米非司酮不同服药方法配伍米索前列醇终止早孕临床疗效观察

杨大明 郭丽俊

近年，因意外妊娠、早孕，需终止妊娠者逐年增加，米非司酮配伍米索前列醇是一种有效的终止早孕方法，但常规给药方法是米非司酮分次服用，临床患者漏服、误服现象时有发生，为探求简单、方便、有效的药物流产服药方法，2007年1月至2009年12月对比研究了1200例早孕患者，对米非司酮不同的服药方法进行药物流产效果对比。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2007年1月至2009年12月我院妇科门诊诊治停经7周以内，自愿要求药物流产1200例，年龄19～40岁，平均27.6岁，通过尿或血液确诊为早孕，B超提示宫内妊娠，且孕囊直径≤2.5 cm，无明显药物流产禁忌证，随机分为顿服组和分次服药组，两组年龄、月经周期、停经天数、胎产次等临床指标均无显著差异(P＞0.05)。

1.2 分组及服药方法 观察组600例，服药方法:米非司酮150 mg(6片)当天晚上8时顿服，36 h后(即第3天早上8时)顿服米索前列醇600ug(3片);对照组600例，服药方法:第一天早上8时米非司酮50 mg(2片)，晚上8时米非司酮25 mg(1片)，第二天早上8时米非司酮25 mg(1片)，晚上8时50 mg(2片)，第三天早上8时米索前列醇600ug(3片)，两组均服药前后两小时不吃饭、不喝水。而且两组在服用米索前列醇(3片)药物当天在医院留观8 h，之后随访1月。

1.3 观察内容及效果评价 胎囊排出时间、阴道出血时间、阴道出血量以及不良反应发生情况等。阴道出血量的估计:与本人的月经量比较。不良反应评价标准:轻度反应为下腹部坠胀感;中度反应为轻度恶心，痛感明显，但能忍受;重度反应为疼痛较重，出现恶心、呕吐、出冷汗，面色苍白。流产效果评价:完全流产指胚囊完全排出，服药后2周内出血停止，尿妊娠试验转阴，并经B超证实。不全流产是指用药后排出部分绒毛或胎囊，在随访过程中因出血多或出血时间长而行清宫术，病理诊断有残留绒毛。流产失败是指服药1周后未见胎囊排出，B超证实宫腔内有胎囊，尿HCG阳性，胚胎继续发育或停止发育，需手术终止妊娠。

1.4 统计学方法 计量资料用t检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 流产效果评价 观察组600例中完全流产567例，占94.50%，不全流产 25例，占 4.17%，流产失败 8例，占1.33%，有效流产率98.67%;对照组600例中完全流产558例，占93.00%，不全流产32例，占5.33%，流产失败10例，占1.67%，有效流产率98.33%。两组完全流产率(χ2=1.152)、有效流产率(χ2=0.226)均无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 胎囊排出时间 观察组6 h内排出胎囊分别为572例，对照组为567例;排出胎囊平均时间无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组胚囊排出情况(例，%)

2.3 流产后出血时间及出血量 流产后出血时间5～10天居多，观察组 503例，对照组 524例，分别占 83.83%、87.33%。＜5 d观察组83例，占13.83%，对照组64例，占10.67%;＞10 d观察组14例，占2.33%，对照组12例，占2.00%。药物流产出血量一般多于月经量，观察组502例(83.67%)，对照组511(85.17%)。两组比较无统计学意义(P ＞0.05)，见表2，表3。

表2 两组药物流产后出血时间(例)

表3 两组药物流产后出血量比较(例，%)

2.5 药物流产不良反应情况 两组不良反应轻度居多，观察组468例，占78.00%，对照组443例，占73.83%，中、重度两组分别占22.00%、26.17%，两组比较 χ2=2.849，无统计学意义。见表4。

表4 药物流产不良反应情况比较(例，%)

3 讨论

近年米非司酮配伍米索前列醇终止早孕广泛应用于临床，临床成功率达95%以上［1］，有的完全流产率甚至可达95～98%［2］。但在临床观察中发现有不少患者因米非司酮分次服用而漏服的，同时还有一些患者将米索前列醇当做米非司酮而误服的。为此，本研究将米非司酮米顿服配伍米索前列醇应用于早孕流产，与米非司酮分次服用配伍米索前列醇进行流产效果等的对比，试图探讨一种简单、方便、有效的药物流产方法。

米非司酮是一种受体水平的抗孕激素药物，可竞争性与孕酮受体结合，主要作用于蜕膜，使血管充血、水肿，从而使滋养细胞变性，导致体内HCG急剧下降，黄体溶解，蜕膜变性，同时内源性前列腺素释放，促使宫缩并软化宫颈。米索前列醇可引起子宫平滑肌收缩和宫颈软化、胶原降解，对药物流产妊娠产物的排出，产前促宫颈成熟，流产及产后加强宫缩，减少出血有重要价值。早期妊娠米非司酮配伍米索前列醇，可在米非司酮的增效作用下，诱发强烈的宫缩而致流产［3］。米非司酮的最小有效剂量众说纷纭［4］。有资料［5］报道米非司酮一次服用200 mg配伍米索前列醇与米非司酮分次服药配伍米索前列醇终止早孕的效果才可达到同样流产效果，而单次服用米非司酮150 mg，完全流产率仅87.57%，与本研究结果不相符。本研究米非司酮顿服配伍米索前列醇终止早孕完全流产率为95.00%，而米非司酮分次服用配伍米索前列醇终止早孕的完全流产率为93.50%，两组比较无统计学意义。同时本研究在妊娠囊排出时间、阴道出血、不良反应情况方面比较，无统计学意义。顿服法可将米非司酮的有效血药浓度一次性达到较高水平，充分发挥了米非司酮药效，又简化了服药程序及次数，避免了由于分次服药，而引起的漏服或未及时服药及误服等状况，导致米非司酮血药浓度的波动，影响流产效果。但是药物流产确实也存在一定的出血时间长，出血量多等不良反应。药物流产后子宫出血时间延长，目前认为主要与(1)绒毛和蜕膜的残留;(2)子宫内膜修复延迟;(3)子宫内膜炎症等有关。临床上可在妊娠组织排出后可适当加服一些助宫缩、活血化瘀类药物，用以减少药物流产后出血量和出血时间。

本研究应用米非司酮单次顿服，既省时、简单、方便，又有效，避免了两种药物的误服，同时服药时间短，与对照组比较流产效果相当，出血量及出血时间无明显差异。故米非司酮顿服法配伍米索前列醇终止早孕值得临床推广应用。

［1］ 李德湘，罗萍香.米非司酮配伍米索前列醇用于早孕药物流产的新临床研究.国际医药卫生导报，2006，4:70-72.

［2］ 乐杰，等.妇产科学.北京:人民卫生出版社，2003:397-398.

［3］ 彭刚，谭玉红，王庆一.影响药物流产效果的相关因素分析.中国妇幼保健，2006，5(16):666-667.

［4］ 杨华，杜玉娟.米非司酮配伍米索前列腺素抗早孕药物流产的研究现状.中国计划生育学杂志，2008，8(16):505.

［5］ 刘荣芹.不同剂量米非司酮配伍米索前列醇终止早孕的疗效观察.临床医药，2009，11(18):53-54.