菊苣多糖对链尿菌素糖尿病肾病大鼠的抗过氧化作用

辽宁省基础医学研究所(110101) 苏 丹 马月娇 李 屹 张建军 杨 欣 宋光熠

菊苣为清热利湿、健脾药物,味微苦、咸,性凉。大量的动物实验及临床观察表明,其具有降低血糖、血脂,对糖尿病及其并发症具有一定的防治作用[1]。本文观察了菊苣多糖对实验性链尿菌素 DN大鼠肾组织 SOD和 MDA的影响,旨在证实菊苣多糖对链尿菌素 DN大鼠的肾脏的保护作用,探讨其可能的作用机制。

1 材料与方法

1.1 动物及饲料 8周龄(190～210g)SD大鼠。由沈阳医学院实验动物中心提供。实验动物许可证为辽宁省科学技术厅签发,许可证号：SCXK(辽)2003-0016。饲料为繁育鼠全价固体颗粒饲料,沈阳市于洪区前民动物饲料厂提供。

1.2 药品及试剂 链尿菌素 Sigma公司的产品。SOD、MDA测试盒购于南京建成生物工程研究所。菊苣多糖由辽宁省基础医学研究所药物研究室提供,在实验室用蒸馏水配制成所需浓度的药液应用。

1.3 仪器 三诺 SXT-1快速血糖测试仪及快速血糖测试条,长沙三诺生物传感技术有限公司。UV-265FW紫外分光光度计,日本光电工业株式会社。

1.4 方法 应用链尿菌素腹腔注射制作大鼠糖尿病模型。应用 0.01mol/L棕檬酸缓冲液(pH5.0)配制浓度为 12.2mg/m L的链尿菌素,链尿菌素的注射量为 55mg/kg。链尿菌素注射 1周后检查其血糖,血糖水平超过 16.0mmol/L的大鼠被随机分为 2组：每组 10只,雌雄各半,分别为：菊苣多糖组和 DN组。菊苣多糖组每天灌胃给予菊苣多糖 5g/kg;DN组大鼠每天同样体积生理盐水灌胃,灌胃体积各组均为 10mL/kg。另取 10只大鼠、雌雄各半作为正常(空白)对照组,应用与注射链尿菌素同样体积的 0.01mol/L棕檬酸缓冲液(pH5.0)对该组大鼠腹腔注射,并每天以同样体积生理盐水灌胃。所有大鼠均饲以常规动物饲料和水。连续给药,10周检测各组大鼠空腹血糖,12周后取右肾,生理盐水 10%肾组织匀浆,3000r/min离心15分钟,取上清液。上清液置于 -80℃冰箱保存,备检测相关指标。

2 结 果

血糖、肾组织 SOD活性和 MDA含量检测结果表明,DN对照组大鼠空腹血糖高于正常对照组,肾组织 SOD活性低于正常对照组,MDA含量高于正常对照组;菊苣多糖干预组大鼠空腹血糖低于 DN病对照组,肾组织 SOD活性高于 DN对照组,MDA含量低于 DN对照组。见表 1。

表1 菊苣多糖对糖尿病大鼠血糖及肾组织SOD活性、MDA含量的影响(n=10)

3 讨 论

DN是指由糖尿病微血管病变导致肾小球硬化的一种肾脏疾病,又称糖尿病肾小球硬化症。DN是糖尿病最常见的微血管并发症之一,也是糖尿病患者的主要死亡原因之一。DN晚期的肾小球硬化与早期肾细胞过度增殖密切相关[2]。大量的动物实验和临床研究结果证实,DN的这种病理生理变化与过氧化损伤密切相关,高血糖状态可在体内产生大量自由基,并使体内自由基防御机制受损,两者共同导致氧化应激加强,引起组织细胞过氧化损伤。MDA是最重要的脂质过氧化反应产物之一,它在组织中的含量可直接反应机体脂质过氧化的速度和强度;而体内的抗氧化系统,如 SOD、GSH-PX等则能减少氧自由基对细胞的损伤[3],本实验进一步证实这一相关性。实验结果表明,菊苣多糖可降低糖尿病大鼠血糖,提高肾组织 SOD活性,降低 MDA含量。从而减小高血糖状态下自由基对生物膜的损害,具有清除糖尿病大鼠体内氧自由基及抗脂质过氧化作用,对糖尿病患者有积极治疗作用,提示菊苣多糖用于治疗糖尿病及其并发症与其本身的抗脂质过氧化作用密切相关。

[1] 张冰,刘小青,胡京红,等.菊苣胶囊对糖尿病复合高血脂兔血糖血脂及血尿酸的影响[J].中药新药与临床药理,1989,9(4)：221

[2] Wolf G,Wenzel U,Ziyadeh FN,et al.Angiotensin converting enzyme inhibitor treatment reduces glomerular P16INK 4 and P27 kipl expression in diabetic BBdp rats[J].Diabetologia,1999,42：1425

[3] Baynes JW.Role of oxidativestress in development ofcomplication in diabetes[J].Diabetes,1991,40(4)：405