脑白质疏松的相关危险因素分析

吕 鸥，周凤刚，王丽华，王 爽，杨咏梅，岳卫东，闫晓波

（哈尔滨医科大学附属二院神经内科，黑龙江哈尔滨 150086）

脑白质疏松（leukoaraiosis，LA）由加拿大神经病学专家Hachinski VC等[1]1987年提出的一个影像学诊断术语，由多种病因引起的一组影像学所描述的临床综合征，用以描述脑室周围及半卵圆中心区脑白质的斑点状改变。随着CD和MRI等检查手段的广泛应用，LA的诊断率不断提高。对引起脑白质疏松的危险因素的研究，有利于干预危险因素。LA可出现在智能正常的老年人中，其临床表现差异很大，轻者临床上无任何症状和体征，一般可有认知功能障碍和下肢功能障碍，常可伴发腔隙性脑梗死；重者可有认知功能损害[2]、步态及平衡能力损害、情绪改变和抑郁症[3]、尿失禁、日常生活能力下降[4]等，因而被认为可能是老年性血管性痴呆的早期信号[5]。近年来关于LA危险因素方面的问题引起人们极大的关注。本研究对266例住院患者的临床资料进行回顾性分析，探讨与脑白质疏松可能相关的危险因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年1月～2010年6月因各种原因住院的老年患者266例，经头颅CT或MRI检查并依据郭洪志[6]对LA诊断标准及排除标准明确判断患者是否为脑白质疏松，其中，脑白质疏松症138例为LA组，男84例，女 54例，男:女=1.55:1，年龄 52～86 岁，平均（70.5±5.7）岁；非脑白质疏松症128例为非LA组，男 82例，女46例，男:女=1.78:1，年龄 50～84 岁，平均（62.1±5.4）岁。

1.2 方法

所有患者均经头颅CT或MRI检查，根据影像学检查确定，依据郭洪志对LA诊断标准及排除标准明确诊断是否存在脑白质疏松，分为脑白质疏松组和非脑白质疏松组。同时收集每位患者的临床资料，包括年龄、性别、高血压病史、糖尿病史、冠心病史及高血脂、吸烟、饮酒、缺血性脑血管病、同型半胱氨酸血症、帕金森病等病史因素。

1.3 统计学处理

多因素分析采用Logistic回归，应用SPSS 13.0软件，以P<0.05为差异有统计学意义。以是否发病为因变量，其他因素年龄、高血压、糖尿病、冠心病、高血脂、吸烟、饮酒、缺血性脑血管病、同型半胱氨酸血症、帕金森病为自变量进行多因素Logistic分析。

2 结果

脑白质疏松症相关危险因素的多元Logistic回归分析结果见表1，结果显示，年龄、高血压和缺血性脑血管病与脑白质疏松症发生有关。

表1 Logistic回归分析

3 讨论

随着头颅MRI的广泛应用，脑白质疏松的检出率明显升高。脑白质疏松在头颅MRI可见长T1、T2信号或等T1、长T2信号[7]，本研究选择了10个可能有关的因素进行多因素分析。本研究结果显示高龄是LA的危险因素，OR值为3.117，可信区间为1.302～8.203，几乎所有的报道均显示LA的发生率随着年龄的增长而增多,且其严重程度也增加[8]。首先白质内的多数神经纤维是有髓鞘纤维，主要成分是髓鞘碱性蛋白和卵磷脂，且成年后则随着年龄增加逐渐减少，因此，可随着年龄不断增高而出现脱髓鞘的改变。脑白质弥漫性脱髓鞘病变可导致小血管周围间隙不断扩大导致脑白质萎缩，临床表现为认知功能减退和痴呆。其次，年龄的增长使小动脉出现动脉硬化性血管改变，当循环血压下降时，硬化的血管不能通过扩张保持脑部白质的血供，从而引起白质慢性缺血。有研究表明,年龄每增加10岁LA的发生率增加1倍,85岁以上人群每年进展为血管性痴呆的约9/100 0人[9]。本研究表明，高血压也是LA的危险因素，OR值为3.008，可信区间为1.598～5.845，这可能是由于长期高血压可以导致脑内小动脉及深穿支动脉内壁增厚和玻璃样变性，影响脑白质的血液循环，出现缺血缺氧性脱髓鞘改变。脑动脉通过自动调节使在一定波动范围内的血压维持恒定，保证脑血流量的恒定，长期慢性高血压可引起脑血流自动调节机制受损，血压持续时间越高、越长，这种调节能力减弱越明显，由于血压的波动会直接影响脑血灌注量，当脑血流量骤减时，脑白质易发生缺血性改变；同时长期的高血压或静脉回流障碍可导致血管性水肿，毒素释放损害血脑屏障，通透性增加，造成脑脊液蛋白渗漏，可导致脑白质疏松[10-11]。Leeuw FE等[12]在一项基于普通人群的前瞻性研究中发现,高血压病史与皮层下和脑室旁的脑白质病变的发生相关,与高血压病程相关,成功治疗高血压的患者发生LA的概率比血压控制不良的患者要低。本研究表明，缺血性脑血管病是LA的危险因素，OR值为2.458，可信区间为1.286～4.803，脑组织长期低氧状态和血液循环障碍，可使脑白质发生凝固性坏死、腔隙形成乃至非特异性的组织改变,如海绵样变性、斑片状脱髓鞘和星形胶质细胞增生。当脑血流量中度下降时，脑室旁白质可能产生严重缺血，当局部脑血流量降低到一定水平和缺血达到一定时间，即会产生白质损伤。广泛的脑血流低灌注和脑动脉硬化是LA形成的主要病理机制。Taourio C等[13]发现，伴LA的痴呆患者痴呆程度更严重，且痴呆程度与LA程度明显相关，说明LA与智能有关。

目前脑白质疏松与预示卒中、痴呆和死亡风险增高相关，因此寻找能引起脑白质疏松的危险因素，并予以干预，可有效预防痴呆、卒中和死亡的发生。根据本研究结果，高龄、高血压和缺血性脑血管病是脑白质疏松的危险因素。因此，积极控制血压和防治卒中，可能会减少脑白质疏松的发生，从而可能减少痴呆甚至死亡的发生。

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[13]Taourio C,Lery C,Dufouil C,et al.Low cerebral blood flow velocity and risk of white matter hyperintensities[J].Ann Neurol,2001,49(3):411-414.