拜糖平联合胰岛素治疗老年2型糖尿病患者的有效性和安全性

龚 敏 王爱华 李梅霞 曾艺鹏 (上海浦东新区南汇中心医院内分泌科，上海 201300)

2型糖尿病(T2DM)最基本的病理生理改变是胰岛素分泌绝对或相对不足及靶组织对胰岛素敏感性降低〔1〕。当糖尿病病程发展至一定阶段，胰岛功能多已衰竭，此时单独口服降糖药或注射胰岛素后血糖控制不理想或不持久是临床常见的难题，尤以老年人T2DM多见〔2〕。近年许多学者主张用胰岛素与α-葡萄糖苷酶抑制剂和/或双胍类降糖药物联合治疗〔3〕，但针对老年人T2DM的文献报道较少。我院采用拜糖平联合胰岛素治疗老年人T2DM，取得良好效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年6月至2010年6月我院收治的老年T2DM患者120例，其中男81例，女49例;年龄60～80〔平均(69.9±4.2)〕岁;病程3～10岁，平均(6.0±2.2)年;体重指数(BMI)18.3～30.2 kg/m2，平均(24.2±3.4)kg/m2。按随机数字表法分为观察组和对照组各60例，两组患者年龄、性别、病程、BMI等一般资料无显著差异(P＞0.05)，有可比性。

1.2 方法

1.2.1 纳入标准 (1)根据1998年世界卫生组织(WHO)制定的糖尿病诊断、分型标准以及2005年中华医学会糖尿病学分会编纂的《中国糖尿病防治指南》诊断标准〔4〕，并经彩色多普勒检查，均确诊为T2DM，并且年龄在60岁以上。(2)所有患者均曾在糖尿病饮食、运动疗法基础上口服磺脲类和双胍类降糖药物，长期服用后疗效逐渐下降，血糖不能控制，即空腹血糖(FPG)＞7.0 mmol/L和(或)餐后2 h血糖(2 h PBG)＞10.0 mmol/L。(3)均无慢性胃肠疾病，无心、肝、肾功能障碍及其他严重并发症，排除妊娠期和哺乳期妇女。

1.2.2 治疗方法 所有患者均给予糖尿病宣教、适量运动、饮食控制等常规治疗，对照组停用口服降糖药，采用诺和灵30R治疗，起始剂量为0.5 U·kg－1·d－1，早晚餐前15～30 min皮下注射;观察组在此基础上加用拜糖平，50 mg/次，3次/d，与头几口饭一起嚼服。每隔2 d监测FPG及三餐后2 h PBG，根据血糖调节胰岛素和拜糖平用量，待血糖基本控制后将胰岛素调整至最小维持量，控制血糖在满意范围内(FBG＜6.0 mmol/L，2 h PBG＜8.0 mmol/L)，血糖达标3 d以上出院，继续在门诊治疗，疗程3个月。

1.2.3 观察指标 观察治疗前后FPG、三餐后2 h PBG水平，记录两组治疗过程中胰岛素最大量和最小维持量，并复查肝肾功能，记录不良反应发生情况。

1.3 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行处理，计量资料以表示，组间比较采用t检验。

2 结果

2.1 两组治疗前后FPG、2 h PBG变化比较 两组治疗后FPG、2 h PBG均明显下降，差异有统计学意义(均P＜0.05);治疗后观察组较对照组下降更为明显，差异有统计学意义(均P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后FPG、2 h PBG变化比较(，mmol/L)

表1 两组治疗前后FPG、2 h PBG变化比较(，mmol/L)

与治疗前比较:1)P＜0.05;与对照组比较:2)P＜0.05

FPG 2 h PBG观察组 60 治疗前组别 n 时间8.22±0.92 13.21±1.43治疗后 6.31±0.711)2) 8.53±1.251)2)对照组 60 治疗前 8.20±0.84 13.14±1.32治疗后 7.21±0.661) 9.72±1.021)

