FOLFOX4方案治疗老年晚期食管鳞癌的疗效观察

胡秀峰

FOLFOX4方案治疗老年晚期食管鳞癌的疗效观察

胡秀峰

目的观察FOLFOX4方案一线治疗30例老年晚期食管鳞癌的疗效和不良反应。方法应用奥沙利铂(L-OHP)85mg/m2静脉滴注，第1天;亚叶酸钙(CF)200mg/m2静脉滴注，第1、2天;5-氟脲嘧啶(5-FU)400 mg/m2静脉推注，第1、2天，5-FU 600 mg/m2持续静脉滴注22 h第1、2天，14天为1周期。结果客观缓解率为46.7%;中位疾病进展时间为5.8个月;1年生存率为44.6%。骨髓抑制发生率为68.3%，恶心呕吐发生率为47.6%，外周神经毒性发生率为49.2%。结论FOLFOX4方案一线治疗老年晚期食管鳞癌疗效较好，毒副反应较轻，值得进一步研究。

食管肿瘤;化学疗法;奥沙利铂;疗效

食管癌是人类常见的恶性肿瘤之一。化疗是改善不能手术或根治性放疗的晚期食管癌患者生存的重要治疗手段。食管癌患者本来进食就差，老年患者对化疗药物的毒副反应(尤其是消化道反应)耐受更差，因此，选择毒副反应较轻的化疗方案十分重要。本文分析河南省肿瘤医院2007年10月至2009年10月收治住院的30例接受FOLFOX4方案一线治疗老年晚期食管癌患者的临床资料，观察其疗效、不良反应及患者的生存情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料 30例患者均为内科住院患者，经病理及影像学检查证实为晚期食管癌，其中鳞癌28例，腺癌2例。肿瘤位于食管上段者2例，食管中段者24例，食管下段者4例。至少有一处可评价病灶，肺转移14例，肝转移8例，骨转移1例，远处淋巴结转移7例，其中包括两处以上转移者6例。无化疗禁忌症。年龄≥65岁，男18例，女12例，ECOG 0分1例，ECOG 1分21例，ECOG 2分8例。既往未接受过化疗。

1.2 治疗情况 全组患者均为一线化疗，化疗前完成胸腹部CT、腹部彩超、心电图及实验室检查。L-OHP 85mg/m2静脉滴注，第1天;CF 200 mg/m2静脉滴注，第1、2天;5-FU 400 mg/m2静脉推注，第1、2天，5-FU 600mg/m2持续静注22 h第1、2天;14天为1周期。化疗期间常规止吐等对症支持治疗。

1.3 评价指标

1.3.1 近期疗效 按RESIST标准评价疗效［1］，分为完全缓解(complete remission，CR)，部分缓解(partial remission，PR)，稳定(stable disease，SD)，进展(progressive disease，PD)。化疗4周期后评价疗效，评价结果4周后再行影像学检查确认［2］。

1.3.2 生存情况 疾病进展时间(time to progression，TTP)定义为从治疗开始到肿瘤进展的时间。

1.3.3 不良反应 按照WHO关于化疗药物不良反应的评价标准，分为0～Ⅳ度。L-OHP外周神经毒性评价按其专用标准分3度。

2 结果

2.1 疗效 全组患者共进行252个周期的化疗，中位化疗周期数为8个。完全缓解1例，部分缓解13例，稳定9例，进展7例，总有效率(CR+PR)46.7%，临床获益率(RR+SD)76.7%。疾病进展时间为5.8个月。1年生存率为44.6%。长期生存有待进一步随访观察。

2.2 不良反应 主要不良反应均为骨髓抑制、胃肠道反应及外周神经毒性，其中以白细胞下降、粒细胞下降及恶心呕吐、手足麻木最为常见。白细胞减少发生率为68.3%，胃肠道反应发生率为47.6%，周围神经毒性发生率为49.2%，未发生Ⅲ/Ⅳ度不良反应。

3 讨论

以往的食管癌姑息化疗多采用顺铂与5-氟尿嘧啶的联合化疗方案，有效率为25% ～35%，中位生存时间为6～9个月，主要副作用为消化道反应和骨髓抑制。近年来紫杉类药物及L-OHP等新药给晚期食管癌的治疗带来新的希望。

L-OHP为第三代的铂类抗癌药，以DNA为作用靶点，通过铂化DNA化合物而抑制DNA的合成和修复，使DNA损伤，而且与DNA的结合速率比PDD快10倍，具有更广谱的抗癌活性，且抗瘤活性强，与DDP无交叉耐药，和5-FU有协同作用，对多种恶性肿瘤有效，毒副作用较低。FOLFOX4方案在结肠癌［3］及胃癌［4］治疗中取得了较好的疗效，国外已经有临床试验［5］将FOLFOX4方案应用于食管癌，有效率为40%，1年生存率为31%，疗效显著，而不良反应相对较轻。在本研究中，客观缓解率为46.7%;中位TTP为5.8个月，1年生存率44.6%，结果与文献报道相似［6］。应用FOLFOX4方案治疗晚期食管癌，化疗过程中消化道反应及周围神经毒性较轻，多为Ⅱ度以下，患者能良好耐受，老年患者中位化疗周期数为8个，全组无需要减量或中断化疗的患者。

L-OHP主要的不良反应是累积性外周神经毒性，研究表明累积量达800 mg/m2时，出现功能障碍者达10% ～15%，在停药12～13周逐渐恢复，呈可逆性［7］。本研究中共有12例患者完成FOLFOX4方案10周期以上，L-OHP累积超过800 mg/m2。全组无Ⅲ度外周神经毒性发生，Ⅰ～Ⅱ外周神经毒性发生率为49.2%，考虑有部分患者化疗同时口服甲钴胺治疗，降低了外周神经毒性发生，但目前尚无大型临床试验表明某种药物对L-OHP的外周神经毒性有预防或治疗作用。总之，FOLFOX4方案在一线治疗老年晚期食管癌方面显示较好疗效，不良反应可耐受，值得临床进一步推广应用。

［1］徐皖湘．RECIST标准评价食管癌临床分期的化疗效果.肿瘤基础与临床，2009，22(4):343-345．

［2］吴芳，张弘纲，冉飞武，等．FOLFOX4方案和DP(O)F方案一线治疗晚期胃癌的疗效分析.癌症，2008，27(4):413-417．

［3］王鹏远，赵宏亮.FOLFOX4方案治疗晚期大肠癌疗效观察.医药论坛杂志，2010，31(7):9-10．

［4］李琦，杨家梅.FOLFOX4方案治疗进展期胃癌.医药论坛杂志，2008，24(26):9-11．

［5］Mauer AM，Kraut EH，Krauss SA，et al.Phase II trial of oxaliplatin，leucovor-in and fluorouracil in patients with advanced carcinoma of the esophagus.Ann Onco J，2005，16(8):1320-1325．

［6］路太英，王新华，李文斌，等．FOLFOX4方案治疗晚期食管癌疗效观察.医药论坛杂志，2010，31(16):59-60．

［7］De Gramont A，Figer A，Seymonr M，et al.Leucovorin and fluorouracil with or without oxaliplatin as first-line treatment in advanced colorectal cancer.J Clin Oncol， 2000， 18 (16):2938-2947．

450008河南省郑州市大学附属肿瘤医院内科