质子泵抑制剂的临床研究

段光霞

消化性溃疡的治疗从以外科手术减少溃疡复发到使用H2受体拮抗剂，治疗手段发生了重大变革，但停药后复发率仍高达60%～70%[1]。1988年第一个质子泵抑制剂(Proton-Pump Inhibitor，PPI)奥美拉唑上市以来，质子泵抑制剂己成为胃酸相关性疾病治疗的临床应用广泛、疗效最好的药物。为了能够更好的让临床充分认识质子泵抑制剂，我们对此进行了研究分析，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取临床近年来临床常用质子泵抑制剂药物，瑞典Astra Hassle公司生产奥美拉唑，商品名洛赛克;日本T akeda(武田)制药株式会社生产兰索拉唑，商品名达克普隆;德国Byk Gulden药厂生产泮托拉唑，商品名泰美尼克;日本Eisai(卫材)制药株式会社生产雷贝拉唑，商品名Pariet;英国Ast ra Zeneca公司生产依索拉唑，商品名艾司奥美拉唑;日本Nippon Kayaku(化学)制药株式会社生产的莱米诺拉唑。

1.2 方法对选取的质子泵抑制剂药物进行研究，观察各种药物的生物利用度、血浆药物浓度达峰时间、血浆半衰期、排泄途径。

2 结果

对奥美拉唑、兰索拉唑、泮妥拉唑、雷贝拉唑钠、依索拉唑、莱米诺拉唑进行药物的生物利用度、血浆药物浓度达峰时间、血浆半衰期、排泄途径进行研究，具体见表1。

表1 质子泵抑制剂药物观察研究内容

3 讨论

人体的胃每天产生大量的盐酸，使胃液的pH值接近于1，胃壁细胞H+，K+2ATP酶通过水解ATP能特异性地将H+泵入胃腔内。质子泵有V型质子泵(即H+2ATP酶)和P型质子泵(即H+，K+2ATP酶)，均负责离子的转运[2]。质子泵分布在壁细胞内的光面管泡及分泌小管的膜上，近年研究表明H+/K+-ATP酶是一个多功能的酶，有H+、K+离子结合转运，水解ATP，CL离子转运等功能。在受体和第二信使的作用下，质子泵分解ATP获得能量，通过H+、K+转运机制，将胞浆内H+泵入胃腔，再与CL形成胃酸。抑制H+/K+-ATP酶的活性即可阻断由任何刺激引起的胃酸分泌[3]。

质子泵抑制剂有效地抑制壁细胞H-K-ATP酶，能阻断作用于壁细胞受体的任何刺激，因而减少基础酸排出量，抑制组胺、五肽胃泌素、乙酰胆碱等引起的胃酸分泌，使24 h胃酸持久受到抑制，经24 h胃内pH检测，pH值均在4以上，为溃疡愈合创造有利条件。并能在抑酸后负反馈作用中引起高胃泌素血症，增强胃黏膜血流量，从而加快溃疡愈合。

质子泵抑制剂抗幽门螺旋杆菌的作用表现在两个方面:直接抑制Hp。其机制为质子泵抑制剂在酸性环境中活性增强，并可穿透黏液层与Hp表层的尿素酶结合，抑制尿素酶活性而达到抑制Hp作用。质子泵抑制剂可与抗生素发挥协同作用，许多抗生素在体外有很强的抗0，但不耐酸，在胃酸中易被降解，不能充分发挥作用，用质子泵抑制剂后，胃内pH升高，为抗生素发挥抗幽门螺杆菌作用提供了较好的pH环境，使不耐酸的抗生素能发挥最大的杀菌效应。

1979年合成1988年在瑞士上市奥美拉唑该药抑酸完全，作用强，持续时间长，对消化性溃疡疗效高，疗程也较短，优于H2RA。经过CYP特别是CYP2C19代谢的药物，如地西泮、苯妥英、华法令等，其半衰期因与本品合用而延长，进而延长它的药效[4]。

1992日本武田公司开发的兰索拉哇为第二代质子泵抑制剂，其构造特征是吡啶环4位上有含氟的烷氧基[5]。亲脂性增强，可迅速透过细胞膜而发挥作用，生物利用度较奥美拉唑提高30%，与奥美拉唑的代谢机制基本相同，故他们能延长地西泮、苯妥英等药物的代谢与排泄。

1995年在德国上市的泮妥拉唑为二烷氧基吡啶结构，在吡啶环4位上去甲基并与硫酸盐结合。其特点是对细胞色素P45依赖酶的抑制作用非常弱，对壁细胞的选择性作用比奥美拉唑更专一，而生物利用度较之奥美拉唑提高，在与其他药物伍用时安全性和有效性均高于奥美拉唑和兰索拉唑。本品在代谢过程中有一个转硫基作用且对细胞色素P450依赖性酶的亲和力低，故抑制作用较弱。

1988年上市的雷贝拉唑，对质子泵的抑制速度快于其他同类产品，这反映了其对胃壁细胞细管有更快的激活作用[6]。雷贝拉唑对质子泵的抑制速度快于其他同类产品，这反映了其对胃壁细胞细管有更快的激活作用。主要通过非酶代谢，受细胞色素P450影响较小，与华法林、安定、苯妥英、茶碱等合用时不会发生相互作用，是较安全的质子泵抑制剂。

2000年问世的依索拉唑作用较奥美拉唑强60%，对胃酸的持续控制和维持胃内酸度大于4的时间更长，是迄今抑制胃酸能力最强的质子泵抑制剂。它也是质子泵抑制剂的第一个异构体用于治疗酸相关性疾病。依索拉唑的代谢也主要通过CYP2C19，其余的则通过CYP3A4，但由于此二酶介导依索拉唑与奥美拉唑代谢的比例不同，可能这两种质子泵抑制剂与酶相对亲和力有别，故对药物相互作用影响。

莱米诺拉唑于2000年在日本上市为一种既抗胃酸又兼具胃黏膜保护作用的新药，它可促进胃凝胶层粘蛋白的生物合成，刺激胃黏膜的前列腺素的生物合成，抑制胃黏膜血管通透性的增加，并可促进胃液的分泌。

[1]梁建华，张石革.质子泵抑制剂的研究进展与临床应用.中国药房，2002，13(1):51.

[2]遇苏宁，张三奇，杨春娥.质子泵抑制剂的研究进展.中国新药杂志，2002，21(11):680.

[3]崔岚，袁静，杨惠娣.艾司奥美拉唑.中国新药杂志，2001，10(3):170.

[4]刘红春，刘厚钰.质子泵和质子泵抑制剂研究进展.临床内科杂志，2002，19(2):85.

[5]方裕强，许国铭.质子泵抑制剂的研究进展.中华消化杂志，2009，29(9):50.

[6]刘宇宏，王世鑫.近年来质子泵抑制剂的研究进展.中国新药杂志，2001，10(3):161.