探讨我国南方地区孕妇β-地中海贫血的筛查标准

谢杏梅 周剑英 刘娜 李坚 李东至

（广州市妇女儿童医疗中心 产前诊断中心，广东 广州 510623）

地中海贫血（简称地贫）是世界范围的最常见的单基因遗传病之一。中国南方诸省为高发区，例如，广东省的β和α地贫的人群基因携带率分别是2.5%和4.2%，每年有超过160名的重型β地贫患儿出生［1］。重型β地贫患儿需要终生输血治疗，常因大量输血引起的铁沉积并发症而夭折，因此属严重的出生缺陷。地贫的血液学特征是小细胞低色素性贫血，临床上最常选用平均红细胞体积（MCV）＜80fL作为产前筛查的检测指标。本文探讨这一地贫筛查指标设定值是否也适用于怀孕妇女。

1 资料与方法

1.1 研究对象 为回顾性研究。研究对象为2004年1月至2010年1月，在本院产前诊断中心以β-地贫为产前诊断指征行产前诊断的所有孕妇。

1.2 研究方法 β-地贫的筛查方法采用血常规和血红蛋白分析。产前诊断指征为地贫筛查夫妇双方均为β-地贫的孕妇或曾生育过重型β-地贫患儿的孕妇。收集孕妇的血常规和β-地贫基因型资料，其中孕妇血常规2份，产前诊断取材当日检测及既往非妊娠时体格检查时检测。

2 结果

共计449例孕妇因β-地贫行产前诊断（绒毛穿刺术或羊水穿刺术），产前诊断孕周平均18周（10～26周）。孕妇的β-地贫基因突变类型见表1。

表1 449例孕妇β-地贫基因型频率

分析449例孕妇的血常规资料，发现MCV＜80fL者443例，占98.7%；MCV＞80fL者6例（表2），占1.3%。6例MCV＞80fL的孕妇β-地贫基因均为-28（A＞G）突变，占61例-28突变孕妇的9.8%。

表2 6例β-地贫基因-28突变但MCV正常的孕妇相关血液参数

3 讨论

大多数地贫的产前筛查都是从地贫基因携带者的鉴别开始，MCV作为筛查指标是一个非常有用的参数。本文仅侧重于探讨孕妇的MCV值，因为国内地贫的产前筛查主要是在孕妇到医院产检时才开始的。如果孕妇筛查阳性，则要求筛查配偶；如果双方都筛查阳性，则进一步做鉴别α-地贫和β-地贫的检查；如果双方被确定为同一类型地贫的基因携带者，则实施产前诊断。

以MCV＜80fL为筛查标准一直以来在地贫高发地区被广泛使用，包括中国香港［2］。本院的经验也证明，所有的α0-地贫和β0-地贫都能通过这一标准识别。但是本研究首次发现，如果沿用MCV＜80fL，一些β+-地贫的孕妇携带者将会被漏诊，被漏诊者全部为β+-地贫基因-28（A＞G）突变携带者。在本地人群中，-28突变是5个β-地贫最常见基因突变［CDs 41-42（-TCTT）、IVS-Ⅱ-654（C＞T）、-28（A＞G）、CD17（A＞T）和CDs 71-72（+A）］之一，后者占了所有β地贫携带者的95%。本研究中，-28突变孕妇占了整个β-地贫产前诊断孕妇的13.6%。在-28突变的61例孕妇中，6例（9.8%）的MCV值＞80fL，范围从80.3～83.4fL，这意味着若单单采用MCV＜80fL作为筛选指标的话，将会有6例高危妊娠被漏诊。

事实上，在本研究的449例孕妇病例中有87例其丈夫也为-28突变携带者，但后者无1例MCV＞80fL，这也证实了之前的观点［3］，即 MCV＜80fL能检出所有非妊娠中国人群中的β-地贫携带者。已有的研究证实［4］，β-地贫携带者的 MCV值降低程度与地贫基因突变的严重程度直接相关，β0-地贫携带者的平均MCV值显著低于β+-地贫携带者，不同β+-地贫突变类型的MCV可有显著性差异，但β0-地贫突变的MCV值相对恒定。妊娠后母体各系统发生生理性变化，血液系统也不例外，表现为β-地贫基因携带者的MCV升高，平均升高2.3fL。对于β0-地贫携带者来说，妊娠引起的MCV升高达不到80fL；但对于β+-地贫携带者，如果仍然使用非妊娠人群的筛查标准，妊娠后MCV的增加值有可能影响孕妇的地贫筛查。

针对怀孕妇女，世界卫生组织（WHO）血红蛋白病工作组［5］和英国血液病学标准委员会［6］提议采用MCH＜27pg作为地贫筛查的切割值，阳性者再进一步的检查以证实或排除β-地贫的诊断。本研究也发现，如果筛查标准设为MCH＜27pg，449例β-地贫基因携带者孕妇无1例漏诊。因此，建议国内在开展孕期地贫筛查时采用MCH而非MCV作为筛查标准，以免漏诊少部分β+-地贫基因携带者而造成重型地贫患儿的出生。当然，作为一个筛查试验，需要得到更大量的观察样本，以便进一步衡量其灵敏度和特异度等筛查指标。

［1］ Xu XM，Zhou YQ，Luo GX，et al.The prevalence and spectrum of a and b thalassaemia in Guangdong Province：implications for the future health burden and population screening［J］.J Clin Pathol，2004，57：517-522.

［2］ Chan LC，Ma SK，Chan AY，et al.Should we screen for globin gene mutations in blood samples with mean corpuscular volume（MCV）greater than 80fL in areas with a high prevalence of thalassaemia［J］？J Clin Pathol，2001，54：317-320.

［3］ Ma ESK，Chan AYY，Ha SY，et al.Thalassemia screening based on red cell indices in the Chinese［J］.Haematologica，2001，86：1310-1311.

［4］ Lewis D，Stockley RJ，Chanarin I.Changes in the mean corpuscular red cell volume in women withβ-thalassaemia trait during pregnancy［J］.Br J Haematol，1982，50：423-425.

［5］ World Health Organization Working Group on Hemoglobinopathies.Guidelines for the control of hemoglobin disorders［R］.Geneva：World Health Organization.1994.

［6］ British Committee for Standards in Haematology.Guideline.The laboratory diagnosis of haemoglobinopathies ［J］.Br J Haematol，1998，101：783-792.