冠心病心绞痛患者中髓过氧化物酶的检测

史荣辉

（溧水县人民医院，江苏 南京 211200）

髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）是一种亚铁血红素酶，由两条重链（55-64 kD）和两条轻链（10-15 kD）组成的糖基化蛋白，主要存在于中性粒细胞和单核细胞中，中性粒细胞来源于骨髓的造血干细胞，在骨髓中分化发育后，进入血液或组织.在骨髓，血液和结缔组织的分布数量比是28∶1∶25，成年人血液中中性粒细胞的数量约占白细胞总数的55%～70%.中性粒细胞属多形核白细胞的一种，由于其数量在粒细胞中最多，因此有人将多形核白细胞指中性粒细胞.该细胞内含许多弥散分布的细小的浅红或浅紫色的特有颗粒，颗粒中含有髓过氧化物酶，酸性磷酸酶，吞噬素，溶菌酶等。

髓过氧化物酶是中性粒细胞所特有，即使在有强吞噬作用的巨噬细胞中也极少或完全没有这种酶。在细胞化学上，一般将这种髓过氧化物酶作为中性粒细胞的标志。中性粒细胞具有很强的趋化作用.所谓趋化作用，就是细胞向着某一化学物质刺激的方向移动.对中性粒细胞起趋化作用的物质，称为中性粒细胞趋化因子，中性粗细胞膜上有趋化因子受体，受体与趋化因子结合，激活胞膜上的钙泵，细胞向前方伸出片足，使细胞移向产生趋化因子的部位它参与多种疾病的发生，如动脉粥样硬化（As）、冠心病、白血病等。

不稳定型心绞痛（unstable angina pain，UAP）和稳定型心绞痛患（stable angina pain，SAP）者中均可能存在髓过氧化物酶水平的变化。本研究拟通过测定确诊的47例不稳定型心绞痛（UAP）患者、39例稳定型心绞痛患者（SAP）和40例正常对照组的MPO水平，根据根据MPO水平的高低将各心绞痛患者分成不同组别，在120d内进行随访，比较心血管事件的发生情况，探讨髓过氧化物酶的表达水平对心绞痛患者预后评估的意义[1-3]。

1 实验方法

1.1 研究对象

入选标准:选择2010年3月至2011年4月在我院住院的确诊不稳定型心绞痛（unstable angina pain，UAP）患者47例：符合冠心病不稳定型心绞痛的诊断标准，心电图示以R波为主的导联出现ST段压低＞0.1mV和（或）T波倒置（变异型心绞痛则ST段抬高），持续1min以上，间歇1min以上；但无心肌肌钙蛋白和心肌酶谱的动态变化，并除外稳定型心绞痛和心肌梗死。稳定型心绞痛患者39例：符合冠心病稳定型心绞痛的诊断标准；冠状动脉造影提示冠状动脉及其主要分支（左主干、前降支、较大对角支、右冠脉）狭窄≥50%，在过去的1～3个月内心绞痛的发作，相对稳定，缓解因素及发作频率无显着变化的，心绞痛发作，心电图显示R波为基础的指导相关的ST段压低＞0.1mV和（或）T波倒置，非肌钙蛋白和心肌酶的动态。正常对照组为门诊健康体检者40例。

1.2 标本收集及检测

各组入选者均于入院当日从肘静脉采集血液4mL，采用肝素抗凝，分离血浆，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定外周血MPO水平，采用加拿大HCB公司ELISA试剂盒，所有操作步骤均严格按公司所提供的试剂盒说明书进行。

1.3 统计分析方法

采用SPSS统计软件对所收集的数据进行统计学分析，组间均数比较采用方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；计数资料的比较用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 实验结果

2.1 MPO水平检测结果

3个组别研究对象MPO水平比较见表1。UAP组MPO水平明显高于SAP组、对照组（P＜0.05），而SAP组与对照组之间的MPO水平差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 3个组别患者MPO水平比较表

2.2 UAP组分级别随访

由于UAP组的MPO检测具有统计学意义，因此根据测得的MPO水平，将UAP组分为三个级别进行随访，三个级别的分组情况见表2。

表2 分组情况表

2.3 随访结果

在120d内对三个级别的患者进行随访，比较较为严重的心血管不良事件的发生率的差异。较为严重心血管不良事件包括心脏性猝死、心肌梗死、心绞痛、血管重建、继发性心力衰竭等。随访结果见表3。

表3 随访结果表

2.4 实验结论

随访结果表明：MPO水平的高低能够反映心绞痛患者，在近期发生心血管不良事件危险性大小，可以作为不稳定型心绞痛患者预后评估的一个重要参考指标。

3 讨 论

髓过氧化物酶和冠状动脉疾病，冠状动脉心脏病是最常见的心血管疾病，动脉粥样硬化（AS）是冠心病形成的重要的病理基础。动脉粥样硬化通常发生在低密度脂蛋白的氧化脂质的巨噬细胞，然后成为泡沫细胞，发病机制中的泡沫细胞形成中起着关键作用。研究发现，髓过氧化物酶的形成可以促进AS病变的作用，产生自由基和多种反应物质髓过氧化物酶，促进斑块形成和不稳定的进展加快，从而导致许多并发症，如急性冠脉综合征（ACS）。研究髓过氧化物酶的缺陷，心血管疾病的个人风险显著下跌。髓过氧化物酶水平升高和冠状动脉疾病的危险不仅敏感性相关，但也可以预测心肌梗死的风险的早期风险。后续随访，发现这些患者基线髓过氧化物酶水平的独立预测的30d治疗后6个月，不良心脏事件（心肌梗死，再梗死，或死亡）的风险性。Bald us等，调查1050名ACS患者在未来6个月内发生死亡或M I的情况，结果显示随着髓过氧化物酶的升高（＞350μg/L）心血管发病风险显著增加（校正HR=2.25，95%，CI 1.32～3.82，P=0.003）。Mocatta等对512名急性M I患者进行5年的前瞻性研究，提出髓过氧化物酶可独立预测患者随后5年的病死率（OR=1.8，95%，CI 1.0～3.0，P=0.034）。由此说明髓过氧化物酶能为ACS患者提供长期的预后信息，独立有效地预测不良心血管事件发生，指导临床医师采取及时有效的治疗措施。

本文通过实验研究发现，稳定性心绞痛患者的MPO水平没有明显的变化，而MPO的检测能够在很大程度上反映不稳定型心绞痛患者发生心血管不良事件的危险性，可以为临床提供有价值的临床诊断依据。

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