2型糖尿病患者非酒精性脂肪肝合并症的早期检测

王 青，向 菲，李海英，李树法

(贵阳市第一人民医院，贵阳550002)

随着生活方式的改变和饮食因素的影响，糖尿病、代谢综合症、非酒精性脂肪肝(NAFLD)发病率逐年增加［1］，其中2型糖尿病(T2DM)人群NAFLD的患病率明显高于普通人群［2］。NAFLD早期缺乏典型的临床表现，如何早期判断NAFLD、相关性肝纤维化及防治肝纤维化进展，一直有待研究。本研究拟通过测定T2DM合并NAFLD患者血清多种肝纤维化指标的水平，探讨它们之间的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2008年2月～2010年3月在我院内分泌科门诊就诊及住院的T2DM患者80例，年龄36～76岁，根据是否合并NAFLD分为2组，合并NAFLD组50例，其中男32例、女18例;单纯T2DM组30例，其中男20例、女10例。另选同期健康体检者30例作为正常对照组，经检查血糖无异常，无饮酒史，且全面检查确定无器质性心脑血管疾病、肝脏疾病、感染及其他内分泌代谢性疾病。糖尿病诊断依据1999年WHO的糖尿病诊断及分型标准;NAFLD诊断依据中华医学会肝脏病学分会《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》的诊断标准［3］。

1.2 研究方法

1.2.1 测定人体指标 测量身高、体质量、腰围(WC)，计算体质量指数(BMI)。

1.2.2 血标本的收集及测定 受检者过夜空腹10～12 h，于第2天早晨抽空腹静脉血测定空腹血糖(FBG，葡萄糖氧化酶法)、Beckman生化检测仪检测ALT、AST。另取静脉血2～3 ml静置，标记后贮存于－70℃低温冰箱待用。受试者空腹血清层黏蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平均采用ELISA法测定。

1.2.3 肝脾比值的测量 受检者于清晨空腹取仰卧位，由专业技师行螺旋CT平扫，并且获取肝脏、脾脏CT平均值，计算肝脾比值。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0软件进行统计学分析，正态分布的计量资料以±s表示，组间比较采用t或t'检验，用Levene法进行方差齐性检验;计量资料如不呈正态分布，数据也以±s表示，采用非参数检验;多组间差异比较采用多重比较的方差分析(ANOVA);多因素分析采用多元线性逐步回归分析法。以P≤0.05为有统计学差异。

2 结果

2.1 一般指标及临床生化指标比较 见表1。

2.2 相关性分析 以 T2DM组为整体，有无NAFLD并发症为应变量 Y(有 =1、无 =0)，以BMI、WC、FBD、2hPG、ALT、AST、HA、LN、PCⅢ、C-Ⅳ、TIMP-1等为自变量，进行多元线性逐步回归分析，结果 BMI、ALT、PCⅢ、TIMP-1 进入回归方程，回归方程为:Y= －1.558+0.006 ALT+0.058 BMI+0.35 TIMP+0.029 PCⅢ(r2=0.647)。

表1 各组一般指标及临床生化指标比较(±s)

表1 各组一般指标及临床生化指标比较(±s)

注:与正常对照组比较，*P ＜0.05，△P ＜0.01;与单纯 T2DM 组比较，#P ＜0.01

观察指标 正常对照组(n=30)单纯T2DM组(n=30)合并NAFLD组(n=50)18/12 20/10 32/18年龄(岁) 54.1 ±11.4 54.9 ±11.9 53.7 ±9.8 BMI(kg/m2) 23.4 ±2.9 24.5 ±2.7 26.9 ±2.9△#WC(cm) 86.0 ±9.3 90.5 ±8.3 94.7 ±10.1△#FBG(mmol/L) 4.9 ±0.5 11.8 ±7.0△ 12.6 ±6.4△2hPG(mmol/L) 6.8 ±0.7 18.4 ±7.3△ 21.0 ±6.3△ALT(U/L) 24.5 ±14.3 22.5 ±19.0 56.0 ±37.3△#AST(U/L) 26.3 ±9.2 19.1 ±5.8△ 37.3 ±22.6#LN(ng/ml) 276.5 ±296.9 295.8 ±338.3 282.0 ±287.7 HA(ng/ml) 70.9 ±15.5 65.8 ±22.2 65.7 ±21.6 PC-Ⅲ(ng/ml) 5.0 ±2.5 5.3 ±3.3 6.2 ±3.3*C-Ⅳ(ng/ml) 181.37 ±100.0 241.8 ±107.3 247.0 ±107.5*TIMP-1(ng/ml)0.6 ±0.2 0.6 ±0.2 0.7 ±0.3性别(男/女)

3 讨论

肝纤维化是包括NAFLD等各种慢性肝病常见的和共同的病理转归。对慢性肝病肝纤维化程度的评估是判断病情、决定治疗及随访疗效的关键环节。虽然组织病理学检查在肝脏疾病的诊断、分类及预后判定上占有重要地位，是明确诊断，衡量炎症活动度、纤维化程度的“金标准”，但是肝穿刺活检也会出现抽样误差［4］，同时肝穿刺活检有一定的创伤性，对于临床广泛开展受到一定的限制。因此，应用临床评估、血生化检查和(或)影像学等检查构建无创性诊断模型以判断慢性肝病患者肝纤维化程度成为一种趋势。

近年来在参考肝功能指标、患者临床病史同时，PC-Ⅲ、C-Ⅳ、HA、LN等血清纤维化指标常被用于评价肝脏纤维化程度［5］。Serrentino 等［6］研究发现代谢综合征、肥胖、BMI可作为预测NAFLD及其相关性纤维化的独立预测因子。本研究结果显示，T2DM合并NAFLD 组 BMI、WC、ALT、AST 较单纯 T2DM 组明显升高，且多元线性逐步回归分析显示，BMI、ALT、PCⅢ、TIMP-1成为NAFLD的相关独立因素。基质金属蛋白酶(MMPs)与其组织抑制剂(TIMPs)在肝纤维化形成和降解的动态平衡过程中起着重要作用，其中TIMP-1的诊断敏感性虽仅为46.7%，但特异性较高［7］。因此，本研究初步认为，BMI、WC、血清 ALT、PCⅢ、TIMP-1联合检测可作为早期筛查T2DM患者合并NAFLD或相关性肝纤维化较好的临床指标。

［1］Browning JD，Szczepaniak LS，Dobbins R，et al.Prevalence of hepatic steatosis in an urban population in the United States:impactof ethnicity［J］.Hepatology，2004，40(6):1387-1395.

［2］高鑫.提高对非酒精性脂肪性肝病的认识，早期防治代谢紊乱［J］.中华内分泌代谢杂志，2010，26(7):529-530.

［3］中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南［J］.实用肝脏病杂志，2007，10(1):1-3.

［4］乔文福，康文喜，王速斌，等.病毒性肝炎患者两点肝穿刺活检诊断的比较［J］.中华传染病杂志，1997，15(2):109.

［5］蔡卫民，陶君，翁红雷，等.血清肝纤维化指标的影响因素分析［J］.中华肝脏病杂志，2003，11(1):22-25.

［6］Serrentino P，Tarantino G，Conca P，et al.Silent non-alcoholic fatty liver disease a clinical histological study［J］.JHepatol，2004，41(5):751-757.

［7］蔡卫民，张彬彬，翁红雷，等.八项肝纤维化血清标志物比较研究［J］.中华肝脏病杂志，2004，12(4):219-222.