四种血清肿瘤标志物联合检测对肺癌的诊断价值

陈挺剑，林群英，徐美妹

（福建省莆田学院附属医院呼吸内科，福建莆田 351100）

肺癌是当今世界上严重危害人类健康与生命的常见恶性肿瘤，全世界每年死于肿瘤的大约有1/3死于肺癌[1]，早期诊断是提高癌症患者治愈率和生存率的关键。肺癌的常用诊断方法有胸片、胸部CT、纤维支气管镜及经皮肤肺穿刺活检等，现血清中肿瘤标志物在恶性肿瘤的诊断及预后判断中得到了广泛的应用，且近年来理论和实践都提倡同时检测多个肿瘤标志物以提高诊断的准确性，并对肿瘤来源判断有一定的辅助意义[2]。本文采用四项指标联合检测，分析其价值，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

肺癌组：60例均为我科2006年1月～2009年3月的住院患者，经组织病理学或细胞学证实为原发性肺癌，其中男43例，女17例，平均年龄（51.2±7.0）岁。 病理类型：鳞癌 21例，腺癌16例，小细胞癌13例，未定型10例。肺良性疾病组60例，其中，肺结核18例，肺囊肿30例，肺炎12例；男41例，女19例，平均年龄（50.3±8.0）岁。体检健康组60例，其中，男40例，女 20 例，平均年龄（49.7±7.5）岁。

1.2 方法

应用电化学发光法测定CEA、CA125、NSE，仪器来自杭州数康HD-20001A生物芯片检测仪；CYFRA21-1采用放射免疫检测定，试剂盒购自法国CLS公司。判断标准：CEA>5 ng/ml、CA125>35 U/ml、NSE>13 ng/m、 CYFRA21-1>3 ng/ml为阳性。

1.3 统计分析

应用SPSS 10.0软件包进行统计学处理。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间均数比较采用t检验；计数资料以百分比表示，比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肺癌、肺良性疾病及健康对照组四种指标检测比较

结果见表1。

表1 肺癌、肺良性疾病及健康对照组四种指标检测结果比较（±s）Tab.1 Comparison of the four serum levels in the lung cancer group,benign lung diseases group and healthy people group（±s）

表1 肺癌、肺良性疾病及健康对照组四种指标检测结果比较（±s）Tab.1 Comparison of the four serum levels in the lung cancer group,benign lung diseases group and healthy people group（±s）

与对照组比较，*P＜0.01Compared with control group,*P＜0.01

组别 n CEA(ng/ml)肺癌组肺良性病变组健康对照组60 60 60 23.12+10.90 3.71±1.24*1.08±0.13 CA125(U/ml)75.4±20.30 16.2±2.21*10.2±6.29 NSE(ng/ml)41.28±11.45 10.12±6.29*8.92±1.36 CYFRA21-1(ng/ml)8.79±5.23 1.82±0.48*1.79±0.46

2.2 四项指标对肺癌诊断的敏感性和特异性

见表2。

表2 四项指标对肺癌诊断的敏感性和特异性（%）Tab.2 The sensitivity and specificity of the four serum levels in lung cancer diagnosis(%)

2.3 四种肿瘤标志物联合检测的敏感性和特异性

见表3。

表3 四种肿瘤标志物联合检测在肿瘤中的敏感性和特异性（%）Tab.3 The sensitivity and specificity of joint detection of the four serum levels in lung cancer diagnosis(%)

2.4 四项指标在不同病理学类型肺癌中的敏感性比较

见表4。

表4 四项指标在不同病理学类型肺癌中的敏感性比较（%）Tab.4 The sensitivity comparison of the four serum levels in different pathological types lung cancers(%)

3 讨论

细胞癌变过程中，致癌因素引起基因调控和表达异常，导致细胞蛋白合成紊乱，产生异常的酶式同工酶、胚胎抗原及异位激素等，进入局部体液和血液成为肿瘤标志物。癌胚抗原（CEA）是一种具有人类胚胎抗原决定簇的酸性糖蛋白，属于非器官特异性肿瘤相关抗原，其临床应用越来越广泛[3]。CA125是从上皮性卵巢中分离出的一种糖蛋白，是上皮性卵巢癌、输卵管癌、子宫内膜癌等多种肿瘤标志物；CA125作为一种特异性指标对上皮卵巢癌的诊断具有重要意义[4]，笔者发现CA125作为一种非特异性指标对肺癌诊断也有价值[5]。NSE是一种糖酵解过程中催化二磷酸甘油酸脱水形成的磷酸烯醇式丙酮酸反应酶，普遍存在于哺乳动物的各组织中，由αβγ3个不同的亚单位以二聚体形式组成五种同工酶，NSE为同工酶RR，存在于神经内分泌组织及其发生的肿瘤中，因此具有神经内分泌特点的小细胞癌可产生NSE[6]。CYFRA21-1是一种相对分子量为40×103酸性蛋白，是上皮细胞骨架的一部分，在恶性上皮细胞中激活的蛋白酶加速了细胞角蛋白的降解，使得大量角蛋白的片段释放入血，尤其在肺癌中含量丰富[7-8]。由表1可知，CEA、NSE、CA125、CYFRA21-1四种肿瘤标志物在肺癌患者中含量明显高于肺良性疾病组和健康对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；由表2 和表3 可知，联合检测这四项指标可以弥补单项指标不足，使其敏感性和特异性大大提高，敏感性可高达90.5%，特异性达100%；由表4可知，CEA对腺癌最敏感，NSE在小细胞癌中含量最高，CYFRA21-1在肺鳞癌中敏感性最高，与国内报道[9-10]一致，对肺癌病理类型鉴别具有一定的帮助作用。综上所述，由于癌细胞异质性的特点，任何单项指标具有一定的局限性，4种肿瘤标志物单独检测灵敏度不高，联合检测灵敏度大为提高[10]，选择优势互补的肿瘤标志物，才能减少其假阳性和漏诊率，采用四项指标联合检测对肺癌的早期诊断具有一定的临床使用价值。

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