孟鲁司特钠联合盐酸丙卡特罗治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效观察

罗兆宏

咳嗽变异性哮喘(CVA)是哮喘的一种潜在形式，是一种以慢性持续干咳为主要症状的特殊类型的哮喘。临床治疗较为棘手，近年来随着对CVA的病因及发病机制的研究，应用白三烯受体拮抗剂并联合激素、抗组织胺药等治疗CVA，显示出较好的临床效果。我院2009年1月至2011年3月对收治的40例CVA患儿应用孟鲁司特钠联合盐酸丙卡特罗治疗，取得显著疗效，现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 本组72例均为我院2009年1月至2011年3月门诊就诊的患儿，全部符合中华医学会儿科分会呼吸学组2003年修订的儿童支气管哮喘防治常规(试行)的诊断标准［1］。排除因慢性鼻窦炎、气管异物、结核感染等引起慢性咳嗽疾病。所有患儿发病前均无明显诱因，有过敏史54例，其中过敏性鼻炎、湿疹史36例，荨麻疹8例，家族过敏史10例。39例患儿曾在我院门诊服用多种抗生素治疗未见咳嗽缓慢，分别误诊为支气管炎20例，上呼吸道感染14例，慢性咽炎5例。按就诊顺序随机分成治疗组40例，对照组32例，其中男46例，女26例，年龄4～14岁，病程1～9个月，平均4.5个月。两组一般情况经统计学处理无明显差异，具有可比性。

1.2 临床表现及辅助检查 所有患儿咳嗽持续或反复发作病程1～9个月，其中3个月以上34例。咳嗽性质为干咳痰或仅见少量白色粘液痰，以睡前、夜间发作及活动后加重为特点，无发热、喘息、肺部未闻及哮鸣音。72例中发生于春季18例，秋冬季25例，余29例无明显季节性。X线胸片检查59例正常，13例肺纹理增粗。全部患儿血白细胞总数均在正常范围，嗜酸性粒细胞＜0.2×109/L 32例，0.2×109/L～0.3×109/L 18例，＞0.3×109/L 22例。

1.3 治疗方法 两组VCA患儿一旦确诊后均常规予以对症止咳化痰治疗，治疗组给予孟鲁司特纳联合盐酸丙卡特罗口服，孟鲁司特钠用药剂量为:4～5岁每次4 mg，6～14岁每次5 mg，每晚睡前服用，连用3个月;盐酸丙卡特罗用药剂量为1.25ug(kg·次)，2次/d，咳嗽症状消失后停用。对照组用酮替酚联合盐酸丙卡特罗治疗，酮替芬用药剂量0.5～10.mg/次，2次/d，连用3个月，盐酸丙卡特罗用法用量同上。两组总疗程均为3个月。

1.4 疗效标准 治疗1周内咳嗽消失为显效;2周内咳嗽消失为有效;2周后仍有咳嗽为无效［2］。

1.5 统计学处理 数据应用SPSS 13.0软件进行分析，统计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 显示治疗组显效27例(67.5%)，有效10例(25.0%)，无效3例(7.5%)，总有效率为92.5%。对照组显效 15例(46.9%)，有效 8例(25.0%)，无效 9例(28.1%)，总有效率为71.9%)，治疗组疗效明显优于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.618 P＜0.05)。

2.2 不良反应 两组均未见严重不良反应，少数病例均存在轻度头晕、口干、嗜睡等表现，均未作任何处理，停药后自行恢复，未影响观察治疗。

3 讨论

早年的调查显示，约5% ～6%的支气管哮喘患者在出现典型的哮喘症状之前数年可仅表现为咳嗽［3］。该病最先由Glauser于1972年提出，其病理生理改变与典型哮喘相同，均以慢性气道变应性炎症和气道高反应性为特点［4］，临床上以顽固性咳嗽为主要症状，但程度较典型哮喘轻，因其主要累及中大气道，故无或很少闻及哮鸣音。咳嗽的原因是由于释放炎症介质刺激气道的咳嗽感受器或通过迷走神经通路直接引起咳嗽，夜间迷走神经张力增高可导致咳嗽加重，气管收缩引起机械变形牵引刺激咳嗽感受器，诱发咳嗽反射，致咳嗽加重。同时，由于该类患儿喘息所需乙酰胆碱浓度浓度高，因而喘息阀值增高，从而导致只咳不喘的症状［5］。

