布氏杆菌病流行病学及诊治研究进展

徐楠 李娜

布氏杆菌病是全世界范围重要的动物源性人畜共患传染病，是由属于布氏菌属的小型革兰氏阴性球菌引起的。患者感染布氏杆菌一般通过直接接触感染的家畜，或饮用没有通过巴氏消毒的牛奶及奶制品，牛、山羊、绵羊、骆驼或别的家畜都可以成为传染源。这是一种表现为多样性(急性、亚急性或慢性)临床表现的全身感染性疾病，布氏杆菌感染的患者表现为非特异的症状和体征，如发热、盗汗、乏力或关节痛，少数患者发现有肝脾大，感染灶一般局限在局部器官，少数会出现慢性反复的周期性复发，由于此病无明显的症状和体征出现，临床上很容易出现漏诊，通过实验室细菌培养及血清学检查能明确诊断此病［1］。

20世纪50～60年代，我国布氏杆菌病严重流行，70年代疫情逐渐下降，80年代和90年代初期疫情得到了基本控制，90年代中期起疫情持续快速上升，布氏杆菌病成为报告发病率上升速度最快的传染病之一。2008年，布氏杆菌病报告发病率创历史新高，针对日趋严重的疫情，卫生部门和农业部门积极开展布氏杆菌病的防治工作，基于此，本文就布氏杆菌病目前流行病学、诊治研究进展做一综述。

1 流行病学

1.1 疫区的发展趋势 80年代前，我国布氏杆菌病疫区主要集中于5大牧区:内蒙古、新疆、青海、宁夏和西藏。80年代后，牧区的人畜布氏杆菌病疫情虽然亦有一定波动，但半农半牧和农区的省份布氏杆菌病疫情呈明显上升，如山西、陕西、吉林、辽宁、山东等省区的布氏杆菌病感染率及患病率皆与牧区相近，甚至还微微超过牧区。

1.2 受侵人群的变化 我国对人间布氏杆菌病疫情监测亦表明，80年代前，牧民、兽医、屠宰场和毛皮场的工人、饲养员等职业人群的布氏杆菌病感染率在10.00%～20.00%之间，其他非职业人群的感染率为0.50% ～4.50%。80年代以后，上述的职业人群感染率几乎都低于5.00%(个别职业人群除外)，而其他非职业人群如农民、干部、学生等的布氏杆菌病感染率也处于2.30%～4.70%之间，也就是说非职业人群的布氏杆菌病感染率相对呈上升趋势。

1.3 流行形式的变化 当前的布氏杆菌病流行形式与50年代和60年代相比，有明显的不同。现今布氏杆菌病大规模爆发式的流行极为罕见，代之以小范围、点状、分散的流行形式所取代，这为防治工作带来较大困难。

1.4 我国布氏杆菌病流行中优势菌种的变化 80年代前是我国布氏杆菌病流行较重时期，从人畜中分到羊种布鲁氏菌(布氏菌)占 60.00% ～70.00%，牛种菌为 20.00% ～25.00%，猪种菌不足10.00%。80年代后，我国布氏杆菌病疫情处于低发阶段。从人畜间分到布氏菌，羊种菌仅占30.00%，牛种菌占40.00%以上，猪种菌为20.00%，其余为犬种菌和绵羊附睾种菌。内蒙古哲里木盟对布氏杆菌病流行优势种的鉴定也表明，80年代后羊种菌仅占28.50%，牛种菌为57.10%。但在布氏杆菌病疫情回升几乎是全国性的今天(1991～1996年)，从人畜中分到布氏菌220株中羊种菌占79.10%，牛种菌为12.20%，猪种菌为0.45%，犬种菌为2.27%，未定种型菌为2.27%。这说明，当人畜布氏杆菌病明显回升时，羊种布氏菌又成为流行的优势菌种。

2 布鲁氏杆菌病诊断方法研究进展

目前人畜布鲁氏菌病免疫学检测方法主要采用试管凝集试验(SAT)、虎红平板凝集试验(RPST)和补体结合试验(CFT)，3种方法均存在血清用量大，操作步骤复杂，检测速度慢等缺点［2，3］。

