白藜芦醇对高脂饲养大鼠血液流变学的影响

宫玉柱 张丽敏 刘靖云 裴俊清 董文生

白藜芦醇（resveratrol，res）广泛存在于百合科、葡萄皮等多种药用植物中,其具有抗氧化、抗炎、抗自由基、抑制血小板聚集及改善微循环等药理作用[1-2]。本研究旨在观察白藜芦醇对高脂饲养大鼠血液流变学的影响。

1 材料与方法

1.1 材料 普通级雄性Wistar大鼠30只，2月龄，体质量180～200 g，购自北京医科大学实验动物中心。实验期间动物自由饮水，适应性喂养1周后进行实验。室温18℃～28℃，相对湿度62%～80%。三酰甘油（TG）、胆固醇（TC）测定试剂盒购自南京建成生物工程研究所，白藜芦醇购自天津市尖峰天然产物公司（批号：011-5）。SIGMA-2M/ETM低温高速离心机购自美国Sigma公司;SA-6000全自动血流变检测仪、721分光光度计购自上海第三分析仪器厂。饲料配方：正常饲料含碳水化合物64%、蛋白质23%、脂肪13%；高脂饲料含碳水化合物14%、蛋白质21%、脂肪65%，脂肪主要为猪油。

1.2 造模与分组 30只Wistar大鼠按喂养方式均分为正常饲料组（NC组）、高脂饲料组（HF组）和高脂+白藜芦醇组（Res组），每组10只。NC组每日以正常饲料喂养，HF组以高脂饲料喂养，Res组在给予高脂饲料的同时加Res 100 mg/（kg·d）灌胃。NC组和HF组每天给予同样剂量的生理盐水灌胃，各组大鼠每日的饲料摄入量基本一致，自由饮水至16周，HF组大鼠体质量呈明显肥胖体征。

1.4 观察指标 大鼠饲养16周后禁食12 h,取腹主动脉血3 mL，分离血清用于测定TG、TC；另取4 mL肝素抗凝全血，应用赛科希德SA-6000全自动血流变检测仪及配套试剂测定1、5、30及200 s-1切变下的全血黏度及其他血液流变学指标。

1.5 统计学处理 采用SPSS 11.5软件包进行处理。符合正态分布的计量资料以±s表示,多组间比较用One-Way ANOVA，两两比较用q检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

HF组较NC组和Res组血清TC、TG均明显增加；Res组TG和TC均高于NC组，差异有统计学意义（均P<0.05），见表1。HF组大鼠低、中、高切变下的全血黏度及血浆黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数和红细胞刚性指数较NC组显著增高，红细胞变形能力降低，差异有统计学意义（均P<0.05）。Res组较HF组低切、中切、高切全血黏度及血浆黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数和红细胞刚性指数降低，红细胞变形能力提高，差异有统计学意义（均P<0.05），见表1。

表1 各组大鼠血液流变学指标及血清TG、TC比较（n=10±s）

*P<0.05，**P<0.01；进一步两两比较均P<0.05

NC组HF组Res组F全血低切黏度（1 s-1，mPa·s）14.26±1.41 26.02±4.83 17.12±2.11 124.421*全血低切黏度（5 s-1，mPa·s）6.73±0.55 10.35±1.33 8.21±0.42 98.673*全血高切黏度（200 s-1，mPa·s）2.89±0.28 4.51±0.64 0.42±0.26 108.621*血浆黏度（mPa·s）1.08±0.11 1.57±0.08 1.34±0.08 78.211*0.37±0.02 0.45±0.03 0.41±0.02 31.112*红细胞聚集指数5.43±0.36 6.89±0.47 5.54±0.31 221.121*全血中切黏度（30 s-1，mPa·s）4.16±0.22 6.54±0.67 5.19±0.41 173.214*红细胞变形指数0.75±0.04 0.68±0.02 0.72±0.03 62.385*组别NC组HF组Res组F组别 红细胞压积红细胞刚性指数4.09±0.51 5.28±0.14 5.02±0.16 225.613*TG（mmol/L）0.45±0.11 0.79±0.15 0.53±0.18 121.639*TC（mmol/L）1.04±0.23 2.21±0.27 1.58±0.29 189.425*

3 讨论

2型糖尿病时体内代谢紊乱造成血脂和血液流变学改变，在糖尿病慢性并发症发生和发展中起着促进作用[3-4]。进食大量饱和脂肪酸后肝脏的3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶的活性增高，会使胆固醇合成增加。本研究中HF组大鼠血液中出现过多的胆固醇，使血液流动性减慢，切应力逐渐减小，使血浆蛋白的桥接力和膜表面静电斥力不稳定，导致红细胞聚集性显著增高，红细胞变形性降低，在血黏度指标中表现为全血高切黏度、全血低切黏度的升高,血液黏度增高，导致血流变慢，与王宝英等[5]研究结果一致。

另外，本研究显示HF组大鼠血脂升高，同时全血高切黏度、低切黏度、血液还原黏度以及红细胞压积均较正常膳食大鼠显著增高，而白藜芦醇处理组血脂明显下降，并且低切、中切、高切全血黏度及血浆黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数和红细胞刚性指数降低，红细胞变形能力提高，表明白藜芦醇可通过提高红细胞的变形能力，降低红细胞的聚集性来改变血液的黏滞状态，降低血液黏度，增加红细胞流动速度，提高组织血液有效灌注量，改善微血管病变。

[1]Fabris S,Momo F,Ravagnan G,et al.Antioxidant properties of res⁃veratrol and piceid on lipid peroxidation in micelles and monolamel⁃lar liposomes[J].Biophys Chem,2008,135(1):76-83.

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[5]王宝英,王芳.血脂、血流变检测在糖尿病中的应用探讨[J].实用医技杂志，2008,15(30)：4188-4189.