奥曲肽联合腹腔灌注化疗治疗晚期胃癌合并腹水的疗效观察

吴洋东

胃癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤，发病率和死亡率居各类恶性肿瘤第二位，由于其发病隐匿，大多数患者就诊时就已经处于晚期，部分患者合并癌性腹水。本科自2008年2月以来应用奥曲肽联合氟脲嘧啶(5-Fu)腹腔灌注化疗治疗晚期胃癌合并腹水48例，取得较好疗效，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2008年3月至2010年10月我科收治的经组织学或细胞学证实晚期胃癌共96例，就诊时均有腹水，分为治疗组和对照组。其中治疗组48例，其中男30例，女18例，年龄30～68岁，中位年龄55.9岁，包括低分化腺癌26例，粘液腺癌8例，印戒细胞癌10例，中分化腺癌4例。对照组49例，其中男31例，女17例，年龄29～69岁，中位年龄56.3岁，包括低分化腺癌26例，粘液腺癌11例，印戒细胞癌6例，中分化腺癌5例。两组患者血常规、肝肾功能、心电图正常，KPS评分均≥50分。

1.2 治疗方法 对照组:常规应用5-Fu 1.5 g腹腔内注射，每周1次，应用3周后评价疗效。治疗组:在对照组基础上，加用注射用醋酸奥曲肽0.2 mg皮下注射，12 h 1次，应用5 d停用2 d。腹腔灌注5-Fu时，奥曲肽0.2 mg改为腹腔内注射。应用3周后评价疗效。

1.3 观察指标 主要观察两组治疗前后的腹水量、癌胚抗原(CEA)、KPS评分、毒副反应及患者0.5年、1年生存率。

1.4 恶性腹水评价标准 所有病例完成1个疗程后评价疗效，以B超测量腹腔积液作为评价疾病状态的指标。完全缓解(CR):腹腔积液完全消失，并至少维持4周以上;部分缓解(PR):腹腔积液减少50%以上，并至少维持4周以上;稳定(NC):腹腔积液减少不足50%，增加不到25%，并至少维持4周以上;病变进展(PD):腹腔积液增加超过25%以上。有效为CR+PR。CR和PR计为有效。

1.5 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件对数据资料进行统计分析。

2 结果

2.1 腹水减少情况 对照组CR 2例，PR 18例，NC20例，PD 8例;治疗组CR 6例，PR 30例，NC10例，PD 2例。治疗组有效率为75.0%(36/48)，显著高于对照组的41.7%(20/48)(P ＜0.05)。

2.2 CEA下降情况及不良反应 治疗组CEA下降者34例，对照组CEA下降者18例，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。对照组出现恶心、纳差11例，治疗组出现恶心、纳差13例，两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。未见其他毒副反应。

2.3 治疗前后KPS评分变化见表1。

2.4 远期疗效 治疗组0.5年、1年生存率分别为83.3%(40/48)、62.5%(30/48)，对照组分别为 64.3%(31/48)、33.3%(16/48)。治疗组生存率均显著高于对照组(P＜0.05)。

3 讨论

本研究治疗组及对照组共96例晚期胃癌合并腹水患者，均为不愿接受或不能耐受静脉全身化疗的患者。5-Fu腹腔灌注化疗可使腹腔内的抗癌药保持恒定高浓度的状态，提高化疗药对肿瘤细胞的杀伤及抑制。同时化疗药经门静脉入肝，提高门静脉及肝内药物浓度，进一步杀伤经门静脉系统至肝的癌细胞或转移灶，有效治疗肝转移灶。经门静脉入肝的化疗药物，绝大部分被分解代谢，仅有极少量进人体循环，减轻了全身毒副作用。但单一5-Fu腹腔化疗可能易产生耐药，有效率较低。近年来发现奥曲肽在体内外对多种消化系实体肿瘤的生长有明显的抑制生长作用[1，2]目前认为生长抑素及其类似物抗肿瘤生长机制包括两个方面。①直接作用:生长抑素及其类似物直接与肿瘤细胞表面的生长抑素受体(somatostatin receptor，SSTR)结合，通过多条信号转导通路，阻滞细胞周期和(或)诱导细胞凋亡。②间接作用:生长抑素及其类似物与非肿瘤细胞表面的SSTR结合，抑制多种促肿瘤生长的激素及生长因子的释放、抑制肿瘤血管生成[3]、促进血管收缩、调节免疫细胞功能等。其中生长抑素类似物的直接作用一直是研究的热点。本研究治疗组应用奥曲肽联合5-Fu腹腔灌注化疗，治疗组腹水治疗有效率、KPS评分升高、CEA下降率及0.5年、1年生存率显著高于对照组。两组出现恶心、纳差等毒副反应差异无统计学意义。

综上所述，奥曲肽联合5-Fu腹腔灌注化疗治疗晚期胃癌合并腹水较单纯5-Fu腹腔灌注化疗疗效有显著提高，且安全性良好，患者易耐受，是治疗晚期胃癌合并腹水行之有效的综合治疗方法，值得临床推广应用。

[1]Watt HL，Kharmate G，Kumar U.Biology of somatostatin in breast cancer.Mol Cell Endocrinol，2008，286(1-2):251-261.

[2]Mao JD，Wu P，Yang YL，et al.Relationship between expression of gastrin，somastostain，Fas/Fasl and caspases in large intestinal carcinoma.World J Gastroenterol，2008，14(18):2802-2809.

[3]刘全忠.生长抑素和表皮生长因子受体在人胃癌组织中的表达及意义.临床医学，2008，38(11):100-102.