拉米夫定和阿德福韦酯联合促肝细胞生长素对慢性乙型肝炎的疗效

谭春琼

湖北民族学院附属医院（湖北恩施 445000）

拉米夫定是目前公认的有效而安全的一种能抑制乙肝病毒（HBV)复制的胞嘧啶核苷类药。但长期使用可诱发部分患者体内HBV－YMDD基因变异，出现耐药性［1］。由于慢性乙肝（乙肝)抗病毒药物的持续应答率低和药物耐药的发生［2－3］，初始治疗阶段联合治疗可以提高持续应答和减少耐药发生率，因此联合治疗是研究治疗乙肝的一个主要趋势。有实验显示促肝细胞生长素在用药后短时间内能有效促进肝脏DNA的合成，促进肝细胞再生，降低血清谷丙转氨酶（ALT)，加速肝组织修复［4］，同时还能减少胶原纤维形成和纤维组织增生。2008年4月－2009年4月我科采用拉米夫定和阿德福韦酯联合促肝细胞生长素治疗64例乙肝患者，并与拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗做对照，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 研究对象 2008年4月－2009年4月在本院就诊的乙肝患者128例，纳入标准:①符合乙肝诊断标准［4］;②患者年龄16～65岁。排除标准:①排除HAV、HCV、HDV、HEV等重叠感染以及其他原因（如乙醇、药物、自身免疫等)引起的肝脏损害;②合并有其它心、肾等严重危及生命的疾病和精神病患者;③依从性差者。所有患者治疗前12个月内均未接受其他抗病毒药物或免疫调节剂治疗。入选患者随机分成观察组和对照组。观察组包括男30例、女34例，年龄（34.2±2.9)岁;对照组包括男28例、女36例，年龄（35.6±3.2)岁，两组患者一般资料差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05)。

1.2 方法 ①对照组:采用拉米夫定和阿德福韦联合，拉米夫定，每次100 mg/d，口服;阿德福韦酯10 mg/d，口服。②观察组:在对照组的基础上联用促肝细胞生长素（北京四环药业公司生产)120 mg加入10%葡萄糖注射液250ml，1次/d静脉滴注，连用5周停药。3个月为1个疗程，2个疗程后评定疗效。

1.3 效果评价 根据2005年中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学分会联合制订的《慢性乙型肝炎防治指南》中乙肝抗病毒治疗标准。显效:主要症状消失，肝功能恢复正常，HBeAg血清转换，定量血清HBV－DNA＜105拷贝/mL;有效:主要症状基本消失，肝功能复常，定量血清HBV－DNA＜105拷贝/ml，HBeAg仍阳性;无效:未达到上述指标者。

1.4 统计学处理 采用SPSS 11.5统计学软件处理。组间临床疗效比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

从见表1可见，观察组临床显效率和总有效率均高于对照组，两组比较，具有显著差异（P＜0.05)。两组均未见明显的不良反应。

表1 两组患者临床疗效比较（n，%)

3 讨论

拉米夫定通过抑制HBV复制，使血清ALT恢复正常，改善肝脏炎症活动，延缓纤维化的进展［5－6］。但长期应用后发生临床耐药的几率可达70%或更高，而且某些拉米夫定耐药者会使肝病加重甚至发生重型肝炎。阿德福韦酯是新一代核苷类似物，是活性成分阿德福韦的前体药物。体内外试验显示，阿德福韦可有效抑制HBV复制，不仅对野生株有良好的抑制作用，对YMDD变异株也有明显抑制作用［7－8］，HBV－DNA 可侵入肝细胞核，并可与核蛋白DNA发生整合，因此HBV不能被杀灭，肝细胞更不能被清除，形成HBV持续感染持续损害。本研究在对照组治疗的基础上联用促肝细胞生长素，可有效地改善患者的肝功能，对总胆红素、ALT、AST较明显降低，患者临床症状改善，毒血症得到缓解，临床疗效明显高于对照组。促肝细胞生长素能促进肝细胞DNA的合成。有实验显示，24～48 h就明显促进肝脏DNA的合成，治疗48h后即可见明显的肝细胞再生，明显降低血清谷丙转氨酶，加速肝组织修复［9］。对吞噬细胞、T细胞、NK细胞的免疫功能有促进作用，抑制内毒素诱生肿瘤坏死因子，逆转重型肝炎的病理过程，保护肝细胞［10］。HBV在早期已经有轻度的肝纤维化，本研究显示，治疗组在改善肝纤维化四项指标、减少胶原纤维形成和纤维组织增生等方面明显优于对照组，从临床角度进一步证实了促肝细胞生长素通过减少肝脏炎症反应及细胞坏死，抑制成纤维细胞、贮脂细胞增殖，达到抗纤维化的作用，为临床抗纤维化治疗提供了有效方法，因而认为治疗肝纤维化在应用一般保肝治疗的基础上，加用促肝细胞生长素效果更理想［11］。拉米夫定与阿德福韦酯联合，快速抑制HBV复制，降低血清及肝组织内病毒负荷，并改善肝组织的炎症坏死活动度。在抗病毒的基础上联合促肝细胞生长素使之发挥协同效应，使疗效更佳。

本组病例观察组疗效明显优于对照组，存活率明显提高，近年随着综合治疗的方法不断优化，使HBV发展成肝硬化、肝癌的比例下降。在观察中我们发现在早期应用促肝细胞生长素疗效较好，临床症状改善更明显，饮食增加，对病预后有益。在整个治疗过程中，无明显不良反应发生，安全性较好，适应症相对较广。

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