齐拉西酮与奋乃静治疗儿童期首发精神分裂症对照研究

宋 丽，余 学，郭 平

（河南省驻马店市精神病医院，河南驻马店 463000）

齐拉西酮作为一种非典型的新型抗精神病药物，对成年精神分裂症阳性和阴性症状均有显著疗效，不良反应轻微[1-3]。但对儿童精神分裂症治疗报道较少。为探讨齐拉西酮治疗儿童期首发精神分裂症的临床疗效及安全性，笔者以奋乃静为对照进行了相关研究，报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年2月～2010年2月首次在本院住院或门诊就诊的儿童期首发精神分裂症患者。符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版关于精神分裂症的诊断标准，治疗前阳性与阴性症状量表（PANSS）评分≥60分，年龄<14岁。排除有严重躯体疾病者，精神发育迟滞，精神活性物质所致精神障碍。所有患儿血常规、尿常规、肝功能、心电图等检查均无异常。符合上述标准者共计80例。按数字表法随机分为两组，其中，研究组40例，男24例，女16例；年龄6～14岁，平均（10.9±3.4）岁，病程 1.5～12 个月，平均（4.2±1.3）个月；平均体重（35.2±9.6）kg；对照组 40 例，男 22 例，女 18 例；年龄 6～14岁，平均（10.6±3.2）岁，病程 2～14 个月，平均（4.6±2.3）个月，平均体重（35.6±9.5） kg。以上比较差异均无统计学意义（P>0.05）。

1.2 给药方法

研究组给予齐拉西酮（力复君安）口服治疗，起始剂量为10～20 mg/d，2 周内渐增至 40～120 mg/d，平均（90±16）mg/d；对照组给与奋乃静治疗，起始剂量为2～6 mg/d，2周内渐增至 12～30 mg/d，平均（20±7） mg/d，疗程 8 周。 失眠者加用苯二氮类药，出现心动过速者加用普萘洛尔，出现肝功能异常者加用保肝药物。

1.3 评定方法

于治疗前及治疗 2、4、6、8周末用 PANSS评定疗效。PANSS减分率大于75%为痊愈，50%～74%为显著进步，25%～49%为进步，小于25%为无效。按痊愈与显著进步之和计算显效率，痊愈、显著进步与进步之和计算总有效率。治疗后1、2、4、6、8 周末用副反应量表（TESS）评定不良反应。 评定者一致性测试Kappa=0.88。于治疗前及治疗结束时分别检查体重、血常规、肝功能、心电图。

1.4 统计学处理

所有数据采用SPSS 11.5统计软件进行统计分析，采用χ2检验和t检验。

2 结果

2.1 临床疗效

治疗后，研究组痊愈11例，显效16，进步8，无效5例，临床显效率为67.5%，有效率为87.5%；对照组分别为9、13、10、8例，临床显效率为55.0%，有效率为80.0%。两组PANSS总分治疗后均逐渐下降，治疗4周与治疗前相比差异均有统计学意义（P<0.01）。其中研究组总分在治疗2周末有下降（P<0.05），在治疗 4 周末下降明显（P<0.01），而对照组4周末起效。两组PANSS总分在治疗后各周末比较均无显著性差异。两组间总有效率比较差异无统计学意义（χ2=0.83，P>0.05）。 见表 1。

表1 齐拉西酮治疗前后PANSS总分及各因子分变化（±s，分)

表1 齐拉西酮治疗前后PANSS总分及各因子分变化（±s，分)

与治疗前相比，▲P<0.05，▲▲P<0.01

组别 治疗前86.3±14.2 85.2±13.7 0.35>0.05治疗后2周末 4周末 6周末 8周末研究组（n=40）对照组（n=40）t值 P值74.4±12.7▲78.6±12.9 1.14>0.05 66.5±10.6▲▲71.2±11.3▲▲1.92>0.05 51.1±7.8▲▲55.2±10.7▲▲1.96>0.05 35.6±6.7▲▲41.4±8.6▲▲4.98>0.05

