水蛭的药理作用及临床应用研究进展

周乐，赵文静，常惟智

(黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040)

本品为水蛭科动物蚂蝗(Whitmania pigra Whitman)、水蛭(Hirudo nipponica Whitman)或柳叶蚂蝗(Whitmania acranulata Whitman)的干燥全体。水蛭始载于《神农本草经》，历代本草均有记载。《神农本草经》谓水蛭:“味咸，平”。《本草纲目》曰其:“入肝经血分”。综合各家所述，水蛭味苦咸而腥，性微寒，入肝，膀胱两经，功能破血瘀、散积聚、通经脉、利水道。现代研究发现，水蛭主含蛋白质，此外还含17种氨基酸，包括人体必需的 8 种氨基酸，以及 Zn、Mn、Fe、Co、Cr、Se、Mo、Ni等14 种元素。临床上口服水蛭粉(片、液)在防治脑出血、脑血栓形成，治疗脑中风、冠心病、高脂血症、糖尿病肾病等方面，均有较好的效果。现将近年来有关水蛭的药理作用及临床应用等方面研究概况综述如下。

1 药理作用

1.1 抗凝作用

李氏［1］通过水蛭肽对兔抗凝疗效的观察，发现水蛭肽能够延长凝血酶时间、凝血酶原时间、活化的部分凝血活酶时间。水蛭肽具有明显抗凝作用，量效关系明确，不亚于现有抗凝药肝素。翟氏［2］通过实验观察水蛭提取物对小鼠凝血、出血时间和家兔离体血浆复钙时间的影响。研究结果表明，水蛭提取物可明显延长小鼠凝血、出血时间及家兔离体血浆复钙时间，说明水蛭提取物能抑制内源性凝血系统，具有抗凝作用。

1.2 抗血栓形成作用

吴氏［3］通过实验研究，发现水蛭醇提物对胶原蛋白－肾上腺素诱导的小鼠体内血栓和大鼠动－静脉旁路血栓形成有明显的抑制作用，并能提高红细胞和血小板膜脂流动性，表明水蛭提取物有抗血栓形成的作用。另据袁氏［4］报道，水蛭有直接溶解血栓的作用，它既可以与血浆中游离的凝血酶结合，又可以中和与纤维蛋白结合的凝血酶，可以防止血栓的形成和延伸。

1.3 抗纤维化作用

贾氏［5］用40%四氯化碳(CCl4)制备大鼠纤维化模型，观察水蛭素对纤维化大鼠肝脏组织结缔组织生长因子(CTGF)mRNA表达的影响，采用实用荧光定量法检测大鼠肝组织CTGF mRNA的表达。研究表明，水蛭素能通过下调CTGF mRNA的表达，抑制肝细胞外基质异常增生发挥抗肝纤维化作用。

1.4 抗肿瘤作用

任氏［6］通过研究，发现水蛭素能够抑制荷瘤鼠肝癌实体瘤Ki－67增生抗原与VEGF细胞因子的高表达，具有明显的抗肿瘤作用。于氏［7］通过复方水蛭素提取物(CEH)抑瘤并检测Th1/Th2类细胞因子实验，研究发现CHE对于小鼠移植性肿瘤具有明显的抑制作用，同时使荷瘤小鼠低下的Th1类细胞因子增多，免疫能力提高，促使漂移失调的Th1/Th2类细胞达到平衡状态。

1.5 其他作用

李氏［8］经研究发现，水蛭微粉可以减少炎症因子的产生，减轻炎症反应。另据严氏［9］报道，复方水蛭滴眼液通过提高人晶状体上皮细胞活性、升高线粒体跨膜电位，达到保护人晶状体细胞的作用。此外，动物实验也表明，水蛭能显著降血脂、改善血液流变学、中止妊娠等。

2 临床应用

2.1 治疗心脑血管疾病

甄氏［10］将94例缺血性中风患者随机分为两组，治疗组49例在西医常规治疗的基础上服用生水蛭胶囊(生水蛭研粉装空心胶囊，每粒含生药0.4g)，对照组45例单用西医治疗，通过6周临床观察，治疗组显效率 75.51%、总有效率 91.84%，对照组分别为44.45%、77.78%，治疗组临床疗效明显优于对照组(P＜0.01)。说明水蛭治疗缺血性中风疗效确切。上海颜德馨教授在治疗中风、痴呆等疾患常以水蛭1.5～3g研末吞服，辅以通天草，轻清上逸，引药入脑［11］。

2.2 治疗心血管疾病

刘氏［12］用水蛭三黄汤治疗冠心病120例。组方:水蛭 9g，生大黄 6g，黄连 9g，黄芩 9g，甘草 6g，每日 1剂，水煎，连续服用30天，收到满意效果。王氏［13］用水蛭配五爪龙等药物治疗阳虚水泛、痰瘀阻络性心衰和气虚痰瘀型胸痹，疗效满意。水蛭入血分而不伤气分，具有破瘀血而不伤新血的特点。

2.3 治疗高脂血疾病

李氏［14］通过临床观察，发现水蛭微粉治疗高脂血症能达到满意疗效。主要观察总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、载脂蛋白AⅠ(ApoAⅠ)、载脂蛋白B100(ApoB100)及ApoAⅠ/ApoB100水平。结果表明，水蛭有降低血脂的作用。

2.4 治疗周围神经疾病

赵氏［15］观察水蛭胶囊(规格0.3g/颗)对糖尿病性周围神经病变(PDN)的疗效及安全性，采用随机分组双盲法，将40例DPN患者分成水蛭胶囊治疗组20例及甲钴胺对照组各20例进行治疗观察。治疗前后分别监测临床症状及体征、神经传导速度(NCV)的影响。结果，治疗组临床痊愈率及显效率均优于对照组，且无明显毒副作用。

2.5 治疗糖尿病肾病

史氏［16］在治疗112例糖尿病肾病(DN)患者时观察发现，给予水蛭注射液静脉滴注治疗组症状明显改善;治疗后各项指标均有统计学意义。可以得出结论，水蛭注射液对DN有良好的治疗作用，可以延缓DN的进展，提高生活质量。

2.6 对其他疾病的治疗

Tallbi等［17］曾报道了全耳再植术中，断耳缺血18h，无法进行静脉吻合，应用水蛭治疗和全身抗凝，再植耳完全存活。此外，水蛭素对瘢痕挛缩也具有一定的治疗作用［18］。杨氏［19］自拟水蛭复聪汤治疗突发性耳聋，收到满意效果。

3 结语与展望

综上所述，近年来对水蛭的药理和临床的研究已经突破了其在古代的基本功效。目前，国内外研究资料已证实，水蛭不仅具有抗凝、溶栓、抗纤维化的作用，而且还可以改善局部血液循环，提高免疫力，对肿瘤细胞也有一定抑制及杀灭作用。在临床中应用广泛。近年全球很多国家已将研究目光抛向水蛭的生物工程研究方向，比如对重组水蛭素的活性测定、对水蛭酶工艺的提取、水蛭肽基因克隆等，相信随着生物科技的发展，可以弥补因水蛭生药药源限制而不能大量生产用于临床的缺点，并提高人体对水蛭的吸收利用率，更好的发挥其药用价值。

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