窄谱中波紫外线联合局部序贯疗法治疗寻常性银屑病疗效观察

殷文浩，许玲，谭宇辉，陈怿，朱宇翔，曹庆科

（浙江省嘉兴市第一医院，嘉兴314000）

银屑病是一种常见的红斑鳞屑性慢性皮肤病，病程迁延且易复发，严重影响患者的生活质量，尚没有特效治疗方法。目前，窄谱中波紫外线（NB-UVB)光疗已成为银屑病常规治疗方法之一，序贯疗法常被推荐用于治疗银屑病[1]。我科于2008年7月—2009年12月采用NB-UVB照射联合他卡西醇、丙酸氯倍他索乳膏局部序贯疗法治疗寻常性银屑病与单用NB-UVB随机对照研究，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 82例患者均为本科门诊患者，临床诊断寻常性斑块状银屑病，其中男53例，女29例，年龄18～65岁，病程6个月～40年。对药物成分有过敏或光敏史、近2个月接受过光疗、全身或局部使用过抗银屑病药物（免疫抑制剂、维甲酸类药物、糖皮质激素、维生素D3衍生物等）、妊娠或哺乳期女性、有其他严重器质性疾病者不参加本研究。所有患者签署知情同意书，愿意接受治疗，治疗前血尿常规、肝肾功能及血钙均正常，均无紫外线照射禁忌证。将患者随机分为联合组、NB-UVB组，两组患者的性别、年龄、病程、PASI评分等差异均无显著性(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者基本临床资料比较（±s）

表1 两组患者基本临床资料比较（±s）

平均年龄(岁)37.64±12.52 36.43±14.77 0.40＞0.05组别联合组NB-UVB组t p PASI评分11.59±5.02 10.99±3.42 0.63＞0.05平均病程(月)82.76±96.40 79.05±91.36 0.18＞0.05例数42 40性别比例（男∶女）27∶15 26∶14

1.2 治疗方法 两组均照射NB-UVB，采用紫外线治疗仪(德国Cosmedico公司，型号GH-8ST)进行局部或全身照射。初始剂量根据患者的皮肤类型、皮疹形态确定，一般为（0.3～0.4）J/cm2，根据皮肤反应每次增加固定剂量0.1 J/cm2，每周照射3次，共观察治疗8周。如出现轻度红斑、干燥、瘙痒，原剂量照射1～3次，症状消失再递增。如产生红斑、灼痛、水疱，停照 1～3 次，对症处理后下调照射剂量（0.2～0.3）J/cm2，如皮损基本痊愈或显效，则减少照射次数。联合组在采用NB-UVB照射同时联合局部序贯疗法，选用他卡西醇软膏(日本帝人制药株式会社)和丙酸氯倍他索乳膏（广东顺峰药业有限公司)。第1、2周：他卡西醇软膏1次/d，丙酸氯倍他索乳膏1次/d。第 3、4 周：他卡西醇软膏，周 1、3、5、7，2 次/d；丙酸氯倍他索乳膏，周 2、4、6，2 次/d。第 5、6 周：他卡西醇软膏，周 1～5，2 次/d；丙酸氯倍他索乳膏，周 6、7，2 次/d。第 7、8 周：他卡西醇软膏，2次/d。

1.3 疗效判定标准 以银屑病面积和严重度指数 (PASI)评价疗效[2]，PASI下降指数=（治疗前PASI评分-治疗后PASI评分）/治疗前PASI评分×100%。，基本痊愈为PASI评分下降≥90%；显效为PASI评分下降60%～89%；进步为PASI评分下降20%～59%；无效为PASI评分下降＜20%。有效率=(基愈例数+显效例数)/患者总人数）×100%。

1.4 疗效评价及随访 对所有患者在治疗前及治疗后2、4、8周进行PASI评分。两组患者均于治疗前、疗程结束后化验血、尿常规、肝肾功能及血钙，并记录治疗期间出现的不良反应，发生严重不良反应退出观察者判为无效。对基愈和显效患者随访半年。

1.5 统计方法 统计学分析采用SPSS11.5统计分析软件包进行数据分析处理，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，显著性检验水平α＝0.05。

