苯磺酸氨氯地平联合阿托伐他汀对原发性高血压患者IMT的影响

章 祎

(深圳市第五人民医院，广东深圳518001)

高血压病患病率较高，其危害性是引起心、脑、肾等重要器官损害，是颈动脉粥样硬化的重要危险因素。动脉粥样硬化(AS)早期(即发生动脉管腔狭窄前)，脂质条纹病变主要在内膜层。因此，粥样斑块形成与动脉壁内膜增厚有密切关系。有研究证实，颈动脉内膜—中层厚度(IMT)是反映AS的特异性指标，能独立预测心脑血管事件，并广泛用于AS干预措施的疗效评价［1］。为探讨苯磺酸氨氯地平联合阿托伐他汀对原发性高血压(EH)患者IMT的影响，我们进行了临床观察。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本文EH患者105例，男80例、女25例，年龄 56 ～80(52.5 ±5.6)岁，病程(8.7 ±5.2)a;均符合2005年《中国高血压防治指南》和1999年WHO/ISH指南中的诊断标准，合并颈动脉粥样硬化，血管危险分层中危以上，高血压1、2级。排除继发性高血压、严重心血管并发症、恶性肿瘤、糖尿病、严重肝功能不全，7个月内发生急性心脑血管意外，近2周服用影响血压、血脂药物者。将患者随机分为对照组52例、观察组53例，两组临床资料有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组均服用苯磺酸氨氯地平5 mg，1次/d;服药2周后，血压未降至140/90 mmHg以下者加量至10 mg/d。在此基础上，观察组加服阿托伐他汀20 mg，每晚1次。两组疗程均为24周。治疗期间，血压低于90/60 mmHg或出现不能耐受的临床症状、血清转氨酶升至正常上限3倍以上，出现致死性心血管事件、非致死性心肌梗死、脑卒中等患者中止治疗。

1.2.2 血脂、CRP检测 两组治疗前后抽取清晨空腹静脉血，采用酶学比色法、全自动生化分析仪检测血脂;免疫比浊法、全自动生化分析仪检测CRP。

1.2.3 血压、IMT测定 两组治疗前7 d均服用安慰剂，每日测血压2次，7 d的平均血压作为治疗前血压。采用美国PHLLIPS-HD11XE彩色超声诊断仪，探头频率10.0 MHz。患者取卧位，颈部侧伸45°，测定颈总动脉膨大近端1 cm处 IMT，IMT＞0.85 mm定义为颈动脉粥样硬化，IMT＞1.30 mm为斑块形成。

1.2.4 统计学方法 采用 SPSS11.0统计软件，计量资料用±s表示，组间比较用t检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血脂、CRP变化 见表1。

表1 两组治疗前后血脂、CRP变化(±s)

表1 两组治疗前后血脂、CRP变化(±s)

注:与同组治疗前、对照组治疗后比较，*P＜0.05

检测指标 观察组(n=53)治疗前 治疗后对照组(n=52)治疗前 治疗后TG(mmol/L) 1.56 ±1.18 1.23 ±1.14*1.58 ±1.17 1.52 ±1.23 TC(mmol/L) 5.25 ±1.07 4.75 ±1.18* 5.28 ±1.05 5.27 ±1.10 LDL-C(mmol/L)3.87 ±1.10 3.20 ±1.15* 3.89 ±1.08 3.86 ±1.24 HDL-C(mmol/L)1.09 ±0.26 1.43 ±0.25* 1.21 ±0.24 1.18 ±0.25 CRP(mg/L) 6.38 ±3.48 3.23 ±2.70*6.39 ±3.54 6.33 ±3.52

2.2 两组治疗前后血压变化 见表2。

2.3 两组治疗前后IMT变化 观察组治疗前后IMT 分别为(1.11 ±0.16)、(1.02 ±0.19)mm，对照组分别为(1.13 ±0.21)、(1.07 ±0.18)mm;两组治疗后IMT均明显降低(P均＜0.05)，但以观察组降低明显(P ＜0.05)。