近年来，对布鲁氏菌病的检测方法研究较多，EL ISA方法虽具有敏感性高、特异性强等优点，但操作繁琐、耗时多，需要一定的仪器，在基层推广受到一定限制［4］;PCR技术用于布鲁氏菌病的诊断，因敏感性差，未能应用［5］。金标记技术是近年发展起来的新标记技术，已广泛用于病毒、细菌及寄生虫病的免疫诊断方面［6，7］。

朱明东等［8］通过临床对比试管凝集试验(SAT)、胶体金免疫层析法对布氏杆菌病诊断敏感性及特异性研究，结果显示胶体金免疫层析法除具有试剂敏感、特异的优点外，血清用量更少操作更为简便，更适合于布鲁氏菌病的诊断、流行病学调查及现场应用，为布鲁氏菌病的防治提供一种新的手段。

3 布鲁氏杆菌病治疗研究进展

3.1 抗菌疗法 适用于急性期或慢性活动期患者治疗。布氏杆菌病是由细胞内菌引起的慢性肉芽肿感染，本病的治疗需选择能够渗透到巨噬细胞内，而且在细胞内酸性环境能发挥作用的药物。常用抗生素有四环素、链霉素、强力霉素、利福平等，一般是21 d为一疗程，间隔5～7 d再治1～2个疗程。由于单药治疗布氏杆菌病易于复发，因而两种药物的联合治疗被广泛选择［9，10］。目前，布氏杆菌病多采用两种药物联合治疗，普遍采用的方法是多西环素-利福平和多西环素-链霉素的联合。Karabay等［11］的一项临床随机研究表明多西环素-氧氟沙星联合治疗同样可取得满意效果。张瑞娟［12］等在对70例布氏杆菌病患者回顾性临床研究中分析亦得出，半数以上的病例采用多西环素-氧氟沙星治疗效果满意。

3.2 中医中药疗法 适用对各期患者治疗，对慢性期患者尤为常用，依不同症状体征进行辩证施治。有学者认为［13］机体免疫活性细胞来源于骨髓的多功能造血干细胞，而中医“肾主骨生髓”，机体的细胞免疫功能与中医肾密切相关。又肾为五脏之真，一身阴阳之本，元气之根，故肾精亏虚则元气不足，一身阴阳皆虚，此时毒邪易乘虚入侵，而正虚又无力驱邪外出，形成正虚邪恋，五脏等受损。于晶等对28例布氏杆菌病患者前瞻性临床治疗对比分析后指出，本病治疗主要从毒、从虚、从络论治。治湿毒以清热、除湿、解毒。药用羌活、知母、玄参、车前子、双花、连翘之类;治虚:主从气虚、血虚、阴虚、阳虚论治，兼顾脏腑辨证，着重调理脾、肾两脏。八珍汤加减;治络主以活血、祛湿、补虚、解毒兼顾。拟方:独活寄生汤加减。运用上述三法临床疗效显著。另现代药理研究［14］，羌活挥发油对布氏菌有抑制作用，竹叶近年临床用于感染性发热，玄参有扩张血管，促进局部血液循环而消炎、抑菌，双花、连翘、知母皆有广谱抗菌作用，黄芪、白术、茯苓、五味子［15］，均能较显著地增强人体细胞免疫及网状内皮系统功能，从而起到促进机体抗病能力的作用。

布氏杆菌病流行趋势日趋严重，我们应根据新的流行特点加强布氏杆菌病防治工作，同时做到早期诊断，并选择有效的治疗方法，以期控制布氏杆菌病的进一步发展。

［1］Sulushash Mizanbayevaa，Henk L.Smitsb，Katya Zhalilovaa，Theresia H.Abdoelb，The evaluation of a user-friendly lateral flow assay for the serodiagnosis of human brucellosis in Kazakhstan.Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 2009，65:14 –20.

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