乳腺癌患者静滴紫杉醇用药观察及血糖异常升高的临床分析

(承德医学院附属医院，河北承德067000)

紫杉醇近年来广泛用于卵巢癌和乳腺癌的治疗，具有一定的毒副作用［1］。但以往在毒副作用评价体系中未提及血糖异常，以致这一现象未被重视。本研究对67例乳腺癌患者使用紫杉醇化疗过程中产生的毒副作用及血糖异常升高予以分析，以便在化疗过程中尽量预防并减少糖尿病急性并发症的发生。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我科2005年5月～2008年4月收治的67例确诊乳腺癌患者作为观察对象，年龄38～69岁，分为化疗前确诊糖尿病组(A组，15例)和化疗前血糖正常组(B组，52例)。手术后进行化疗，化疗前肝肾功能和血电解质均正常。化疗过程中粒细胞减少，均使用粒细胞集落刺激因子(GCSF)支持治疗，化疗期间肿瘤无进展。

1.2 方法

1.2.1 化疗前用药 化疗前12 h和6 h各给予地塞米松20 mg口服，化疗前30 min盐酸异丙嗪25 mg肌注，西米替丁3 g加生理盐水(NS)20 ml静脉推注，为预防呕吐情况的发生，化疗前30 min用恩丹西酮8 mg加NS 20 ml静脉推注。使用本品时应保证静脉穿刺成功后再用本品，注射前用NS或平衡液滴注30 min后再用本品［2］。

1.2.2 给药方法 根据患者年龄、乳腺癌性质及患者的全身状况决定，药物剂量180～210 mg/d不等。治疗时间分两种，一种为紫杉醇维持3 h，另一种为紫杉醇维持24 h。疗程1 d，共进行6次。

1.2.3 评价指标 ①毒性反应分级:根据WHO对于毒性反应的分级标准，将使用紫杉醇后患者毒副反应分为0～Ⅳ度。②空腹血糖:利用血糖仪［利舒坦(雅培)］对化疗患者的空腹血糖进行监测，记录测量结果。

1.2.4 统计学方法 采用SPSS10.0软件进行统计学分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，以P≤0.05为有统计学差异。

2 结果

2.1 毒副反应 67例乳腺癌患者在使用紫杉醇化疗后产生了不同程度的毒副反应，见表1。

表1 本组化疗后毒副反应发生情况(例)

2.2 空腹血糖 见表2。

表2 化疗前后血糖变化(mmol/L，±s)

表2 化疗前后血糖变化(mmol/L，±s)

注:与化疗前比较，*P ＜0.01

组别 n 化疗前 化疗后A 组 15 7.31 ±1.24 17.29 ±1.24*B 组 52 5.28 ±1.94 10.68 ±1.94*

3 讨论

紫杉醇为白色粉沫状药物，它作用于细胞微管，通过与微管蛋白N端第31位氨基酸和第217～231位氨基酸结合，诱导和稳定微管蛋白聚合，抑制其解聚，使微管束不能与微蛋白组织中心相互连接，将细胞周期阻断于G2/M期，导致有丝分裂异常或停止，使癌细胞无法继续分裂而死亡。但不影响DNA、RNA蛋白质的合成，是一种有效的广谱抗肿瘤药物［3］，毒副作用与其他化疗药物有共同之处，也有不同。紫杉类的作用靶点在微管和微丝系统，治疗肿瘤的同时也抑制胰岛素颗粒的排泌与释放，引起血糖升高［4］。

糖皮质激素地塞米松短时间大剂量使用预防紫杉类药物过敏反应和水钠潴留的毒副作用。该类药物可促进糖原异生，抑制葡萄糖的氧化磷酸化，减低组织对葡萄糖的利用，导致血糖增高。同时抑制肾小管对糖的再吸收而出现尿糖。此作用大多可逆，但对隐性糖尿病者可转为显性糖尿病［5］。G-CSF在化疗中支持治疗骨髓抑制，由于使用白细胞及巨噬细胞集落刺激因子诱发糖尿病，机制不清［6］。化疗药物对肝肾功能有不同程度的损害，肝功能受损，肝糖原的合成能力减弱，糖异生及胰岛素灭活减弱，导致肝脏对进餐后高血糖及空腹时低血糖的调节作用减弱;肾脏功能受损可引起胰岛素在肾脏中灭活减弱，以及胰岛素受体不敏感从而影响糖代谢。

综上所述，及早了解患者的血糖水平和胰岛功能，采取必要的预防保护措施，积极控制血糖水平及保护胰岛功能，化疗期间密切观察血糖、电解质、肝肾功能、酮体变化，及时补充胰岛素，加强支持治疗，才能尽量预防并减少糖尿病急性并发症的发生。

［1］陈居敏，贾玲，吴迪，等.乳腺癌化疗过程中血糖异常升高的临床分析［J］.中国实用医药，2009，8(3):88.

［2］刘学军.紫杉醇的应用和不良反应处理［J］.中国实用医学研究杂志，2004，6(3):286.

［3］夏洪平.癌症的克星—植物抗癌药紫杉醇［J］.食品与药品，2005，7(7):52-53.

［4］张铁英，康丽花.肺癌与Ⅱ型糖尿病的关系［J］.实用肿瘤杂志，2009，24(1):57.

［5］Saag KG，Koehnke K，Caldwell R，et al.Low dose long-term corticosteroid therapy［J］.Am JMed，2004，96(2):115-123.

［6］吴衡慧，张菊新.化疗对妇科恶性肿瘤患者血糖代谢的影响［J］.医药论坛杂志，2008，10(2):12.