2.2 两组胰岛素用量比较 观察组治疗过程中胰岛素最大量为(32.3±6.7)U/d，最小维持量为(19.5±5.8)U/d;对照组治疗过程中胰岛素最大量为(43.2±7.7)U/d，最小维持量为(36.2±6.4)U/d。观察组胰岛素最大量和最小维持量均明显小于对照组，差异有统计学意义(均P＜0.05)。

2.3 不良反应 两组治疗前后肝肾功能均正常，观察组出现2例低血糖，对照组出现5例。观察组治疗初期部分患者出现消化道症状，排气增多5例，腹胀3例，腹泻1例，均较轻微，能耐受，经对症治疗均明显减轻或消失。

3 讨论

目前糖尿病治疗方法主要为生活方式干预、口服降糖药和胰岛素。当病程发展至一定阶段口服降糖药已控制不良者，临床上常直接给予胰岛素，但仍有很多患者血糖控制不理想。胰岛素联合口服降糖药是一种常见的治疗方法，但老年T2DM患者随着病程延长血糖、血脂等代谢紊乱严重，多存在不同程度的器官功能减退、耐受性低，选择一种安全、有效的治疗方法是当前治疗老年T2DM患者的一大课题。

研究表明，单纯胰岛素强化治疗能消除高血糖所致的“葡萄糖毒性作用”，有利于自身胰岛功能的恢复和改善胰岛素抵抗〔5〕，但高胰岛素用量易产生高胰岛素血症，导致低血糖、体重增加等并发症。拜糖平是一种α葡萄糖苷酶抑制剂，其降糖作用机制是竞争性抑制葡萄糖苷水解酶，与α-葡萄糖苷酶可逆结合，延缓碳水化合物的降解，使糖的吸收相应减缓，从而抑制血糖尤其是餐后血糖的升高，而且并不增加体重。本研究中观察组治疗后FPG、2 h PBG均较对照组下降更明显。这表明拜糖平联合胰岛素能有效提高降糖效果。刘静芹等〔6〕报道拜糖平联合胰岛素能减轻老年T2DM患者胰岛β细胞负荷，提高胰岛素的敏感性，从而减少胰岛素用量，避免出现高胰岛素血症及其引起的各种并发症。本组观察组仅出现2例低血糖，胰岛素最大量和最小维持量均明显小于对照组，再次证实了这一观点。另外，有研究证实〔7，8〕，拜糖平通过改善胰岛素抵抗和减少血糖波动，能有效改善T2DM脂代谢紊乱、左心室舒张功能以及阻碍肾功能减退。本研究显示拜糖平的副作用主要是消化道症状，但多数患者在治疗后期均明显减轻或消失。

1 林 山，李灿东.糖尿病胰岛素抵抗中西医病理机制研究现状〔J〕.福建中医药，2009;10(4):63-4.

2 童钟杭.2型糖尿病的现状及其防治策略〔J〕.浙江临床医学，2009;11(2):113-5.

3 刘佩文，余学锋.从2型糖尿病的发病机制谈糖尿病治疗的新策略〔J〕.医学与哲学(临床决策论坛版)，2008;29(2):10-3.

4 中国糖尿病防治指南编写组.中国糖尿病防治指南〔M〕.北京:北京大学医学出版社，2004:78-80.

5 程爱萍.胰岛素强化治疗中低血糖反应的原因及对策〔J〕.临床护理杂志，2010;7(1):55-8.

6 刘静芹，李丽芳，吕 洪.拜糖平联合胰岛素治疗对老年2型糖尿病左心室舒张功能的影响〔J〕.中国老年学杂志，2008;28(4):374-6.

7 张泽进，郭强忠，宋宗仁，等.拜糖平联合舒降之及减轻体重对中青年2型糖尿病胰岛素抵抗的相关研究〔J〕.中国实用医药，2007;11(7):45-7.

8 范 鑫.拜糖平联合诺和灵30R治疗2型糖尿病36例〔J〕.现代中西医结合杂志，2009;18(34):4270.