婴儿肝炎50例疗效观察[J].中国微生态学杂志，2000，8(5)：321-323.

[5]唐望先，虞涤霞.硫普罗宁对急性肝损害保护作用的实验研究[J].同济医科大学学报，1999，28(4)：338-339.