新型喹诺酮类药物不良反应及相互作用

张丽萍

新型喹诺酮类药物不良反应及相互作用

张丽萍

新喹诺酮类抗菌药；不良反应；药物相互作用

喹诺酮类药物是近年来发展起来的新型抗菌药。特别是从1976年的喹诺酮类药物更显示了它的广谱、高效、易透过细胞外膜和毒性低的优点。这类药物被广泛运用于临床的有氟哌酸、环丙氟哌酸等。本文就其不良反应和药物的相互作用加以介绍。

1 新喹诺酮类药物的不良反应

就目前所报道的资料来看，新喹诺酮类药物的不良反应比第一和第二代的要少，而第三代的相比第一二代的则明显减少，其临床表现主要为消化系统和神经系统及其过敏反应，且较轻患者多能接受。

1.1消化系统的不良反应据统计第一代和第二代的与第三代的相比不良反应的发生率较少，与头孢菌素类、青霉素类相当或稍低，其主要症状为恶心、烧心、胃部不适、腹痛、呕吐、食欲不振等。

1.2神经系统不良反应由于第三代喹诺酮类药物分子结构中6位具有疏水性氟原子，因此也具有一定的脂溶性，能透过血脑屏障而进入脑组织，故出现某些中枢神经症状，但比第一代要轻。临床表现主要有眩晕、步态不稳、思睡、头疼，也可出现手指震颤和精神不安等，但停药后症状即可消失。研究表明，新喹诺酮类药物可抑制脑内抑制性递质与受体部位结合使中枢神经系统兴奋性增高，结果导致痉挛和癫痫的发作，其抑制作用成剂量依赖关系。因此有癫痫的患者应避免运用这类药物。

1.3过敏反应新喹诺酮类药物的过敏反应发生率较低，临床表现为皮疹多见，可出现荨麻疹、红斑或皮肤发红，继之发热、瘙痒感、眼睑及球结膜充血。

1.4肝肾损害对血细胞的影响新喹诺酮类药物对肝也有一定的影响，一般停药后即可消失或改善。肾损害主要表现在血清肌酐值上升，发生率为0.1～0.5%左右，本类药物经肾排出，肾功能损伤者服用后可使血药浓度增高，故肾功能损害者应禁用。在血液方面可使嗜酸性细胞增多，白细胞及血小板减少。

1.5其他不良反应喹诺酮类衍生物对某些生物的关节具有特殊的毒性。有报道已有 14例服用CPFX后出现骨骼肌失调的作用，包括10例关节痛，2例关节病，1例肌肉通性痉挛，1例腱破裂。因此儿童和孕妇不宜服用本类药物。新型含氟喹诺酮类抗菌剂是通过抑制细菌原核细胞DNA旋转酶和DNA复制而发挥作用的。在体外药物浓度高时，真核细胞染色体和染色体外和DNA合成也可被抑制。目前虽在动物和人身上有致突变的报道，但是否具有致癌，致突变或辅助致癌作用，尚待进一步研究。

2 新喹诺类药物与其他药物的相互作用

2.1黄嘌呤类药物的相互作用新喹诺酮类抗菌剂可抑制肝微粒混合功能氧化酶系统。因此使茶碱代谢降低，总清除率降低，血药浓度升高。副岛林造对健康志愿者进行对照试验表明，喹诺酮类抗菌剂氟啶酸（ENX），氟哌酸（NFLX），环丙氟哌酸（CPFX），氟嗪酸（OFLX），甲氟哌酸（PFX），托氟酸和罗氟酸等于茶碱并用5天，除NFLX，LFLX外，其它5种对茶碱的血药浓度，血药浓度曲线下面积均有不同程度的增加，而茶碱总清除均有相应的降低。几天后茶碱血药浓度升高2～3倍，清除率下降64%。英国药物安全委员会已收到8例喹诺酮药物与茶碱相互作用的报告，其中大多数患者所用剂量在推荐范围内。相互作用的体征和症状出现很快，一般在治疗开始后2～3d出现，有1例老年患者服用茶碱440mg/d，CPFX500mg/d，共4d，出现茶碱中毒血药浓度达188umol/l而死亡。因此，CSM建议服用茶碱的患者，不要常规给予CPFX，如必须合用，应进行茶碱血药浓度检测。ENX与咖啡合用可是后者血药浓度中 T1/2从 1.8～7.1h延长到7.2～25.1h。

2.2与抗溃疡药的相互作用CPFX与口服含镁或铝的抗酸剂合用，可使CPFX的血药浓度降低到原来的1/6～1/10，其机理可能是由镁、铝离子与CPFX吸收减少，抗菌活性降低，但同时口服钙剂，血清CPFX浓度无变化。哌仑西平与N-丁基溴化东莨菪碱延缓胃排空而延缓CPFX吸收，胃复安加速胃排空而使CPFX吸收加速。CPFX与甲氰米胍合用，可是后者血药浓度升高。

2.3与抗凝剂的相互作用酮类衍生物可降低华法令的代谢，可使后者的血药浓度升高。氟喹诺酮类抗生素是临床上常用的抗生素之一，华发令是抗凝治疗时的常用药物。但有研究资料表明，某些氟喹诺酮类抗生素可以增强华法令或其衍生物的抗凝作用。因此，两药物之间的这种相互作用值得临床医师和患者加以警惕。CPFX与蛋白亲和力弱（结合率为20%）并用抗凝剂时可导致出血倾向，应予注意。

2.4与其他药物的相互作用由于CPFX改变细胞色素水平的脂质氧化作用，因而可减低氟烷和四氯化碳的毒性，CPFX使氧基增加，从而增加阿奇霉素和呋喃妥因的毒性。

新喹诺酮类抗菌剂的不良反应和药物的相互作用目前尚不全面，还有待今后在实践中不断发现与研究，以便更好地为临床用药提供依据。

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