大黄 虫丸联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎肝纤维化临床观察

蔡丰穗

(东莞市万江医院，广东 东莞 523050)

乙型肝炎病毒(HBV)感染是诱发肝纤维化的启动因素，肝纤维化是慢性乙型肝炎(CHB)的病理基础，是CHB向肝硬化发展的一个中间阶段，对肝纤维化的治疗是预防肝硬化的关键,这已越来越成为业界的共识。为此，我们对大黄 虫丸联合拉米夫定治疗CHB，分别从病原和肝脏病理两个环节着手，探讨中西医结合治疗肝纤维化的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 64例CHB患者均为东莞市万江医院2009年1月-2010年12月住院或门诊病人，均符合《慢性乙型肝炎防治指南》[1]诊断标准。血清肝纤维化指标HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C至少2项异常，ALT≥2ULN，HBsAg(+)，HBeAg(+),HBV-DNA≥1.0×105copies/mL，治疗前6个月未使用过抗病毒药物、免疫调节剂及抗肝纤维化药物者。排除合并其他肝炎病毒感染、合并代谢性肝病和免疫系统疾病。64例随机分为2组(各32例)，年龄28～60岁。治疗组男25例，女7例；平均年龄(34.2±9.8)岁；病程6～21年；对照组男24例，女8例；平均年龄(35.9±8.2)岁；病程5～20年。2组在年龄、性别、病情等方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组：护肝降酶治疗，给予双环醇25 mg，日3次，口服，复方氨基酸胶囊0.70 g,日2次，口服，抗病毒治疗给予拉米夫定100 mg，日1次，口服；治疗组在对照组基础上加用大黄 虫丸(组成:大黄、 虫、桃仁、水蛭、黄芩、熟地黄、白芍、甘草等，北京同仁堂制药有限公司提供)，每次1粒，日3次，口服。拉米夫定及大黄 虫丸用药观察24周;护肝降酶药治疗观察12周，肝功能正常后停用。

1.3 观察指标 肝功能：治疗前及治疗期间每4周检查1次(共4次)，统计治疗前和治疗12周的检测结果；肝纤维化指标(HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C)：治疗前及治疗24周各检查观察1次；病原(HBV-DNA)：治疗前及治疗24周各检查观察1次。并适当监测血、尿常规、心肌酶等，观察用药后的不良反应。

2 结果

2.1 2组治疗前后血清肝纤维化指标变化情况 见表1。

2.2 2组治疗前后肝功能变化情况 见表2。

2.3 2组治疗前后HBeAg和HBV-DNA变化情况 见表3。

3 讨论

肝纤维化是继发于各种形式慢性肝损伤之后组织修复过程中的代偿反应，是慢性乙型肝炎向肝硬化发展的一个枢纽环节。因此，延缓甚至逆转肝纤维化的发展，是治疗慢性肝病的重要策略。

表1 2组治疗前后血清肝纤维化指标的变化(±s，n=32) ng/mL

表2 2组治疗前后肝功能变化情况(±s，n=32)

表3 2组治疗前后HBeAg和HBV-DNA变化情况 例(%)

现代研究表明，乙型肝炎病毒感染是肝纤维化形成的启动因素，其中心环节是肝星状细胞(HSC)的增殖和激活，并进一步转化为成纤维细胞，后者大量合成细胞外基质(ECM)并沉积导致了肝纤维化形成。尽管近年来肝纤维化的研究有很大进展，但毕竟其病理机制的多环节和复杂性，单一环节或靶向的干预效果尚不理想，因此，我们采用抗病毒和具有多成分、多环节、多靶点作用特点的中药制剂大黄 虫丸联合应用，以期对病理复杂的肝纤维化发挥综合优势。

HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C是临床常用的反映肝纤维化程度的血清学指标，HA反映肝纤维化活动及肝损伤，LN 反映基底膜转化情况，PⅢP倾向于反映胶原合成的情况，Ⅳ-C则反映胶原降解状况，大黄 虫丸联合拉米夫定治疗显示，各项指标2组都较前有下降，而治疗组则下降幅度更大，说明联合用药有一定优势。肝功能的恢复情况说明，纤维化的好转与肝损伤的修复、炎症的消除有关系。对病毒指标的影响，说明改善肝脏血液循环，降低或缓解纤维化程度对HBeAg和HBV-DNA的阴转都有正相关。

拉米夫定抑制乙肝病毒的作用是得到广大医患共同认可的，而它通过竞争抑制HBV-DNA聚合酶及参与新的HBV-DNA链合成过程以终止新链合成，迅速抑制HBV-DNA复制，使HBV-DNA浓度下降，使肝脏炎症减轻，肝功能恢复，从而改善肝组织学，延缓或阻止肝纤维化发展[2]。

大多数中医学者[3]认为，肝纤维化形成的主要病机为血瘀阻络,正气虚损和湿热内蕴，血瘀是其最重要的病理改变,故活血化瘀是其重要治疗方法之一[4]。大黄 虫丸由大黄、 虫、熟地黄、桃仁、芍药、黄芩、杏仁、干漆、水蛭、虻虫、蛴螬、甘草等中药组成。方中大黄、桃仁通腑泻热，行瘀化血；熟地黄、芍药养血柔肝；黄芩清热解毒；虫类药走窜血络，软坚散结；甘草调和诸药。全方具有活血破瘀、软坚散结、清热解毒等功效。实验表明[5]，大黄 虫丸可降低急性损伤动物AST及ALT ，降低肝组织中羟脯氨酸含量，尤其适用于对肝纤维组织的降解。成家茂等[6]从细胞和分子水平，进一步验证了大黄 虫丸可通过抑制旁分泌途径以抑制活化增殖和细胞因子-B的表达，达到抗肝纤维化的效应。

由此表明，以核苷类似物抑制乙肝病毒，同时加用活血化瘀之大黄 虫丸，多环节多靶点的治疗，无论是抗肝纤维化作用，还是抑制乙肝病毒作用，都较单环节的治疗疗效要好。

[1]中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会共同制定.慢性乙型肝炎防治指南[S].北京人民大会堂发布:2005:12.

[2]曾维群,郭树华,张大志,等.拉米夫定治疗活动性肝炎肝硬化的疗效观察[J].中华肝脏病杂志,2003,11(3):176.

[3]高加齐,健脾柔肝方治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究[J].长春中医药大学学报,2010,26(1):20.

[4]雷娜,郑仕中,陆茵.活血化瘀类中药防治肝纤维化的机制及研究进展[J].中华中医药杂志,2010,25(2):265.

[5]李康,党诚学.大黄 虫丸药理作用及临床应用[J].现代中西医结合杂志,2004,13(11):14401.

[6]成家茂,潘志恒,谢瑶,等.大黄 虫丸经旁分泌途径对早期肝纤维化的干预作用[J].时珍国医国药,2010,21(2):29.