吸烟对支气管哮喘患者糖皮质激素治疗的影响

殷 明 江苏省无锡市锡山人民医院分院 214105

不少国家和地区的资料表明，目前哮喘发病率仍有增加的趋势，在我国哮喘的发病率约为1%［1］。在现阶段，哮喘最有效的治疗措施是吸入糖皮质激素，但有一部分哮喘患者却对吸入激素治疗反应欠佳。研究表明吸烟对哮喘患者气道炎症及对糖皮质激素治疗的反应性都有影响［2］。本文通过比较吸烟和非吸烟支气管哮喘患者应用糖皮质激素治疗后相关指标的变化，探讨吸烟对此类患者糖皮质激素治疗疗效的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2009年6月－2011年6月在我院呼吸内科门诊和病房就诊的患者为研究对象，所有患者均符合2008年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定的《支气管哮喘防治指南》中的诊断标准［3］，病情严重程度按哮喘全球防治创议（GINA）分级标准为2～3级。共入选病例102例，年龄17～64岁，平均年龄（45.16±13.25）岁，所有患者均知情同意。

1.2 研究方法 根据抽烟分为吸烟组和非吸烟组，吸烟者定义为连续或累计吸烟6个月或以上，吸烟组36例，非吸烟组66例，两组患者按照病情严重程度结合GINA指南给予相应的治疗，包括糖皮质激素、抗过敏药物、布地奈德气雾剂及β2受体激动剂。并由专人记录哮喘症状评分、哮喘控制测试（ACT）评分、肺功能指标。两组年龄、性别、治疗前病情严重程度等具有可比性。

1.3 统计学处理 相关数据资料经整理后应用SPSS11.0软件进行统计分析处理，组间比较采用t检验；计数资料的比较采用χ2检验。检验水准a＝0.05。

2 结果

结合支气管哮喘治疗指南，给予相应处理后，非吸烟组哮喘患者对治疗反应效果较好，多数在4d左右白天和夜间症状明显缓解，吸烟组哮喘患者症状亦有缓解，但效果相对较差。两组哮喘患者治疗后ACT评分、哮喘症状评分及FEV1占预计值（%）均有统计学差异（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗后指标的比较（）

表1 两组患者治疗后指标的比较（）

项目 吸烟者 非吸烟组 统计量P 0.045日间症状 1.54±0.78 1.41±0.69 2.347 0.019夜间症状 1.31±0.81 0.49±0.52 5.698 ＜0.001 FEV1 占预计值（%） 78.12±9.87 85.34±7.69 2.469 ACT评分 18.01±3.5420.98±3.032.0360.014

3 讨论

支气管哮喘（简称哮喘）患病率升高与全球烟草消耗的增加密切相关，哮喘患者的吸烟情况非常普遍，包括成人哮喘患者主动吸烟和在吸烟环境中暴露的被动吸烟。研究证实吸烟与哮喘的发病有一定关系，同不吸烟的哮喘患者相比较，吸烟的哮喘患者往往症状更严重、肺功能下降更快、病死率更高。因此推测，是否存在吸烟影响了患者应用激素的疗效。基于此背景，笔者观察了吸烟对哮喘患者应用激素后哮喘控制、临床症状及肺功能改变的影响。

Chaudhuri等［4］对使用大剂量口服糖皮质激素的吸烟、非吸烟和既往吸烟的慢性稳定期哮喘患者进行研究，结果提示从未吸烟患者的PEF、FEV及ACT评分均有明显改善。本文得到类似结果：支气管哮喘患者在给予治疗后，非吸烟组哮喘患者对糖皮质激素治疗反应效果较好，白天和夜间症状缓解较为迅速，主要体现在ACT评分、哮喘症状评分及肺功能均较治疗前和非吸烟组患者明显改善，与国内研究报道一致［5］。分析原因主要是由于支气管哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症，多种免疫细胞和细胞因子参与其发病过程，糖皮质激素治疗正是通过抑制气道炎症，发挥疗效，从而改善患者的病情。而对于吸烟患者，由于烟草中烟草含有多种有毒物质，它直接刺激着呼吸道，能在短时间内损伤气道黏膜。首先，吸烟是哮喘发作的诱发和恶化因子，吸烟引起Th2反应加强，导致Th1／Th2失衡介导了哮喘IgE依赖的速发变态反应以及嗜酸粒细胞浸润为主的慢性气道炎症。并造成哮喘的急性发作和病情恶化［6］。其次，吸烟哮喘患者的肺泡巨噬细胞和肥大细胞增生，可能通过已激活的5－脂氧合酶通路促进了白三烯的生成，引起气道平滑肌收缩，参与气道重构。同时，吸烟还可使哮喘患者体内肿瘤坏死因子α（TNF－α）以及其他炎性细胞因子如IL－4、IL－8等增加，诱导血管内皮细胞表达黏附分子促进炎症细胞的浸润与活化，并可刺激血小板活化因子、前列腺素、白三烯等炎性介质合成，从而导致气道高反应性。

总之，吸烟不仅与支气管哮喘的发病密切相关，同时还是降低糖皮质激素疗效重要因素之一，这对于认识哮喘的病理生理、治疗和预后都有很重要的意义。提示在临床工作中，对支气管哮喘患者应根据病情及吸烟史分别对待，在治疗过程中应考虑到吸烟对疗效的影响，鼓励吸烟患者积极戒烟，改善患者预后。

［1］中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.国际推广全球哮喘防治战略创议研讨会纪要〔J〕.中华结核和呼吸杂志，2000，23（6）：330－331.

［2］Chalmem GW，MacLeod KJ，Thomson L，et al.Smoking and airway inflammation in patient with mild asthma〔J〕.Chest，2001，120（6）：1971－1922.

［3］中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南〔J〕.中华结核和呼吸杂志，2008，31（3）：177－185.

［4］Chaudhuri R，Livingston E，MeMahon AD，et al.Cigarette smoking impairs the therapeutic response to oral eorticosteroids in chronicasthma〔J〕.Am J Respir Crit Care Med，2003，168（11）：1308－1311.

［5］张莉，杜永成，许建英，等.吸烟对支气管哮喘患者吸入糖皮质激素治疗反应性的影响〔J〕.中华呼吸与危重监护杂志，2010，9（4）：365－368.

［6］Nouri－Shirazi M，Guinet E.A possible mechanism linking cigarette smoke to higher incidence of respiratory infection and asthma〔J〕.ImmunoI Lett，2006，103（2）：167－176.