Ⅰ期临床试验过程中受试者的管理体会

梁莉，焦凯，李丹，乔华，常威，冯泽岸，王婷#（.兰州大学第一医院，兰州730000；.兰州大学药学院，兰州 730000）

Ⅰ期临床试验以人体为受试对象对药物进行系统性研究[1，2]，是初步的临床药理学和人体安全性评价试验[3]。只有客观、准确地评价药物在人体内的吸收、分布、代谢、排泄的过程及其安全性，才能保证药物在最终上市之后人类用药的安全、有效。

兰州大学第一医院Ⅰ期临床试验研究室自2004年9月至今，先后完成新药Ⅰ期临床试验项目共计60多项，其中药动学试验20项，生物等效性试验40多项。受试新药涉及心血管类、感冒用药类、内分泌系统类、呼吸系统类、血液系统类、消化系统类、神经系统类等。共有1 390例受试者通过相关体格和实验室检查，符合临床试验方案要求纳入试验，其中男性1 205例，女性185例；平均年龄21.5岁，最大32岁，最小18岁；所有受试者均为在校大学生或研究生。在上述临床试验过程中，无一例严重不良事件发生，仅有1例脱落病例，其余所有受试者均按照试验方案完成试验。由于笔者多年来一直在该院Ⅰ期临床研究室从事临床试验项目及受试者的管理，现总结上述管理受试者的经验，期望能为同行提供借鉴。

1 专人管理受试者非常必要

对每个项目，我们都专门固定了1名经验较为丰富的人员负责对受试者的管理。这名人员全面掌握受试者的相关信息，不仅有利于招募受试者，而且在筛选体检合格的受试者入组试验时，能够起到把关作用，从而可以杜绝频繁参加试验、冒名顶替、隐瞒病史、既往依从性差的受试者入选。在试验进行过程中，当受试者遇到问题需要帮助时，可马上联系到这名人员。另外，在多周期临床试验洗脱期时，其也会主动保持与受试者之间的通话联系，随时掌握他们的身体、学习、生活状况等，必要时提供帮助，从而将对临床试验潜在的危险性降到最低[4]。

2 在知情同意环节本着完全告知、充分理解、自主选择的原则非常关键

由于新药临床试验相比普通的医疗行为具有更大的风险，同时有着更为迫切的医学伦理要求，因此对于新药临床试验的知情同意应具有更高的要求[5]。据文献[6]报道，在知情同意环节，必须纳入关于最大利益、自主权、隐私权等原则，研究者应尽可能使用受试者能听得懂的语言来描述有关试验的全部信息，应充分告知受试者试验目的、方法、试验药物的用药剂量、已知的药理作用和不良反应、试验分组、采样时间点及补偿费、参与此次试验的受益与可能的风险，特别是对已有国内外文献报道有诸多不良反应的药物，充分告知、充分知情更为必要。另外，还应充分告知受试者在进行试验的过程中，如果发现风险超过可能的受益、或者已经得出阳性的结论和有利的结果时，将停止研究。

研究人员在履行充分告知义务的同时，认真解答受试者提出的各种问题也尤为关键。我们应给受试者充分的时间去思考，有足够的耐心等待他们作出决定，而不应该仓促行事或施以任何压力；要避免因个人的喜好诱导受试者，而应由其考虑是否愿意参加试验。

其实，每一名最初到达Ⅰ期病房的受试者在知情同意之前，对临床试验、试验药物、研究单位及人员等总是充满了重重疑惑和担忧的。因此，只有让受试者获得充分的信息，才能增加他们完成试验的信心。也只有这样，受试者才能作出充分的自我决定，因为自我决定权所要求的是知情同意，而非在信息严重不对称的情况下作出的判断。而且受试者对试验信息的真正理解往往不能完结于试验开始前的知情同意环节，需要延伸到开始之后的试验全过程之中。充分告知、知情同意是一个贯穿始终的过程。

3 选择依从性好、整体素质相对较高的受试者参加试验，将对临床试验起到事半功倍的作用

在受试者筛选过程中，往往会遇到个别受试者当工作人员在详细地解答完了他所有的问题之后，还是对许多方面持怀疑态度，包括Ⅰ期临床研究室的资质、研究水平、研究团队、受试药物等；另有个别受试者做事太以自我为中心，忽略周围人的感受或很难沟通交流以及个人素质较差，这些受试者一般不宜选择。因为一旦上述受试者入组试验，就存在隐患和风险，比如可能会随时退出试验、其行为会影响到其他的受试者，从而加大了管理难度。