CVA的治疗按支气管哮喘的治疗原则，遵循长期、持续、规范及个体化原则。目前国内外推荐的是糖皮质激素吸入疗法，更多的学者主张支气管扩张剂、β2受体激动剂及H2受体拮抗单一或联合激素、抗生素治疗。虽然至今尚无根治手段，但对CVA患儿进行合理管理和治疗，仍可使哮喘达到完全控制或良好控制。张红［6］对确诊为CVA的80例患儿均予以正规抗哮喘治疗，给予必可酮雾化吸入，口服酮替酚，重症者加用沙丁胺醇雾化吸入或氨茶碱口服或静脉给药，结果治疗1周后咳嗽症状有所减轻，65例4个月内临床症状消失，5例发展为哮喘症，10例中断治疗未再随访。提出在治疗时尽量避免和消除可能引起的病变发作变应原或刺激，祛除各种诱发因素，是防止发展为典型哮喘的重要措施。黄升金［7］对35例CVA患儿予以沙丁胺醇片及阿齐霉素颗粒治疗，显示治疗后3～5d咳嗽表现均有改善，7～10 d明显减轻，2周后咳嗽基本停止。认为两药合用具有松驰支气管平滑肌及消除炎症的作用，达到控制儿童CVA的目的。吴贵员等［8］对300例CVA患儿随机分为治疗组和对照组各150例，对照组予以盐酸丙卡特罗、酮替酚治疗，治疗组则用开瑞坦联合孟鲁司特钠治疗，结果总有效率达86%，明显高于对照组的59.33%，复发率明显低于对照组。颜红双等［9］比较了孟鲁司特钠与酮替酚治疗小儿CVA的疗效，显示前者总有效率为90.57%，后者为75.47%。本组40例患儿在常规对症治疗基础上予以孟鲁司特钠联合盐酸丙卡特罗治疗，总有效率为92.5%，明显优于酮替酚联合盐酸丙卡特罗治疗对照组，与文献报道［10、11］相一致。

孟鲁司特钠是一种非激素类抗炎药物，适用于治疗各种程度哮喘，尤其对小儿CVA疗效显著。其作用机理是能竞争性地与白三烯受体结合，减轻白三烯与受体结合引起的黏膜分泌增多、气道水肿、支气管痉挛等症状，缓解哮喘症状，减轻哮喘发作次数。本组观察显示，孟鲁司特钠治疗小儿CVA具有疗效肯定，不良反应少，且每天仅给药1次，依从性好，值得临床推广应用。

［1］中华医学会儿科分会呼吸学组.儿童支气管哮喘防治常规(试行).中华儿科杂志，2004，42(2):100-103.

［2］熊珍谊，任亦欣，张琪，等.痰液炎性细胞在儿童呼吸道感染后咳嗽与咳嗽变应性哮喘的比较及意义.中国实用儿科杂志，2002，17(9):531-533.

［3］牟丽君，窦圆.孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘45例治疗观察.中国医药指南，2008，6(17):295-296.

［4］张麦云，谢美云.支气管扩张张试验对咳嗽变异性哮喘的诊断价值.临床肺科杂志，2004，9(5):528-529.

［5］董宗析，陈孝萍，袁雄伟，等.咳嗽变异性哮喘71例临床分析.中国实用儿科杂志，1996，11(2):368-369.

［6］张红.儿童咳嗽变异性哮喘80例诊治体会.海南医学，2010，21(4):80-81.

［7］黄升金.儿童咳嗽变异性哮喘35例临床分析.医学理论与实践，2010，23(3):296-297.

［8］吴贵员，周黎平，徐军，等.开瑞坦联合顺系宁治疗小儿咳嗽变异性哮喘150例临床分析.海南医学，2010，21(4):41-42.

［9］颜红双，屈继红.孟鲁司特钠与酮替盐酚治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效比较.中国现代医生，2010，48(1):124-125.

［10］郭庆娟.顺尔宁治疗儿童咳嗽变异型哮喘疗效观察.现代中西医结合杂志，2010，19(5):551-552.

［11］徐彬.孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘临床观察.航空航天医药，2010，21(1):71.