2.2 两组安全性分析

治疗后2、4、6、8周末 TES S总分（表 2）结果显示研究组低于对照组。从临床评定看研究组和对照组分别发生嗜睡6、14例，静坐不能者 7、25例，头昏 4、27例，流涎 3、21例，震颤 5、15例，便秘 3、14 例，体质量增加 4、15 例，心电图异常 6、15例，肝功能异常6、16例。这些不良反应严重程度多为轻度到中度，经对症处理后恢复，不影响继续治疗。所有患儿均未发现有粒细胞减少。两组不良反应从症状比较嗜睡：χ2=4.27，P<0.05；静坐不能：χ2=16.88，P<0.01；头昏：χ2=27.86，P<0.01；流涎：χ2=19.29，P<0.01；震颤：χ2=6.67，P<0.01；便秘：χ2=9.04，P<0.01；体质量增加：χ2=8.35，P<0.01；心电图异常：χ2=5.23，P<0.05；肝功能异常：χ2=6.27，P<0.05。

表2 两组TESS总分比较（±s，分）

表2 两组TESS总分比较（±s，分）

组间比较：★P<0.05，★★P<0.01

组别 例数（n）40 40治疗后2周末 4周末 6周末 8周末研究组对照组5.31±3.86★7.32±3.17 4.03±3.36★★8.71±3.38 3.12±2.79★★7.46±2.38 2.85±1.93★★5.56±2.16

3 讨论

研究表明，在精神分裂症的发病机制中，额前叶多巴胺活动性下降，主要引起阴性症状；中脑边缘系统多巴胺功能亢进，引起阳性症状[4]。并与5-羟色胺机制有关[5]。齐拉西酮是一种新型非典型抗精神病药，对5-HT2/D2受体具有联合阻断作用，对5-HT2A有特别高的亲和力，对5-HT1A有激动作用[6]，对成人精神分裂症的阳性与阴性症状均有显著疗效，且其对泌乳素水平、体重、糖和脂肪的影响小。本研究表明，齐拉西酮治疗儿童首发精神分裂症能有效缓解精神症状，疗效肯定，与奋乃静相当。治疗8周，研究组有效率为87.5%，对照组为80.0%。PANSS分析表明，齐拉西酮起效快，治疗2周总分较治疗前差异有显著性，治疗4周总分较治疗前有极显著性差异（P<0.01），与国内报道相仿[7]，对照组4周末才显示出显著性差异，说明齐拉西酮较奋乃静起效快。

本研究用副反应症状量表（TESS）分别在治疗前及治疗后第2、4、6、8周末进行评定。结果显示，两组治疗儿童期首发精神分裂症患儿不良反应以锥体外系不良事件为主，但是齐拉西酮无论从TESS总分和临床症状看所致的不良反应较奋乃静轻微，在继续治疗中多可自行缓解，只有少数需减少剂量或对症处理。在治疗过程中，齐拉西酮可致转氨酶升高，但多为无症状性转氨酶升高，除个别需对症处理外，大多数可自行恢复正常。

总之，齐拉西酮和奋乃静能有效地改善儿童期首发精神分裂症的精神症状，两组疗效相当，但齐拉西酮副作用轻微，患儿服药依从性好，具有起效快、安全性高[8]等特点，值得在临床中推荐应用。

[1]张传芝,卢世臣,李绍敏,等.齐拉西酮治疗首发精神分裂症对照研究[J].临床精神医学杂志,2007,17(5):317.

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[3]郭兰婷.儿童少年期精神分裂症的药物治疗方案[J].临床精神医学杂志,2007,17(4):252.

[4]Meltzer HY.Clinical studies on the mechanism if action of clozapine:The dopamine-serotonin hypothesis of schizophrenia[J].Psychopharmacology,1989,9(Suppl):155-156.

[5]Kat SR,Sandt KR.Interpretation of the positive-negative distinction.In:Kat SR,ed.Positive and negative symptoms in schizophrenia[J].Assessment and research,1991,77:194-213.

[6]PETER J,WEIDEN.Ziprasidone:A novel atypical antipsychotics[J].Journal of Psychiatric Practice,2001,17(2):145-153.

[7]张新功,孙建中,王涛,等.齐拉西酮治疗儿童精神分裂症临床观察[J].临床精神医学杂志,2008,18(6):411-412.

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