受试者依从性好、整体素质相对较高体现在诸多方面。例如：能够在知情同意环节很好地理解试验的相关信息；筛选体检时能较好地配合医师、护士完成体查；参加试验时，可以按照Ⅰ期临床研究室的统一安排按时参加培训、入住病房、使用药物、接受医学监护、配合研究人员做好样品的采集，有时还能协助管理其他的受试者；生活习惯也可以依据方案作出调整等。总之良好的受试者能够完全遵循试验方案和相关标准作业程序（SOP）的要求完成试验。如何才能选择到这样的受试者呢？我们的体会是：在受试者入选试验之前，在尊重隐私权的前提下，对其相关信息进行充分地调查掌握。

4 受试者培训环节不可忽视，将会关系到试验的质量

如前所述，受试者对试验信息的真正理解往往不能完结于知情同意环节，需要延伸到试验全过程之中。因此我们指定专人负责对受试者进行培训。培训一般于试验开始前1天进行。内容包括：（1）我院药物临床试验机构、Ⅰ期临床试验研究室、研究团队、开展项目的一般情况，目的是让受试者降低不信任感。（2）新药临床试验一般情况、要求等，通过这方面的培训可让受试者对新药临床试验的严谨性、科学性有较深的理解，增强他们对项目的责任感。（3）对具体参加的项目进行培训，包括试验药物和给药方法、试验设计、采样时间点、采样数、受试者应得的补偿费用及发放办法、项目对受试者的特殊要求和相关规定要求等，并对受试者进行答疑。此内容的培训是让受试者对具体参加的试验能较全面细致地掌握，从而能够更好地配合项目的完成。

5 与受试者建立相互尊重、相互理解、信赖合作的关系，尽量为受试者营造一种温馨、轻松、舒适的环境，将会提升临床试验的质量

我们在多年的建设和实施项目的过程中，正是本着这种理念，即一方面按照相关标准和要求，加快硬件建设并注重软件的建设，先后多次制订、修改、完善与新药临床试验相关的规章制度、岗位人员职责、急救预案、标准操作规程；另一方面每年不断选派相关医师、护士、研究人员参加国内、院内举办的法律法规、专业技能知识等的培训，通过不断提高自身的业务水平为确保临床试验的质量提供保证。

在受试者参加试验时，我们友善地对待他们，经常耐心倾听并主动与之交谈[7]，与他们建立起了一种坦诚、友好、信赖的关系，使得受试者了解临床试验，并乐于参加临床试验。

另外，尽量为受试者营造一种温馨、轻松、舒适的环境，将会提高他们的依从性，进而提升临床试验的研究质量。我们从最初建立时的8张病床发展到今天已有固定病床23张，推拉式活动双人床9张；从建立初期开展项目需到临床租借抢救设备到今天Ⅰ期临床研究病房已配齐相关急救设施，如今还能为受试者提供电视、DVD、报刊杂志、棋牌、上网条件等等。目前，我们还在努力改善试验环境、生活环境，尽量在能力所及范围内满足受试者的需要。

6 其他

目前，按照新出台的《药物Ⅰ期临床试验管理指导原则（征求意见稿）》（2011年）的要求，今后Ⅰ期临床试验研究室必须配备具有执业医师资格、医学本科或以上学历、1年以上的临床工作经验、接受过急诊和急救方面的培训人员担任医师。目前我们Ⅰ期病房就配备有1名心血管专业的专职医师，相对于兼职医师来讲，其对受试者的关注程度更高、精力更为集中、时间更为充分、管理更周到。从受试者体检、医学监护、原始研究病历的记录、病例报告表的填写到受试者发生不良事件时的应对和处理等环节都进行把关，使得受试者的权益切实得到了保障，从一定程度上也提升了临床试验的质量。

7 结语

Ⅰ期临床试验要客观、准确地评价药物的疗效与安全性，其很大程度上依赖于作为受试对象的健康受试者。目前，有关新药临床试验中受试者的管理研究也已成为当代医学界需要重点解决的课题。

[1]顾加栋，姜柏生.论药物临床试验受试者的权益保护[J].中国卫生质量管理，2010，17（2）：57.

[2]林 益.药物临床试验中的受试者人权的保护——法律的角度[J].民营科技，2010（7）：106.

[3]郑 磊.临床试验受试者的五大权利[J].中国处方药，2007，66（9）：39.

[4]张冬林，刘 东，方淑贤，等.新药Ⅰ期临床试验过程中受试者的安全问题与管理[J].医药导报，2009，28（3）：389.

[5]田 侃，汤 扬.浅谈受试者在药物临床试验中知情同意权的法律保护[J].中国药房，2008，19（28）：2 163.

[6]Rand CS，Sevick MA.Ethics in adherence promotion and monitoring[J].ControlClin Trials，2000，21（5）：241.

[7]范大超.评估及提高受试者依从性的方法[J].中国处方药，2010，97（4）：70.