TSP-1与乳腺癌患者术后复发转移的关系

王文生 胡秀峰

TSP-1与乳腺癌患者术后复发转移的关系

王文生 胡秀峰

目的探讨TSP-1(血小板反应蛋白-1)在乳腺癌的浸润、转移、复发和预后中的作用。方法对162例乳腺癌患者进行随访，结合TSP-1表达情况，研究乳腺癌患者的复发、转移与TSP-1的表达水平之间的关系。结果TSP-1(+)病例的复发率较TSP-1(-)病例的复发率低。结论TSP-1是重要的血管生成抑制因子，在一定程度上限制了乳腺癌的复发和转移，在乳腺癌的复发和转移中起重要的抑制作用。

乳腺癌;血小板反应蛋白-1

乳腺癌的复发转移依赖肿瘤组织的新生血管生成，血管生成又受到血管生成促进因子和抑制因子的调控。血小板反应蛋白-1(thrombospondin-1，TSP-1)是重要的血管生成抑制因子。本研究探讨TSP-1的表达水平与手术后复发率的关系，为乳腺癌转移、复发、预测预后和术后是否需要辅助治疗提供依据。

1 临床资料

1.1 一般资料 本课题所选162例病例选自2005.6～2007.6期间河南中医学院第一附属医院和河南省肿瘤医院，按下列条件筛选:①术前临床诊断均为Ⅰ期 (T1aN0-1aM0、T1b N0-1bM0、T0N1bM0)Ⅱ 期 (T1a-1bN1bM0、T2a-2b N0-1aM0、T2bN1bM0)患者;②术前未行抗肿瘤治疗;③行乳腺癌根治术(HRM)或仿Ⅱ根治术(MRMII);④术后病理证实为浸润性乳腺癌;⑤术后行CMF或AC方案抗肿瘤辅助治疗;⑥肿瘤原发灶蜡块保存完好;⑦随访资料完整。符合入选条件的162例中，均为女性，年龄31～60岁，中位年龄51岁。对符合条件的162例患者肿瘤原发灶蜡块进行免疫组化TSP-1检查，TSP-1(+)病例66例;TSP-1(-)病例96例。

1.2 随访 随访162例病例，分为术后一年内、术后二年内、术后三年内共三个时段随访患者的复发及转移情况作为随访资料。复发及转移的判定:患者手术后2年内每三个月复查一次肝脏B超及胸部平片，及对侧乳房钼靶X线片，对可疑复发患者用CT或MRI复核证实有肝内和/或肺转移，及对侧乳房转移。术后2年以上病例每六个月复查一次。

2 实验方法

2.1 免疫组化染色用S-P法，参照试剂盒说明书进行。

2.2 TSP-1染色判定 胞浆含有棕黄色或棕褐色颗粒的细胞被计为阳性细胞。参照Neufeld等［1］的方法计分:1-4分为阴性(-)，＞4分为阳性(+)。

3 统计学处理

结果分析采用卡方检验;应用SPSS 10.0统计软件包进行分析。a=0.05为检验水准。

4 结果

162例患者术后一年内、术后二年内、术后三年内共三个时段66例TSP-1(+)病例和96例TSP-1(-)病例，复发率随访结果如下表1:

表1 66例TSP-1(+)病例和96例TSP-1(-)病例复发率比较

TSP-1(+)病例与TSP-1(-)病例在术后1年复发率分别为7.57%和19.79%，差异有统计学意义(P＜0.05);TSP-1(+)病例与 TSP-1(-)病例在术后2年复发率分别为:18.18%和37.50%，差异有统计学意义(P＜0.05)。TSP-1(+)病例与TSP-1(-)病例在术后3年复发率分别为:24.2%和45.83%，差异有统计学意义(P＜0.05)。

5 结论

乳腺癌患者随着术后时间的延长，TSP-1(+)病例的复发率明显低于TSP-1(-)病例的复发率。TSP-1是重要的血管生成抑制因子，在乳腺癌的复发和转移中起重要的抑制作用。

6 分析与讨论

为了持续克隆生长，肿瘤细胞需要逃避宿主免疫攻击，血管形成是复发转移区域形成可见肿块的必不可少的条件［2］。肿瘤生长依赖氧和其他营养物质，在肿瘤形成早期主要通过细胞的弥散方式来获取，但这样的瘤结节直径不会超过2～3 mm，细胞数＜107，如没有进一步血管生成，肿瘤细胞将因乏氧和其他的营养物质而处于休眠状态，因此在肿瘤形成复发转移过程中血管形成起了核心作用。

目前已认识到肿瘤血管生成是一个多种细胞参与的复杂过程，同时受多因素调节，包括内源性和外源性因素，并可分为肿瘤血管形成激活因子和抑制因子。Good等［3］发现TSP-1抑制血管的功能，后来的研究显示TSP-1在血管新生的每个环节均有直接或间接的作用。TSP-1还可通过抑制促血管生长因子与它们在内皮细胞表面的受体结合而间接抑制血管新生。文卫等［4］观察到TSP-1作为一个重要的血管生成抑制因子通过参与PHCC的新生血管生成调节PHCC的复发转移过程。本研究认为TSP-1在乳腺癌的复发转移过程中同样起到重要的抑制作用。

［1］Gasparini G，Harris AL.Clinical importance of the determination of tumor angiogenesis J Clin Onco，in breast carcinoma:much more than a new prognostic tool，1995，13:765-782．

［2］Fidlel.The biology of human cancer metastasis.Actaoncology，1991，30:669．

［3］Good DJ，Polverini PJ，Rastinejad F，etal.A tumor suppressor-dependent inhibitor of angiogenesis is immunology-cally and functionally indistinguishable from a fragment of thrombospondin.Proc Natl Acad Sci USA，1990，87(17):6624-8．

［4］文卫，杨连粤，黄耿文，等．TSP-1和VEGF在肝细胞癌新生血管生成中的作用．中华肝胆外科杂志，2005，11(1):17-19．

450000 河南中医学院第一附属医院普外科(王文生);河南省肿瘤医院(胡秀峰)