丙氨酸转移酶反复异常与抗病毒治疗疗效分析

宋风斌

(黄山市人民医院感染科 安徽黄山 245000)

我国为乙型肝炎高发地区,目前HBsAg携带者约9300万,慢性乙型肝炎(CHB)患者约3000万,持续乙型肝炎病毒(HBV)复制,是导致一部分患者发展为肝硬化和肝细胞癌的危险因素,其机制不清。所以,阻断CHB病情向前发展是国际性难题之一,目前主要措施是抗病毒治疗。低载量乙型肝炎脱氧核糖核酸(HBV DNA 103-4拷贝/mL),肝功能反复异常,经保肝等治疗措施达半年以上效果不佳者,笔者探讨其抗病毒治疗疗效,获得了良好效果,现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选用我科2007年5月至2009年12月,因肝功能反复异常在门诊经保肝降酶等药物治疗半年以上CHB患者,12例均符合西安会议《病毒性肝炎防治方案》诊断标准[1]。其中男性10例,女性2例,年龄在33～64岁,平均年龄49.6岁,12例均有尿黄、乏力或稍劳作后乏力更显现象,肝功能中TBIL增高≤34.2μmol/L者8例,增高≤68.4μmol/L4例,ALT波动于1～2ULN者7例,3～4ULN者5例,AST均有不同程度升高,球蛋白、PⅢP、HA轻度升高8例,中度以上增高4例,HBsAg(+)、抗-HBe(+)、抗-HBc(+)6例,HBsAg(+)、抗-HBc(+)5例,HBsAg(+)、HBeAg (+)、抗-HBc (+)1例,12例HBV DNA均在103-4拷贝/mL,B超报告肝脏回声增粗7例,脾肿大3例。临床上均排除HCV、HDV、胆道感染、酒精性、脂肪性和药物性肝炎引起的ALT、TBIL增高因素。

1.2 治疗方法

服用阿德福韦酯10mg qd,药品由福建广生堂药业有限公司提供,疗程96～144周。

1.3 观察指标

治疗后每月查ALT、AST、TBIL,待各项正常后每3个月复查。HBV DNA、HBVM每3～6个月复查。PⅢP、HA、B超每半年复查。

1.4 疗效评估

TBIL、ALT、AST恢复正常,血清HBV DNA正常检测线以下(<103拷贝/mL),PⅢP、HA、B超恢复正常为临床治愈。PⅢP、HA、B超基本恢复正常,血清HBV DNA＞103拷贝/mL为好转。未达到好转标准为无效。

1.5 检测方法

采用AU2700全自动生化仪检测TBIL、ALT、AST,采用实时荧光定量PCR法检测HBV DNA(试剂由达安生物提供),用免疫酶标检测HBVM(试剂选用上海科华生物),采用免疫酶标法检测PIIIP、HA(试剂选用罗氏公司提供)。

2 结果

经治疗临床症状在2～3个月内全部消失,12周内HBV DNA阴转1例,24周阴转9例,36周阴转2例,生化指标在4周和12周内正常各5例,12周以上复常2例,PⅢP、HA有7例在1年内恢复正常,B超恢复正常6例。11例患者经临床随访1～2年,肝功能及病毒学指标均正常。

3 讨论

HBV感染自然史中,HBeAg阴转往往代表炎症缓解,但是还有部分CHB患者在HBeAg阴转后炎症活动仍未停止。12例临床上均有不同程度尿黄、乏力,ALT、AST、TBIL在异常范围内波动,虽然经多种保肝降酶药物治疗效果不佳。有学者认为ALT波动于1～2×ULN者,做肝组织活检,分别有1/3和1/2者存在中等程度以上肝纤维化和炎症坏死[2]。CHB治疗总体目标是最大限度地抑制HBV DNA,减轻肝硬化和减少肝细胞癌的发生率。对HBeAg阴性患者血清ALT呈波动性,血清HBV DNA低于10也应考虑抗病毒治疗[3]。12例患者临床资料表明低载量HBVDNA持续复制,能够导致肝细胞的炎症与坏死,甚至是肝纤维化、肝硬化可能。采用抗病毒治疗目的是,抑制病毒、消除或减轻肝细胞炎症、阻断病情发展,以求达到CHB患者临床治愈和生活质量的提高。12例患者经抗病毒治疗后,症状大多数在3个月内消失,肝功能2～4个月内恢复正常。HBV DNA在检测线以下分别为12周1例,24周9例,36周1例,1例HBsAg阴转,HBsAb滴度逐渐增高。11例PIIIP、HA升高者中8例恢复正常,B型超声检查肝脏回声增粗7例,5例恢复,3例脾肿大,2例检查消失。临床随访观察1～2年生化学及病毒学指标检查正常,12例患者均获得临床治愈。由于12例患者均末达到抗病毒治疗标准,也未做肝组织穿刺检查,在权衡利弊的情况下,根据患者意愿、知情和支持,制定出即符合基本规范,又体现个体化特征及合理性治疗方案,实现患者最大化的疗效。

[1]中华医会传染病与寄生虫病学分会,肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志,2000,8(8):324～329.

[2]王宇,贾继东.慢性乙型肝炎抗病毒治疗的几点思考[J].传染病信息,2009,22(4):193～195.

[3]张定凤.乙型肝炎的抗病毒治疗:对修订我国乙型肝炎治疗实用临床指南的几点建议[J].中华肝脏病杂志,2009,17(增刊):13～17.