2.4 不良反应 对照组出现轻微头痛1例，观察组出现肝功能轻微改变1例，患者均能耐受未停药，无需特殊处理症状消失。

表2 两组治疗前后血压、IMT变化(±s)

表2 两组治疗前后血压、IMT变化(±s)

注:与同组治疗前比较，*P＜0.05

检测指标 观察组(n=53)治疗前 治疗后对照组(n=52)治疗前 治疗后SBP(mmHg) 167.7 ±14.3130.8 ±13.8* 164.5 ±13.2132.7 ±14.1*DBP(mmHg) 98.7 ±10.7 80.3 ± 8.1* 98.2 ±11.7 82.7 ± 7.4*

3 讨论

目前，临床上提高高血压病患者的血压控制达标率多采用联合用药方案，因该方案治疗的降压药用量较小，可避免单药大量应用导致的不良反应，故患者的耐受性和依从性增强。研究显示，长期高血压可增加动脉剪切应力，加大动脉壁环状扩展范围，使颈动脉平滑肌细胞增生、肥大，胶原纤维增生，表现为IMT增厚;且血压升高水平与IMT呈正相关。Oleary等［2］研究发现，IMT每增加1个标准差，高血压病患者的心肌梗死和脑卒中发生率增加1.36倍。

苯磺酸氨氯地平能阻滞电压依赖L型通道和跨膜离子内流，减弱平滑肌的收缩作用，松弛血管，达到缓慢降压作用;其有利于保护血管内皮细胞，维护血管内皮功能，控制血管平滑肌细胞增生，从而减缓IMT增厚。本研究显示，与单用苯磺酸氨氯地平比较，阿托伐他汀联合苯磺酸氨氯地平有协同降压作用，同时能降低IMT及血清TC、TG、LDC-C、CRP;表明阿托伐他汀不仅有明显的调脂疗效，还有调脂以外的作用［3］。

炎症在AS及其并发症的发生、发展过程起重要作用，其中CRP是预测心血管危险最有力的炎症标记物;其不仅是反映炎症反应的指标，还有促进炎症反应、动脉粥样斑块破裂及局部血栓形成的作用。许多研究表明，炎性反应可能是高血压病患者AS共同的病理生理机制［4］。阿托伐他汀属于3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-C0A)还原酶抑制剂，其通过抑制HMG-COA还原酶，减少肝细胞合成及TC，加快LDL-C代谢清除，从而降低血清TC、LDLC、TG，提高HDL-C;另外，其还有抗炎作用，可能通过抑制巨噬细胞内源性TC合成，减少巨噬细胞活化和泡沫细胞形成，降低CRP，抑制AS［5］。本文观察组应用阿托伐他汀后各项检测指标改善也佐证了上述论点。因此认为，他汀类药物调脂、抗炎、抗AS可能成为EH患者的独立治疗目标。

总之，本研究显示降压药和降脂、抗炎药物联用治疗EH患者有较好的协同作用，不但有利于控制血压、改善IMT，有助于干预心脑血管疾病的危险因素，降低其患病率和病死率，而且两药合用降压平稳、高效、安全，值得临床推广应用。

［1］陆再英，钟南山.动脉粥样硬化和冠状动脉粥样硬化性心脏病［M］∥陆再英，钟南山.7版.内科学.北京:人民卫生出版社，2008:267-274.

［2］Oleary DH，Polak JF，Kronmal RA，et al.Carolid-artery intima and media thickness as a risk factor for myocardial infarction and stroke in older adults.Cardiovascular health study collaborative research group［J］.N Engl J Med，1999，340(1):14-22.

［3］刘英.他汀类药物非降脂作用研究进展［J］.河北医药，2007，29(6):624-626.

［4］Virdis A，Schiffrin EL.Vascular inflammation:a role in vascular disease in hypertension［J］.Curr Opin Nephrol Hypertens，2003，12(2):181.

［5］Hossinabet A，Almasi A.C-reactive protein and coronary calaum score association in coronary disease［J］.Cardiol J，2008，(15):431-436.