2 结果

2.1 治疗结果 两组患者治疗前、治疗2周、4周、8周时PASI评分改善情况见表2，治疗2周时两组PASI评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗4周和8周时两组PASI评分比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。两组患者临床疗效比较见表3，治疗2周时两组有效率比较，差异无统计学意义（χ2=0.75，P＞0.05）；治疗4周和 8周时两组有效率比较，差异有统计学意义（χ2=4.85，P＜0.05；χ2=5.07，P＜0.05）。NB-UVB累积照射剂量，联合组(18.97±5.28)J/cm2，NB-UVB 组(28.02±4.57)J/cm2，两者相比差异有显著性（t=-8.29，P＜0.01）。

表2 治疗前后两组患者PASI评分比较（±s）

表2 治疗前后两组患者PASI评分比较（±s）

例数42 40治疗前11.59±5.02 10.99±3.42 0.63＞0.05治疗2周7.12±4.30 7.70±3.90-0.65＞0.05组别联合组NB-UVB组t p治疗4周4.25±3.63 5.99±3.6-2.17＜0.05治疗8周2.02±1.94 3.31±2.43-2.65＜0.05

表3 两组银屑病患者临床疗效比较 例

2.2 不良反应 NB-UVB照射后，联合组3例、NB-UVB组7例患者出现轻度的红斑肿胀、灼热感、瘙痒，降低NB-UVB照射剂量后症状缓解，联合组患者未出现高钙血症，所有患者均未出现严重不良反应。

2.3 随访 对两组中基愈及显效患者随访半年，联合组有5例（13.5%）复发，NB-UVB组有12例（44.4%）复发，两组差异有统计学意义（χ2=7.66，P＜0.01）。

3 讨论

目前认为银屑病是一种在多基因遗传背景下、受多种内外环境因素刺激和诱导的T细胞介导的免疫性皮肤病，其中寻常性占99%以上。银屑病的治疗方法多种多样，治疗的目的在于开始时迅速控制病情，减少皮损的数量，维持长期缓解，尽量减少不良反应，提高患者的生活质量[1]。

研究发现波长311～313 nm的NB-UVB能有效诱导T淋巴细胞及朗格汉斯细胞凋亡，抑制前炎症因子的释放及转运，并可抑制表皮细胞的增殖和分化，对银屑病有良好的治疗效果[3]。他卡西醇是维生素D3衍生物，能抑制角质形成细胞的增殖，促进其正常分化，并有抗炎和免疫调节作用[4]。丙酸氯倍他索外用有突出的抗炎活性，但长期使用易引起局部皮肤萎缩及毛细血管扩张等，它与他卡西醇联合局部序贯疗法治疗银屑病，能弥补他卡西醇抗炎功能的不足，迅速改善症状，而他卡西醇没有糖皮质激素局部应用带来的一系列不良反应，且能够长期应用，因此能延长患者复发时间，提高患者的依从性[5]。

我们的观察显示，联合组与NB-UVB组相比，治疗2周后，两组疗效类似（P>0.05），治疗4周及8周后，联合组的疗效明显优于NB-UVB组（P＜0.05），随访半年，联合组的复发率低于NB-UVB组，提示NB-UVB联合局部序贯疗法在治疗上可能具有协同或叠加作用，且联合组所接受的NB-UVB累积剂量低于NB-UVB组，因此能降低紫外线照射所致副反应的发生率。联合组序贯使用他卡西醇和丙酸氯倍他索，减少了两种药物的用量，可减轻他卡西醇和激素的不良反应。经本次临床观察发现，窄谱中波紫外线联合他卡西醇和丙酸氯倍他索局部序贯疗法治疗寻常性银屑病，与单用NB-UVB比，起效快，疗效高，复发率低，是一种值得推荐的治疗寻常性银屑病的较好方法。

［1］ 满孝勇，郑敏.银屑病的治疗[J].中华皮肤科杂志，2006，39（3）：174-177.

［2］ Schmitt J,Wozel G.The psoriasis area and severity index is the adequate criterion to define severity in chronic plaque-type psoriasis[J].Dermatology,2005,210:194-199.

［3］ Luo S,Zheng Y,Peng Z,et al.Effects of narrow-band ultraviolet B and tazarotene therapy on keratinocyte proliferation and TIG3 expression[J].JDermatol,2008,35:651-657.

［4］ Lecha M,Mirada A,López S,et al.Tacalcitol in the treatment of psoriasis vulgaris:the Spanish experience[J].JEur Acad Dermatol Venereol,2005,19:414-417.

［5］ 陈琪枫，冯信忠，温海，等.他卡西醇软膏联合丙酸氯倍他索软膏治疗寻常性银屑病[J].中华皮肤科杂志，2004，37(11)：678.