两种药物联用治疗非酒精性脂肪性肝炎的效果分析

高 丹

辽宁省东港市中医院感染科，辽宁 东港 118300

非酒精性脂肪性肝炎是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多引起的病变。这种疾病严重威胁人们的健康，已被公认为隐蔽性肝硬化的常见原因[1]。笔者所在科室2009年1月～2010年12月应用多烯磷脂酰胆碱联合双环醇治疗非酒精性脂肪性肝炎，并与同期单用多烯磷脂酰胆碱治疗的患者进行比较，疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年1月～2010年12月住院的50例患者，均符合中华医学会肝脏病学分会2006年修订的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》中有关非酒精性脂肪性肝炎的诊断标准。将50例患者随机分为观察组和对照组各25例，治疗组男14例，女11例，平均年龄（46.5±3.2）岁；对照组男13例，女12例，平均年龄（46.9±3.6）岁。两组患者的年龄、性别、病程等一般资料比较，差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

两组基础治疗包括调整饮食、控制食量，限量摄入含甘油三酯、胆固醇高的食物，忌酒，适当运动等。用药方案如下。治疗组：应用多烯磷脂酰胆碱（赛诺菲安万特制药有限公司，H20059010）联合双环醇（北京协和药厂，H20040467）治疗。具体剂量为多烯磷脂酰胆碱胶囊456 mg口服，2粒/次，3次/d，病情好转后减至228 mg，3次/d，此剂量为维持剂量；同时联合使用双环醇片，50 mg/次，2次/d，病情好转后减至25 mg，2次/d，作为维持剂量。疗程共6个月。对照组：单用多烯磷脂酰胆碱胶囊，剂量为多烯磷脂酰胆碱胶囊456 mg口服，2粒/次，3次/d，病情好转后减至228 mg，3次/d，此剂量为维持剂量。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗前后肝功能、血脂功能，包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸基转移酶（AST）、总胆红素（SB）、γ-谷氨酰转移酶（γ-GT）、甘油三酯（TG）的变化情况及药物不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能及血脂变化

结果显示，两组患者治疗前各指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后均有一定疗效，两组比较，总胆红素差异无统计学意义，其他指标治疗组均优于对照组（P＜0.05）。见表1。提示应用多烯磷脂酰胆碱联合双环醇治疗非酒精性脂肪性肝炎的疗效优于单用多烯磷脂酰胆碱。

2.2 不良反应

治疗过程中治疗组有患者出现体重明显减轻，两组患者均未见其他明显不良反应，提示两种药物的安全性较好。

3 讨论

非酒精性脂肪性肝病（脂肪肝）是指除外酒精和其他明确原因所致的肝病，其主要病理特征为弥漫性肝细胞大泡性脂肪变，包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎和肝硬化，后两者常由前者发展而来。有报道称，胰岛素抵抗、遗传易感性也与其发病密切相关。以往认为，单纯性脂肪肝属良性病变无需治疗，但此观点目前已受到挑战。姚光[2]报道，脂肪肝的发生不仅会使胰岛素抵抗加重，更能加速糖尿病进展、动脉粥样硬化严重程度、血管功能失调的进程。

表1 两组患者治疗前后肝功能及血脂变化（）

表1 两组患者治疗前后肝功能及血脂变化（）

注：与对照组治疗后比较，*P＜0.05，#P＞0.05

组别 时间 n ALT（U/L） AST（U/L） SB（μmol/L） γ-GT（U/L） TG（mmol/L）治疗组 治疗前 25 125.7±63.2 127.2±58.9 21.3±18.5 125.3±68.5 3.36±0.58治疗后 25 39.4±31.1* 42.4±32.5* 13.9±3.6# 56.3±34.2* 2.65±0.54*对照组 治疗前 25 125.8±65.1 126.3±60.9 22.9±16.2 165.8±48.1 3.24±0.65治疗后 25 61.4±47.3 78.6±39.7 15.3±3.8 87.3±52.1 3.21±0.88 P＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

一般来说，脂肪肝的治疗可分为对肥胖的治疗、抗TNF治疗及其他治疗。常用药物为胰岛素增敏剂、抗氧化剂和肝保护剂。此病以肝细胞损伤为共同的病理基础，故治疗时应以纠正肝细胞损伤为主[3-4]。因肝细胞膜和线粒体膜内富含多种不饱和脂肪酸，且线粒体代谢活跃，因而在致病因素作用下肝细胞膜和线粒体膜很易引起损伤。多烯磷脂酰胆碱能保护肝细胞膜、修复肝窦内皮细胞和促进再生，从而改善脂质代谢。多烯磷脂酰胆碱能降解乳糜微粒和极低密度脂蛋白，促进血清TG水平下降[5]，还能催化更多的胆固醇生成胆固醇亚油酸酯，从而加速胆固醇从外周组织逆转运至肝脏。多烯磷脂酰胆碱还能与血清脂蛋白结合，提高低密度脂蛋白（LDL）摄取胆固醇的能力，促进病理性LDL/HDL比值下降。这些过程均能促进肝细胞膜再生、改善肝功能、减少肝胶原纤维的生成和沉积，安全性和耐受性均较理想[6]。

双环醇片的药理作用是促进已经感染HBV的肝细胞进入凋亡程序，双环醇片还能通过清除自由基的作用达到保护肝细胞膜和线粒体的效果。目前应用多烯磷脂酰胆碱联合双环醇治疗脂肪肝的报道较少。本研究结果显示，两组患者治疗前各指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后均有一定疗效，除总胆红素差异无统计学意义外，治疗组的其他指标在治疗后均优于对照组（P＜0.05），提示应用多烯磷脂酰胆碱联合双环醇治疗非酒精性脂肪性肝炎的疗效优于单用多烯磷脂酰胆碱。多烯磷脂酰胆碱联合双环醇治疗脂肪肝能已被破坏的肝细胞膜修复，有效抑制肝细胞凋亡，且无明显不良反应，临床应用前景比较广泛。

[1]Neuschwander-Tetri BA.Nonalcoholic steatohepatitis and the metabolic syndrome[J].Am J Med Sci,2005,330（6）:326-335.

[2]姚光.临床肝脏病学[M].上海：上海科学技术出版社，2004：579.

[3]王曙强.瘦素和转化生长因子β1对非酒精性脂肪性肝炎患者肝纤维化的影响[J].临床和实验医学杂志，2009，8（8）：17-18.

[4]赵巍，程春艳，杨光.美他多辛治疗酒精性脂肪肝的临床观察[J].中国医药导报，2008，5（13）：57-58.

[5]Fale K,Ytter Y,Younossiz M,et al.Clinical features and natural history of nonalcoholic steatosis syndromes[J].Semin Liver Dis,2001,21（1）:17-26.

[6]刘耕陶.双环醇的抗病毒作用与细胞保护作用及其作用机制[J].中国新医药杂志，2001，10（5）：325-327.