鲑鱼降钙素治疗老年男性COPD患者骨质疏松症疗效观察

陈华良 翁 磊 盛梅梅 黄天磊 浙江省宁波市第九医院呼吸科 宁波 315020

柴凌雄 浙江省宁波市第二医院肾内科

老年慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pul monary diseases，COPD）继发骨质疏松患病率明显高于同年龄组健康人[1]。治疗COPD同时，应积极采取预防和治疗骨质疏松的措施。鲑鱼降钙素（Salmon cal-citonin）是抑制骨吸收的药物，用于治疗骨质疏松症（osteoporosis，OP）。我们对45例合并骨质疏松的老年男性COPD患者采用鲑鱼降钙素治疗，观察其对COPD患者骨质疏松症的疗效。

1 临床资料

从2009年1月—2009年6月宁波市江北区COPD流调及干预课题组调查得到的COPD患者中选取老年男性合并骨质疏松患者45例，年龄60～80岁，平均（67.3±10.3）岁，平均体质指数（21.2±7.5）kg/m2。45例均经病史、体检、实验室检查以及肺功能检查，符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》的诊断标准[2]。45例患者平均FEV1%（第1秒用力肺活量%）为47.6%，均为中度或重度COPD患者。其中间断使用糖皮质激素治疗（包括口服强的松及吸入布地奈德或二丙酸倍氯米松）20例，有吸烟史30例。经骨密度检查，并根据WHO诊断标准确诊为骨质疏松症[3]。45例中合并骨折5例，其中腰椎压缩性骨折2例，股骨颈骨折3例。排除慢性肝肾功能不全、甲状腺疾病、性激素异常等疾病，近1个月内服用过影响钙、磷、碱性磷酸酶代谢的药物者。

2 治疗方法

采用鲑鱼降钙素（商品名：密钙息）50IU肌肉注射，1天1次，连用2周后改为隔天1次；钙尔奇D（含元素钙600mg、维生素 D 125IU）600mg，1天 1次，口服，连续3个月。

观察指标：观察患者临床症状改善情况；测定治疗前、后血清钙、磷、碱性磷酸酶（ALP）、血常规及肝肾功能；骨密度检测采用美国Lunar公司生产的EXPERT-XL型双能X线骨密度仪DEXA，检测部位包括腰椎（L2-4）正、侧位（APL2-4，LatL2-4）和左股骨近端（Total）、左股骨颈（Neck）及 Ward’s三角。扫描方式为扇形扫描骨密度。

统计学方法：使用SPSS12.0统计软件分析，计量资料以（） 表示，采用配对t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

3 治疗结果

3.1 临床症状及骨密度变化 治疗前45例患者中有腰背痛症状25例（55.6%），治疗1个月后除5例骨折患者，其余患者疼痛症状消失；3个月后所有患者均无疼痛症状，骨折愈合良好，整个过程中均无新发骨折。

治疗后腰椎正、侧位、左股骨颈、左股骨近端及Ward’s三角的骨密度与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 治疗前后股骨颈及腰椎骨密度变化（） g/cm2

表1 治疗前后股骨颈及腰椎骨密度变化（） g/cm2

注：与治疗前相比较，*P＜0.05

组 别 n/例 Neck Total Ward's三角 APL1-4 LatL2-4治疗前 45 0.56±0.09 0.62±0.11 0.35±0.11 0.66±0.11 0.54±0.09治疗后 45 0.60±0.09*0.69±0.10* 0.40±0.11* 0.72±0.12* 0.60±0.08*

3.2 血钙、血磷、血清ALP变化 与治疗前比较，治疗后血钙水平升高（P＜0.05），血磷、血ALP水平下降（P＜0.05），见表 2。

表2 治疗前后血清钙、磷、ALP水平的变化（）

表2 治疗前后血清钙、磷、ALP水平的变化（）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

组别n/例钙/（mmol/L）磷/（mmol/L）ALP/（U/L）治疗前 45 2.06±0.20 1.20±0.09 113±30.6治疗后 45 2.16±0.13* 1.09±0.07* 90±28.4*

3.3 不良反应 出现面部潮红2例，恶心1例，都发生在使用鲑鱼降钙素后2周内，且症状轻微，未停药而自行缓解。期间未发现过敏反应、肝肾功能不全等其他不良反应。

4 讨 论

目前认识到COPD不仅是一种肺部疾病，也是一种全身性疾病[4]。骨质疏松是COPD患者的肺外表现之一。骨质疏松症是以骨量减少和骨的微观结构退化为特征，致使骨的脆性增加以及易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病。COPD存在全身炎症反应，炎症介质水平升高，这可能是造成骨质疏松的原因之一[5]。研究发现吸入激素的慢性阻塞性呼吸系统疾病患者骨密度减少，与安慰剂组相比有显著性差异[6]。另有研究表明[7]，长期饮酒、吸烟可以增加男性骨质疏松的危险性。

COPD患者骨质疏松治疗的报道较少见。物理治疗等非药物治疗对COPD患者提高肺功能、改善骨质疏松有一定的益处，但药物治疗在改善症状、减少骨折发生方面更加有效、快捷。密钙息是人工合成的鲑鱼降钙素，其生物活性比人降钙素高20～40倍，能有效地抑制破骨细胞的活性和数量。本组采用密钙息和钙尔奇D联合治疗，腰椎骨密度均值在治疗后3个月明显提高（P＜0.05），治疗后疼痛缓解率100%；本组患者治疗后血清ALP水平明显降低，提示鲑鱼降钙素治疗COPD骨质疏松的机制可能与抑制破骨细胞活性有关。

鲑鱼降钙素主要副作用为面部潮红、恶心，均发生在服药早期，无需停药可自行缓解，没有发现严重的毒副作用，因此，鲑鱼降钙素使用是相对安全的。

［1］Balasubramanian VP，Varkey B.Chronic obstructive pulmonary disease：effects beyond the lungs［J］.Curr Opin Pulm Med，2006，12（2）：106-112.

［2］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南［J］.中华结核和呼吸杂志，2007，30（1）：8-17.

［3］中国老年学学会骨质疏松委员会.中国人骨质疏松症建议诊断标准（第二稿）［S］.中国骨质疏松杂志，2000，6（1）：1-3.

［4］Spurzem JR，Rennard SI.Pathogenesis of COPD［J］.Sem in Respir Crit Care Med，2005，26：142-153.

［5］ Gan WQ，Man SF，Senthilselvan A.Association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation：a systematic review and a meta-analysis［J］.Thorax，2004，59（7）：574-580.

［6］Hubbard R，Tattersfield A.Inhaled corticosteroids，bone mineral density and fracture in older people［J］.Drugs Aging，2004，21（10）：631-638.

［7］ Grazio S，Korsic M，Jajic I.Effects of smoking and alcohol consumption on vertebral deformity in the elderly--an epidemiological study［J］.Coll Antropol，2005，29（2）：567-572.