甘精胰岛素联合速效胰岛素治疗早发2型糖尿病疗效观察

李宛聪，史金芬

（吉林省白山市中心医院内分泌科，吉林白山 134300）

胰岛素强化治疗是目前糖尿病（DM）治疗的研究热点，尤其对40岁前早发的2型糖尿病（T2DM）强化治疗更有意义。胰岛素泵治疗疗效理想，但价格昂贵。而甘精胰岛素提供基础胰岛素，可有效控制空腹血糖；速效胰岛素类似物重组人门冬脯胰岛素起效快、达峰快、代谢快，可以很好地控制餐后血糖，二者联用费用较泵治疗明显降低，具有更好的成本-效价比。本研究以早发的T2DM患者为研究对象，观察甘精胰岛素联合速效胰岛素的疗效以及对胰岛B细胞功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

初发的2型糖尿病患者98例，符合1999年WHO糖尿病诊断标准，其中空腹血糖（FBG）≥7.0 mmol/L，和（或）餐后2 h 血糖（2hPG）≥11.1 mmol/L，平均年龄（38±7）岁，病程≤1年。将所有患者分为甘精胰岛素组 （n＝53）和中效胰岛素（NPH）组（n＝45）。甘精胰岛素组：三餐前皮下注射速效胰岛素联合甘精胰岛素治疗。两组年龄、性别、体重、FBG、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）差异均无统计学意义。

1.2 方法

两组患者在三餐前注射速效胰岛素基础上，每天21：00皮下注射甘精胰岛素或NPH，胰岛素起始剂量为0.2 IU/kg，根据FBG调整胰岛素，平均2～3 d监测1次，使三餐前血糖控制在4.4～6.5 mmol/L，三餐后2 h血糖控制在5～8 mmol/L，睡前血糖控制在6～8 mmol/L，凌晨 3：00血糖控制在3.9～5.6 mmol/L。尽量避免低血糖现象发生。低血糖的诊断标准为血糖浓度小于或等于3.9 mmol/L。

1.3 观察指标

所有患者在治疗前后测FBG、2hPG、HbA1c、空腹 C肽（FCP）和餐后C肽 （PCP），计算修正的B细胞功能指数（modifiedbeta cell function index，MBCI）。 计算公式为：MBCI=（Fins×FBG）/（2hPG+1hPG-2FBG）。 8 周后复查上述指标。

1.4 统计学方法

2 结果

治疗后两组FBG、2hPG、HbA1c均明显下降，差异有统计学意义（P<0.05），甘精胰岛素组的HbA1c与2hPG比NPH组下降更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。对B细胞功能的影响：MBCI，治疗组自身对比，差异有统计学意义（P<0.01）；对照组治疗前后差异无统计学意义 （P>0.05）；治疗后治疗组和对照组比较，差异有统计学意义（P<0.01）。两组C肽经过治疗后增加，差异有统计学意义（P<0.05）。甘精胰岛素组低血糖发生率为6%（2/35），NPH组低血糖发生率为27%。见表1。

表1 两组患者胰岛素治疗前后各指标的比较（±s）

表1 两组患者胰岛素治疗前后各指标的比较（±s）

与同组治疗前比较，#P<0.05；与NPH组比较，☆P<0.05

组别 时间 FBG（mmol/L）治疗前治疗后治疗前治疗后2hPG（mmol/L）15.2±0.9 8.5±2.2#☆15.6±1.3 9.1±3..3#HbA1c（mmol/L）10.6±1.0 6.4±0.6#☆10.7±1.5 7.1±0.9#FCP（mmol/L）2.1±0.16 3.2±0.3#2.3±0.17 2.9±0.4#PCP（mmol/L） MBCI甘精胰岛素组NPH组11.5±1.8 5.3±0.5#11.7±2.6 5.9±0..7#4.1±0.17 8.3±0.3#4.3±0.18 6.8±0.5#6.5±0.81 9.4±1.83#6.4±0.67 8.9±1.12#

3 讨论

糖尿病控制和并发症研究（DCCT）充分表明了强化治疗对控制和改善T1DM并发症的重要性，并且证实，强化治疗组血糖控制的记忆作用在治疗结束后持续存在[1]。英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）观察了强化治疗对T2DM的作用，发现早期应用胰岛素可以减轻高糖毒性，保护B细胞功能[2]。近年来，T2DM在40～45岁前尤其在青少年中的发病率迅速增加。与晚发T2DM患者相比，早发T2DM患者胰岛B细胞分泌功能缺陷可以发生在T2DM前期，于糖耐量异常阶段或发生糖尿病时达到高峰，且随病程进展逐渐加重，导致胰岛B细胞分泌功能进行性衰退的原因则是由于持续存在IR加上糖毒性和脂毒性对胰岛B细胞的不断损伤，其中高血糖为诱发和加重上述变化的最主要因素[3-4]。糖尿病发病早期，胰岛B细胞功能损害是可逆的，解除高血糖毒性使胰岛B细胞休息，改善早期胰岛素分泌缺陷。

FBG和餐后血糖对HbA1c均有影响，但当HbA1c较高时FBG对其影响更大。甘精胰岛素（来得时）系基础胰岛素，能使FBG达标；皮下注射后作用时间长，维持24 h，有利于全天的血糖控制；能够控制夜间高血糖和黎明现象而不增加夜间低血糖的危险性[5]。且作用曲线平坦，故低血糖发生率低[6]。而门冬胰岛素（诺和锐）系速效胰岛素，比人胰岛素起效更快、达峰快，可很好控制餐后血糖，且代谢快，更好地减少下一餐前低血糖发生率。联合应用甘精胰岛素及门冬胰岛素可很好模拟生理性胰岛素分泌，全面控制血糖，减少低血糖发生率，在应用甘精胰岛素和NPH控制高血糖后8周，复查FCP，PCP以及MBCI均有明显增加，表明胰岛B细胞功能得到改善，胰岛素敏感性提高。可恢复B细胞功能。

胰岛B细胞衰竭是2型糖尿病发病的中心环节。因此，对于早发2型糖尿病患者联合应用甘精胰岛素可以获得良好的降糖效果，并可以改善胰岛功能，而前者降糖效果更好且更少引起低血糖，方法简便，易于患者接受，值得推广。

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