GM1联合PGE1治疗老年糖尿病周围神经病变疗效观察

全胜麟，王 卫

(云南省第一人民医院，昆明650032)

目前，糖尿病周围神经病变(DPN)尚无特效治疗方法。前列腺素E1(PGE1)是治疗DPN的常用药物;单唾液酸四己神经节苷脂钠(GM1)能促进神经细胞分化、神经突生长及突触形成，参与神经可塑性调节和脑损伤后的功能恢复，对中枢或外周神经系统具有神经营养和保护作用。2007年1月～2009年4月，我们对老年DPN患者采用GM1联合PGE1治疗，取得较满意疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择同期在我院住院的DPN患者63例，男51例、女12例，年龄67～82(74±8)岁，糖尿病(DM)病程0.5～34 a、平均22 a。患者均符合1999年WHO制定的新发DM诊断标准，以及周围神经病变诊断标准［1］，排除其他神经疾患及其他病因引起的周围神经病变。将患者随机分为治疗组32例、对照组30例，两组临床资料有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组均采用综合治疗，控制空腹血糖7～8 mmol/L，餐后2 h血糖10～12 mmol/L，糖化血红蛋白7%～8%。对照组先静滴GM1 40 mg/(d·次)、治疗2周，然后肌注GM1 20 mg/(d·次)、治疗2周;在对照组治疗基础上，治疗组将PGE1 20 μg/(d·次)加入莫菲管缓慢静滴，疗程为4周。治疗期间，观察药物不良反应。

1.2.2 检测方法 治疗前后，两组均行肌电图检查，记录正中神经及腓总神经的感觉神经传导速度(SNCV)、运动神经传导速度(MNCV)。

1.2.3 统计学方法 采用 SPSS11.0统计软件，数据用±s表示，治疗前后比较用自身配对t检验，组间比较用成组t检验;计数资料用百分率表示，组间比较用χ2检验。P≤0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 疗程结束后，治疗组显效［自觉症状、痛觉障碍明显减轻或恢复，腱反射恢复正常或明显好转，神经传导速度(NCV)＞2 m/s或恢复正常］11例，有效(自觉症状、痛觉障碍改善，腱反射好转，NCV稍有增加但＜2 m/s)14例，无效(自觉症状、痛觉障碍、腱反射及NCV无变化)7例，总有效率为81.25%;对照组分别为 7、10、13 例，总有效率56.67%。两组总有效率比较有统计学差异(P＜0.01)。

2.2 两组治疗前后NCV比较 见表1。

表1 两组治疗前后NCV比较(m/s，±s)

表1 两组治疗前后NCV比较(m/s，±s)

注:与同组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，＊△P＜0.05

组别 n MNCV腓神经 正中神经SNCV腓神经 正中神经对照组10治疗前 38.45 ±4.13 40.38 ±3.51 43.47 ±4.38 42.57 ±3.68治疗后 41.46 ±4.52* 44.56 ±4.41* 46.19 ±4.38* 45.08 ±4.26*治疗组 12治疗前 38.34 ±3.45 41.91 ±3.36 43.79 ±4.85 42.28 ±3.05治疗后 48.47±3.55＊△50.96±4.14＊△ 53.64 ±3.81＊△52.27 ±3.12＊△

2.3 药物不良反应 治疗期间，2例肌注GM1患者出现局部疼痛，经对症处理均能耐受;2例静滴PGE1患者注射部位血管发红、疼痛，减慢滴速后好转。两组均未发生严重药物不良反应。

3 讨论

老年DM患者临床症状不典型，常以皮肤瘙痒、四肢指(趾)端麻木、神经痛等周围神经病变为首发症状，这是DM的常见慢性并发症;其虽不致命，但可影响患者的生活质量，甚至致残。据钱荣立［2］报道，DM患者的周围神经病变发生率为15% ～95%，其发生、发展是代谢异常和神经血液供应障碍共同参与的结果。代谢异常主要为高血糖引起山梨醇堆积、肌醇减少、蛋白及脂质代谢障碍;高血糖还可引起微血管病变，导致神经缺血、缺氧，神经纤维节段性脱髓鞘，严重者伴轴索变性。代谢异常和微血管病变可引起Na+-K+-ATP酶活性降低，导致动作电位降低和多种生理生化过程异常［3］。微血管病变导致的血管损害可引起神经营养障碍与代谢异常，造成神经滋养血管血流受阻，促进细胞因子、自由基生成过多，进一步加重神经损害，造成恶性循环。因高血糖是引起DPN的主要原因，故严格控制血糖可降低或延缓DPN发生、发展;此外，还应给予增加神经血流、改善神经营养等药物治疗。

PGE1是PGE1脂微球载体制剂，PGE1经脂微球包裹后具有靶向性及屏障保护作用，可有效地减少PGE1在肺部的灭活，明显降低用药剂量。PGE1脂微球载体制剂可在体内吞噬细胞等作用下释放PGE1，与血管平滑肌和血小板膜上的PGE1受体结合而发挥作用，具有扩张血管、改善末梢循环与肌醇代谢、增加Na+-K+-ATP酶活性作用，可改善神经病变症状与NCV［4］。GM1是一种位于细胞膜表面的含唾液酸的糖神经鞘脂类物质，中枢神经系统含量最丰富，是构成神经细胞膜双脂层的主要成分，对神经元的分化、生长、轴浆运输和神经再生起重要作用;能促进神经系统的生长发育和生理功能恢复，对神经损伤有明显保护作用［5］;降低兴奋性氨基酸的神经毒性，保护神经细胞膜Na+-K+-ATP酶活性，纠正离子失衡，通过内源性营养因子促进神经再生和恢复，减少病灶周围神经细胞死亡。

本研究结果显示，GM1单用及GM1联合PGE1治疗老年DPN均有明显疗效，但以后者的临床疗效明显，且其NCV改善好于单用GM1者。治疗过程中，两种药物不良反应较少，大部分患者均能耐受。

［1］曹辉，郝齐志，余晓慧.银杏叶制剂治疗糖尿病周围神经病变疗效观察［J］.中国糖尿病杂志，2000，8(2):113-114.

［2］钱荣立.糖尿病临床指南［M］.北京:北京医科大学出版社，2000:11，201.

［3］沈稚舟，吴松华，邵福源，等.糖尿病慢性并发症［M］.上海:上海医科大学出版社，2000:238.

［4］钟惠菊，韩秀云，方育明，等.PGE1治疗糖尿病周围神经病变初步观察［J］.中华内分泌代谢杂志，1995，11(2):115.

［5］陈颂春，徐军，魏文石.单唾液酸神经节苷脂治疗急性脑梗死临床研究［J］.中国全科医学，2009，12(4):655.