复方氟尿嘧啶霜的制备与临床应用

杜伟奇 施秀芳 周 婕

1.安阳地区医院，河南 安阳 455000；2.郑州大学药学院，河南 郑州 450001

5-氟尿嘧啶（fluorouracil，5-FU）是一种抗代谢类广谱抗肿瘤药物，它能抑制胸腺嘧啶脱氧核苷酸合成酶而干扰DNA的合成，从而抑制机体肿瘤细胞的增殖[1]，在临床上主要用于癌症的治疗，但由于其对肿瘤细胞的选择性较差，常伴随有胃肠道反应、骨髓抑制、脱发等副作用。为减少其毒副作用，人们对其给药剂型进行改进使其具有靶向性或缓释性[2]。我们以5-氟尿嘧啶制成的霜剂用于青年扁平疣的等局部治疗取得了很好的疗效。

1 处方与制备

1.1 处方 油相：硬脂酸160g、白凡士林360g；水相：三乙醇胺20ml、吐温-80 60g、二甲基亚砜5ml、羟苯乙酯2g、外用香精5ml、氟尿嘧啶10g、氯苯那敏0.2g、氢化可的松1g、纯化水适量制成1000g。

1.2 制备 采用乳化法[3]将油相各药于水浴上加热熔融至80℃左右，将三乙醇胺、吐温-80、甘油、羟苯乙酯、氟尿嘧啶、氯苯那敏与水混合加热溶解至80℃左右，然后将水相加入油相中搅拌至乳化；另将氢化可的松溶于二甲基亚砜中，加入基质中搅拌均匀，至室温时加香精搅匀即得。6g/盒。

2 质量控制

2.1 性状 本品为白色乳膏。

2.2 检查

2.2.1 本品应均匀细腻，涂于皮肤上应无不良刺激性；并应具有适当的粘稠性，易于涂布于皮肤或黏膜上而不融化，但能软化。

2.2.2 本品应无酸败、异臭、变色等变质现象，必要时可适量加入抗氧剂使其稳定。

2.3 鉴别

2.3.1 取本品1g，加水35ml，在水浴上加热使融化，置冰浴上冷却后，滤过，滤液蒸干，取残渣。

2.3.2 取以上的水溶液（1→100）5ml，加溴试液1ml，振摇，溴液的颜色即消失；加氢氧化钡试液2ml，生成紫色沉淀。

2.3.3 取三氧化铬的饱和硫酸溶液约1ml，置小试管中，转动试管，溶液应均匀涂于管壁，加入2.3.1中的残渣约2mg，微热，转动试管，溶液应不能均匀涂于管壁，而类似油垢存在于管壁。

2.4 含量测定

氟尿嘧啶取本品适量（约相当于氟尿嘧啶0.1g），精密称定，加氯化钠1g，置水浴上加热融化，加水50ml，煮沸，放冷，滤过，滤液置200ml量瓶中，同法提取三次，加水稀释至刻度。精密量取100ml，照氮测量法测定。每1ml硫酸滴定液（0.5mol/L）相当于6.504mg的C4H3FN2O2。

3 临床应用

3.1 临床资料 临床观察扁平疣病例360例，其中男189例，女171例，年龄最小的5岁，最大的72岁，平均38岁，患病最短的1月，最长的2年。

3.2 治疗方法 外用：每日3次，涂患处。涂抹时仅限于疣体表面，以免伤害正常皮肤。用药期间停用同类其他药物。

3.3 疗效判断标准[4]我们设立了三个临床疗效观察指标，以判断治疗效果：（1）治愈：扁平疣基本消失，皮肤基本恢复正常。（2）有效：较用药前扁平疣明显减小。（3）无效：与治疗前比，症状无明显变化。

3.4 结果 临床观察病例360例，其中治愈231例，占64.2%；有效120例，占33.3%；无效9例，占2.5%.总有效率达97.5%。本组97.5%的患者，用药2-3天次起效，7天后均疣体脱落或症状明显减轻。

4 讨论

氟尿嘧啶为抗嘧啶类抗代谢药，可有效的影响DNA的合成，导致细胞损伤和死亡，还作用于RNA，为细胞周期特异性药物，对增殖细胞各期均有杀伤作用。本品配合抗炎、抗过敏药物制成乳膏剂，质量稳定，有利于皮肤吸收，具有良好的局部治疗作用，主要用于治疗青年扁平疣、寻常疣、老年角化症，对皮肤癌、牛皮癣、神经性皮炎、黏膜白斑等症也有明显疗效。复方氟尿嘧啶霜是一种值得推广的皮肤科用药。

[1]彭司勋.药物化学(第1版)[M].北京：化学工业出版社，2003：293.

[2]林军.国内5—氟尿嘧啶新剂型的研究进展[J].中国药业，2003，12(4)：72-73.

[3]毕殿洲.药剂学(第4版)[M].北京：人民卫生出版社，1999，376.